第2章+人體正常菌群及其作用

1、第一篇 微生物與人體的相互作用,武漢大學(xué)生科院鄭從義,內(nèi)容提示,1.了解感染、疾病、病征等基本概念2.介紹人體正常菌群及其作用3.介紹細(xì)菌的致病性4.介紹真菌的致病性5.介紹病毒與宿主的關(guān)系6.介紹機(jī)體的抗感染免疫機(jī)制,幾個(gè)基本概念感染(infection)是指微生物突破寄主的防御機(jī)能，在寄主內(nèi)定居和大量繁殖的病理過(guò)程。感染涉及宿主和病原體的相互作用，如病原體獲勝，則疾病產(chǎn)生；如機(jī)體獲勝，則感染消失。疾病(diseas

2、e)當(dāng)病原微生物表現(xiàn)致病力和感染效應(yīng)累積而引起組織損傷時(shí)，則疾病發(fā)生。,第二章 人體正常菌群及其作用,毒血癥(toxemia)由于毒素中毒引起機(jī)體細(xì)胞和組織發(fā)生生理及代謝的一系列變化而產(chǎn)生的疾病。病征(sign)是觀察者測(cè)量疾病的依據(jù)；癥狀(sympton)是由病人提出的主觀的疾病的量度。 例如，在傷寒病中，疾病的病征是機(jī)體出現(xiàn)玫瑰紅斑，而疾病的癥狀是病人感到不知所措的不適。,一、正常菌群的概念,正常菌群（Nor

3、mal flora）指在人體體表和體內(nèi)寄居的微生物群落。正常菌群是在長(zhǎng)期歷史進(jìn)化過(guò)程中形成的，一般而言，他們對(duì)宿主有益無(wú)害，屬生理性微生物群落。,二、正常菌群的來(lái)源與分布,當(dāng)人出生后第一次與外界接觸時(shí)就獲得了正常菌群。某些微生物通過(guò)與人接觸而獲得(如嬰兒與母親接觸)，而其他則從食物獲得(如配制的嬰兒食物)或從接觸的各種物體(如玩具)獲得?？諝庵械奈⑸镆灿兄谏掀ぜ?xì)胞表面獲得正常菌群。經(jīng)過(guò)多年延續(xù)，正常菌群就不斷發(fā)展和精煉了。,人機(jī)體中

4、正常菌群的來(lái)源,機(jī)體內(nèi)無(wú)正常菌群的部位,機(jī)體內(nèi)無(wú)正常菌群的器官：心臟、肝臟、腦、肌肉和生殖器官；機(jī)體內(nèi)無(wú)正常菌群的組織和其他部位：血液、腦脊液、受檢測(cè)的精液或在腎臟中的尿。,機(jī)體內(nèi)正常菌群存在的部位,與外界相通的表面或部位都具有正常菌群存在。 這些部位包括：皮膚、黏膜、胃腸道、呼吸道、眼和耳的外部、與空氣接觸或空氣進(jìn)入的生殖器官等。,表中的正常菌群分布揭示幾個(gè)問(wèn)題,① 人體正常菌群均為異養(yǎng)型微生物，尚未發(fā)現(xiàn)自養(yǎng)型微生物

5、；② 人體正常菌群包括了需氧菌、厭氧菌、兼性厭氧菌；需氧菌：綠膿桿菌厭氧菌：破傷風(fēng)桿菌、丙酸菌、雙歧桿菌兼性厭氧菌：大腸桿菌、肺炎球菌、鏈球菌等,③ 人體正常菌群既有致病菌，也有非致病菌致病菌：綠膿桿菌、破傷風(fēng)桿菌、乙型鏈球菌、肺炎球菌等非致病菌：大腸桿菌、白色葡萄球菌、雙歧桿菌、乳桿菌等,人體正常菌群包括了革蘭氏陽(yáng)性 菌和陰性菌革蘭氏陽(yáng)性菌：葡萄球菌、鏈球菌、 破傷風(fēng)桿

6、 菌等革蘭氏陰性菌：大腸桿菌、綠膿桿菌、乳桿菌 等,正常菌群的生理作用,·維持皮膚的酸性環(huán)境（pH3-5），造成抑菌效應(yīng),正常菌群的生物拮抗作用,,正常菌群在生物體的特定部位生長(zhǎng)后，對(duì)其他的菌群有生物拮抗的作用。產(chǎn)生這種生物屏障的往往是一些厭氧菌。正常菌群通過(guò)緊密與黏膜上皮細(xì)胞結(jié)合,占領(lǐng)位置，由于在這些部位數(shù)量很大，在營(yíng)養(yǎng)競(jìng)爭(zhēng)中處于優(yōu)勢(shì)，并通過(guò)自身代謝來(lái)改變環(huán)境的pH值或釋放抗生

