第3章 藥物純度檢查-2

1、1,第三章 藥物的純度檢查,2,,,,第三節(jié) 一般雜質的檢查方法,第三章 藥物的雜質檢查,3,1．原理Cl-+Ag+ H+ AgCl標準氯化鈉溶液濃度： Cl－　10?g/ml,,,一 氯化物檢查法,4,2．操作方法（比濁法）,樣品,對照,5,,,觀察,,,,6,,3．注意事項及討論,,①  平行試驗,一 氯化物檢查法,7,,②  

2、;加稀硝酸的目的,a.加速氯化銀渾濁的生成b.避免雜離子干擾.c.稀硝酸的量.,一 氯化物檢查法,8,,③氯化物的最適檢測濃度范圍,檢測靈敏度為1?g /ml Cl.50ml供試液中含Cl 0.05~0.08mg（標準氯化鈉溶液5.0~8.0ml）時,所顯渾濁梯度明顯.,一 氯化物檢查法,9,④稀釋到40ml后加硝酸銀試液的目的,產(chǎn)生的AgCl渾濁均勻.加得過早, 可能由于氯化物濃度過大而產(chǎn)生AgCl沉淀而影響比濁.,一

3、 氯化物檢查法,10,,⑤ 供試品溶液不澄清處理方法,供試品溶解后溶液不澄清,應過濾,過濾時的濾紙要先用含硝酸的水溶液(1→100)洗滌, 除去濾紙中含有的氯化物.,一 氯化物檢查法,11,,⑥ 供試品溶液有色時的處理方法,內(nèi)消色法,一 氯化物檢查法,12,（四）干擾及排除,內(nèi)消色法 取供試品溶液兩份對照液：加硝酸銀試液1.0ml，搖勻，放置10min，如顯渾濁，反復濾過，至濾液完全澄清，再加入規(guī)定量的

4、標準氯化鈉溶液與水適量使成50ml，搖勻，在暗處放置5min供試液：加硝酸銀試液1.0ml與水適量使成50ml,,,AgNO3,沉淀,,13,,⑦檢驗結果觀察,一 氯化物檢查法,14,,,觀察,,,,15,二 硫酸鹽檢查法,,,,16,2．操作方法（比濁法）,樣品,對照,17,,觀察,,,,,,18,3．注意事項及討論,,①  平行試驗,二 硫酸鹽檢查法,② 最適檢出濃度,---0.1mg/ml

5、SO42-， 標準硫酸鉀溶液---最適檢出濃度： 0.1 –0.5mg SO42- /50ml,19,,,③ 加稀鹽酸的目的 50ml供試液含2ml為宜.過多會增大硫酸鋇的溶解度,使?jié)岫冉档?供試品溶液有色時的處理方法,二 硫酸鹽檢查法,20,,④供試品溶液有色時的處理方法.⑤藥物在水中不溶解時的處理方法.,二 硫酸鹽檢查法,21,三 鐵鹽檢查法,第一法

6、 硫氰酸鹽法 (Ch.P,USP),1.原理：,,紅色,第二法 巰基醋酸法(BP),,22,第二法（熾灼后的硫代乙酰胺法）,第一法（硫代乙酰胺法）,四 重金屬檢查法,第三法（硫化鈉法）,23,,第一法硫代乙酰胺法 適用范圍 原理,四 重金屬檢查法,24,四 重金屬檢查法,25,2 操作方法,甲管,四 重金屬檢查法,乙管,丙管,,,,醋酸鹽緩沖液（pH3.0-3.5）,,26,,,,,觀察,,,,

7、,,,,,,27,,3．討 論,①  標準鉛溶液貯備液, 臨用前稀釋.最適檢測范圍10-20 ?gPb2+/27ml,四 重金屬檢查法,28,改用硫代乙酰胺為顯色劑（95版起）硫代乙酰胺在實驗條件下水解產(chǎn)生H2S,與重金屬離子反應.,四 重金屬檢查法,29,,③  溶液的pHpH在3.0~3.5時,呈色較完全.酸度增大,呈色變淺甚至不呈色. 用pH3.5的醋酸鹽緩沖液控制溶液的

