治療老年癡呆藥物的研究進(jìn)展

1、老年癡呆癥的最新研究進(jìn)展,楊歡歡2012.12.17,主要內(nèi)容,老年癡呆癥概述老年癡呆癥的發(fā)病機(jī)制治療老年癡呆藥物結(jié)論,老年癡呆癥,老年癡呆癥又稱阿爾茨海默(Alzheimer's disease, AD) ，是一種進(jìn)行性發(fā)展的致死性神經(jīng)退行性疾病，臨床表現(xiàn)為認(rèn)知和記憶功能不斷惡化，日常生活能力進(jìn)行性減退，并有各種神經(jīng)精神癥狀和行為障礙。,近年來(lái)，AD的發(fā)病率逐年攀升，已經(jīng)成為嚴(yán)重威脅老年人生命健康和生活質(zhì)量的主要疾病之

2、一。,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)上把老年性癡呆主要分為：阿爾茨海默氏?。ˋD）血管性癡呆（VD）混合性癡呆（AD 合并VD）其他癡呆（OD）其中，AD和VD是老年癡呆癥中最為常見的兩種類型，這兩種類型占到老年期癡呆的80%以上，AD更常見，且研究的更多。,老年癡呆癥多起病于老年期，潛隱起病，病程緩慢且不可逆，臨床上以智能損害為主。起病在65歲以前者舊稱老年前期癡呆，或早老性癡呆，多有同病家族史，病情發(fā)展較快，顳葉及頂葉病變較顯著，常有失語(yǔ)和失

3、用。,發(fā)病機(jī)制,老年癡呆癥是一種病因未明的原發(fā)性退行性腦變性疾病，主要表現(xiàn)為腦細(xì)胞的廣泛死亡，特別是基底節(jié)區(qū)的腦細(xì)胞。正常情況下，基底節(jié)區(qū)發(fā)出的纖維投射到大腦與記憶和認(rèn)知有關(guān)的皮質(zhì)，它釋放乙酰膽堿。短期記憶的形成必須有乙酰膽堿的參與，患者與正常人相比乙酰膽堿轉(zhuǎn)移酶的含量比正常人減少90%。,經(jīng)解剖發(fā)現(xiàn)，患者腦中有廣泛的神經(jīng)元纖維纏結(jié)，軸突纏結(jié)形成老年斑。老年斑中含有壞死的神經(jīng)細(xì)胞碎片、鋁、異常的蛋白片段（包括淀粉樣前蛋白的片段）。,神經(jīng)

4、原纖維纏結(jié),老年斑,目前公認(rèn)的發(fā)病機(jī)制主要有兩種：1.由于淀粉樣前蛋白的異常導(dǎo)致蛋白成分漏出細(xì)胞膜，導(dǎo)致神經(jīng)元纖維纏結(jié)和細(xì)胞死亡，基因位于21號(hào)染色體。 2.與載脂蛋白E（APO-E4）的基因有關(guān)，APO-E4的增多能對(duì)抗APO-E2或APO-E3的功能。APO-E4使神經(jīng)細(xì)胞膜的穩(wěn)定性降低，導(dǎo)致神經(jīng)元纖維纏結(jié)和細(xì)胞死亡。APO-基因純合子比雜合子患病幾率高。,治療老年癡呆的藥物,1、膽堿脂酶抑制劑,膽堿脂酶抑制劑（AchE1）為目

5、前臨床上治療AD 最常用的藥物。膽堿酯酶抑制劑主要用于治療輕、中度老年性癡呆（AD）。乙酰膽堿酯酶抑制劑以他克林（tacrine）為代表，目前在臨床使用的藥物主要有多奈哌齊（Aricept）、卡巴拉汀（rivastigmine）、加蘭他敏（Galantamine）、石杉?jí)A甲（Huperzine A）等。,他克林,多奈哌齊,石杉?jí)A甲,加蘭他敏,2、改善腦循環(huán)或腦代謝的藥物,改善腦代謝、增加腦部營(yíng)養(yǎng)可以緩解AD 癥狀或延緩疾病進(jìn)程。此類藥

6、物主要分為腦循環(huán)促進(jìn)劑和改善腦組織代謝劑兩類。目前臨床使用的腦循環(huán)促進(jìn)劑有尼麥角林（腦通）、阿米三嗪（都可喜）、萘呋胺酯（腦加強(qiáng)）、氫麥角堿（海得琴、喜得鎮(zhèn)）。改善腦組織代謝的藥物有吡咯烷酮衍生物包括吡拉西坦（腦復(fù)康）、茴拉西坦（三樂(lè)喜）以及萘非西坦、丙戊茶堿、愛維治、施普善（腦活素、腦蛋白水解物）等。,尼麥角林,阿米三嗪,茴拉西坦,3、神經(jīng)保護(hù)藥物,目前抗氧化劑和自由基清除劑正在進(jìn)行AD 及相關(guān)癥狀的臨床試驗(yàn)。維生素E 和單胺氧化

7、酶抑制劑司來(lái)吉林（selegiline）是重要的抗氧化劑，具有一定的神經(jīng)保護(hù)作用，可能緩解和延緩AD病程。銀杏葉提取物是較強(qiáng)的自由基清除劑，還可以擴(kuò)張腦血管，增加腦血流量，可用于AD的輔助治療，且副作用少。其他自由基清除劑還有褪黑素、去鐵胺等。,4、抗氧化劑,抗氧化劑藥物通過(guò)消除活性氧或阻止其形成來(lái)阻止神經(jīng)細(xì)胞的退化，使用抗氧化劑治療老年癡呆癥被認(rèn)為是一種有效任務(wù)途徑。常用的抗氧化劑維生素E可消除自由基，保護(hù)其被氧化的物質(zhì)，減少過(guò)氧化脂

8、質(zhì)生成來(lái)古蘭是選擇性單胺氧化酶抑制劑，可抑制多巴胺的氧化脫氨基作用，預(yù)防自由基形成和隨后的神經(jīng)元破壞，輕、中度AD患者單用或合用VitE均可有效延緩癡呆癥的出現(xiàn)。,中醫(yī)認(rèn)為五臟虛衰是老年癡呆的根本發(fā)病原因，而腎虛精虧貫穿始終。處方中使用頻率較高的有丹參、熟地黃和石菖蒲，這三味藥是活血化瘀藥、補(bǔ)益腎虛藥和化痰開竅藥的典型代表。目前，根據(jù)從單味藥中研究有效成分的方法，已尋找開發(fā)出的治療AD的新藥有銀杏葉提取物、石杉?jí)A甲，經(jīng)臨床驗(yàn)證有效的芹

9、菜甲素、黃皮酞胺、人參皂苷等。其他有效的單味藥有鹿茸、西洋參、丹參、酸棗仁等。,5、AD中藥研究,結(jié)論,總之，AD的病程是漸進(jìn)和非可逆的，且發(fā)病機(jī)制主要是膽堿能神經(jīng)損傷和基因突變較為復(fù)雜，目前臨床尚未有針對(duì)的特效藥。乙酰膽堿酯酶抑制劑具有良好的療效，改善腦循環(huán)和腦代謝的藥物以及神經(jīng)保護(hù)藥物也對(duì)老年癡呆病具有不同程度的延緩認(rèn)知能力下降，改善記憶障礙的作用，目前正在進(jìn)一步研究當(dāng)中。另外，具有多種作用機(jī)制的藥物，通過(guò)協(xié)同作用，可能比基于單個(gè)