7、素，來(lái)抑制外來(lái)菌的生長(zhǎng)。,正常菌群的免疫作用,免疫作用：正常菌群的抗源刺激可以使宿主產(chǎn)生免疫反應(yīng)，從而減少了本身的危害。已有實(shí)驗(yàn)表明，某些誘發(fā)的自身免疫過(guò)程具有抑癌作用。,1、皮膚正常菌群,,1)皮膚的天然屏障作用完整無(wú)損的皮膚合理的正常菌群分布內(nèi)層 菌群分布相對(duì)穩(wěn)定（丙酸菌）,表層,溫度的影響,濕度的影響,環(huán)境的影響,正常菌群的動(dòng)態(tài)分布,過(guò)渡菌群（ transient population ）數(shù)量、種類動(dòng)態(tài)變化，以腐生菌居

8、多；停留菌群（ resident population ）數(shù)量、種類相對(duì)穩(wěn)定，如丙酸菌正常菌群的生物拮抗作用,2、口腔正常菌群,口中存在多種多樣的正常菌群。好氧鏈球菌屬的一些種棲居在口的上皮組織中，而厭氧乳桿菌屬的一些種棲居粘連在牙周?chē)奈g斑上。細(xì)菌的許多種以及許多霉菌孢子和酵母菌也在口中發(fā)現(xiàn)。,Movre等報(bào)道口腔正常菌群的分布：,牙垢的菌群含量：1011-12個(gè)/g唾液的菌群含量：108-9個(gè)/ml僅細(xì)菌種類：264種其分布

9、受年齡、牙齒結(jié)構(gòu)、飲食衛(wèi)生習(xí)慣的影響。,3、腸道正常菌群,1、正常菌群的種類 正常菌群約450－500種，其中90％為厭氧菌。它們構(gòu)成一種天然的生態(tài)體系，互相依存、互相制約、保持著相對(duì)的生態(tài)平衡,3、腸道正常菌群,2、正常菌群的生理效應(yīng)固氮作用（新幾內(nèi)亞人） 肺炎桿菌→厭氧→固氮(無(wú)機(jī)氮)→有機(jī)氮素→腸壁吸收→進(jìn)入血流。維生素的合成及分泌雙歧桿菌：V－B1、B2、B6、B12、葉酸等大腸桿菌：V－K乳桿菌：V－E,大分

10、子營(yíng)養(yǎng)物的分解 腸道正常菌群能有效的分解大分子營(yíng)養(yǎng)物（如多糖、多肽等），營(yíng)養(yǎng)物除自己利用外，多數(shù)由人體腸壁吸收利用。,3、腸道正常菌群,2、正常菌群的生理效應(yīng),◆ 營(yíng)養(yǎng)作用：正常菌群的存在影響著生物體的物質(zhì)代謝與轉(zhuǎn)化。如蛋白質(zhì)、碳水化合物、脂肪及維生素的合成，膽汁的代謝、膽固醇的代謝及激素轉(zhuǎn)化都有正常菌群的參與。,4、呼吸道的正常菌群,呼吸道的正常菌群僅限于上呼吸道。菌群在呼吸道粘膜上定居、生長(zhǎng)、繁殖。肺炎球菌、溶血性鏈球

11、菌、流感桿菌、綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌常以正常菌群的狀態(tài)存在于上呼吸道。氣管、支氣管、肺泡等下呼吸道一般無(wú)菌。,5、其它部位的正常菌群,外耳道、眼結(jié)膜、鼻咽腔、尿道等部位都有正常菌群的分布。 陰道的生態(tài)系統(tǒng)正常菌有乳桿菌、表皮葡萄球菌、大腸桿菌等。乳桿菌黏附在陰道黏膜上皮細(xì)胞上，可產(chǎn)生酸性環(huán)境，對(duì)大腸桿菌、類桿菌、葡萄球菌的過(guò)度生長(zhǎng)繁殖有拮抗作用。尤其是對(duì)于保護(hù)自身健康和胎兒在妊娠期的衛(wèi)生有著重要的意義，是一道重要的生物屏障

12、,三、條件致病菌,1、基本定義 條件致病菌：正常菌群與人體的平衡關(guān)系被打破或因條件改變而引起疾病的微生物。,2、形成條件致病菌的原因,1）居住部位的改變 正常菌群進(jìn)入泌尿道、腹腔、血流等2）機(jī)體局部或全身免疫功能下降使用大量的皮質(zhì)激素、抗腫瘤藥物、放射治療等艾滋病患者3）菌群失調(diào)大劑量使用廣譜抗生素長(zhǎng)期服用抗生素,3、條件致病菌引起的疾病,尿道炎、敗血癥、亞急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎、酵母病、雙重感染、菌群失調(diào)