8、pH.若供試品用強酸溶解，在加入硫代乙酰胺前，加氨水至中性.,四 重金屬檢查法,30,,④ 供試品溶液有顏色時的處理方法,重金屬檢查時常用外消色法來消除供試品溶液顏色的影響. 外消色法不能使供試品管顏色與對照品管顏色相同時,可使用內(nèi)消色法.,四 重金屬檢查法,31,ⅰ.在加硫代乙酰胺試液之前用稀焦糖溶液調節(jié)對照管顏色與樣品管顏色一致.,四 重金屬檢查法,ⅱ．用對測定不干擾的指示劑調節(jié)對照管顏色與樣品管顏色一致.,3

9、2,,b 內(nèi)消色法 （與氯化物檢查時的處理方法類似）,,四 重金屬檢查法,33,在弱酸性溶液中氧化H2S析出S,影響檢查.,供試品中的微量Fe3+,加入抗壞血酸或鹽酸羥胺使Fe3+還原為Fe2+,消除Fe3+的影響.如：葡萄酸亞鐵中重金屬的檢查,四 重金屬檢查法,34,,第二法（熾灼后的硫代乙酰胺法）,適用于在水、稀酸或堿、乙醇中難溶，或與金屬離子形成配位化合物的有機藥物，如具有芳環(huán)、雜環(huán)的有機藥物中重金屬的檢查按中國藥典的

10、第二法檢查.,四 重金屬檢查法,35,重金屬與藥物的芳環(huán)、雜環(huán)形成較牢固的共價鍵, 不能直接被檢出。供試品要熾灼破壞后, 加硝酸加熱處理，重金屬游離后,再按第一法檢查.,四 重金屬檢查法,36,,2．討 論1）熾灼溫度2）HNO3處理后，必須蒸干，除盡NO3）平行操作4）坩堝,四 重金屬檢查法,37,,第三法 硫化鈉法,用于不溶于稀酸或在稀酸中難溶的藥物但能溶解于堿性溶液的重金屬的檢查.如:磺胺、巴比妥的檢查,四

11、 重金屬檢查法,38,例1．重金屬檢查中，加入硫代乙酰胺時溶液控制最佳的pH值是 A. 1.5 B. 3.5 C．7.5 D. 9.5 E. 11.5,,39,例2. 中國藥典(2010年版)重金屬檢查法中，所使用的顯色劑硫化氫試液 B. 硫代乙酰胺試液C. 硫化鈉試液 D. 氰化鉀試液E. 硫氰酸銨試液,,,40,例3. 現(xiàn)有一藥物為苯巴比妥，欲進行重金屬檢查，應采用

12、《中國藥典》上收載的重金屬檢查的哪種方法A. 一法 B. 二法C. 三法 D. 四法E. 以上都不對,,41,白田道夫法(JP),古蔡氏法(Ch.P,JP,BP),Ag-DDC法(Ch.P,JP,USP),奇 列 氏 法(BP),五 砷鹽檢查法,42,（一）古蔡氏法（Gutzeit）1．原理——ChP,BP,JP利用金屬鋅與酸作用產(chǎn)生新生態(tài)的氫,與藥物中微量砷鹽反應生成具揮發(fā)性的砷化氫,遇溴化汞試紙產(chǎn)

13、生黃色至棕色的砷斑,與同條件下一定量標準砷溶液所生成的砷斑比較,判斷砷鹽的含量.,五 砷鹽檢查法,43,反應式如下：,,,,五 砷鹽檢查法,44,,2.操作,1）裝置：檢砷瓶：砷化氫發(fā)生瓶A導氣管B 配套具孔塞C,A,B,C,五 砷鹽檢查法,45,,2）方法,,五 砷鹽檢查法,46,砷 斑,47,,3．討 論,1)試劑的作用,a. KI的作用-還原劑,五價砷反應速度比三價砷反應速度慢,

14、加入KI使五價砷還原為三價砷,以增大生成AsH3的速度.,,五 砷鹽檢查法,48,b.酸性SnCl2的作用(1)還原劑：①  As5+→As3+,五 砷鹽檢查法,49,,,,50,(2) 形成Zn-Sn齊,起去極化作用,使氫均勻而連續(xù)地產(chǎn)生,五 砷鹽檢查法,51,C.PbAc2棉花的作用排除硫化物的干擾.,五 砷鹽檢查法,52,d.HgBr2試紙的作用與AsH3作用較HgCl2靈

15、敏，但所成砷斑不夠穩(wěn)定，反應中，應保持干燥和避光，并立即比較。,五 砷鹽檢查法,53,2)  反應最佳條件,Zn粒的大小及用量大?。耗芡ㄟ^1號篩（850~2000?m） 用量：約2g 所用Zn粒應不含砷.,五 砷鹽檢查法,54,排除方法：加入濃硝酸處理,3)  古蔡氏法中干擾物的排除 (1) 供試品是硫化物,亞硫酸鹽,硫代硫酸鹽,五 砷鹽檢查法,55,

16、(2) 供試品是鐵鹽（ Fe3+ ） 消耗還原劑（KI，SnCl2）,并能氧化砷化氫。,排除方法：先加酸性SnCl2試液使Fe3+ → Fe2+,五 砷鹽檢查法,56,排除方法：要先進行有機破壞——酸破壞法和堿破壞法,五 砷鹽檢查法,57,(4) 含銻藥物不用古蔡氏法,改用白田道夫法.,五 砷鹽檢查法,58,4)優(yōu)點、缺點,優(yōu)點：靈敏度高，1 ?g As即被檢出.,缺點：Sb干擾，Sb

17、H3灰白色,五 砷鹽檢查法,59,Ch.P, USP收載,可用于限量檢查和微量砷鹽的含量測定.,3. 二乙基二硫代氨基甲酸銀法（Ag-DDC法）,五 砷鹽檢查法,60,,原理：第一步：同古蔡氏法生成砷化氫第二步：砷化氫還原Ag-DDC的吡啶溶液,產(chǎn)生紅色的膠態(tài)銀,與同條件下一定量標準砷溶液所呈顏色用目視比色法或在510nm波長處測定吸收度,進行比較判斷。,五 砷鹽檢查法,61,62,,2)優(yōu)點、缺點,優(yōu)點：

18、a靈敏度高 0.5 ?gAs/30ml b重現(xiàn)性好，儀器測定 c Sb干擾小,缺點：吡啶惡臭，用三乙氨-氯仿代替，但靈敏度降低.,五 砷鹽檢查法,63,3.白田道夫法(Betterdorff) 1)原理 SnCl2在HCl中能將As鹽還原為棕褐色的膠態(tài)砷,與一定量的標準砷溶液按同法處理后進行比較,判斷供試品中砷鹽的限量.,2As 3+ + 3SnCl2 + 6HCl

19、,2As + 3SnCl4 + 6H+,,深褐色,,與標準溶液同法處理比較,五 砷鹽檢查法,64,4.奇列氏法（次磷酸法）1)原理 在鹽酸酸性溶液中，次磷酸還原砷鹽為棕色的游離砷，與標準砷溶液同法處理后比較顏色,五 砷鹽檢查法,65,,掌握 氯化物、重金屬、砷鹽檢查的原理和操作要點。,基本要求,熟悉 硫酸鹽、鐵鹽檢查的原理和操作要點；,66,例1. 在藥物的雜質檢查中，其限量一般不超過百萬分之十的是A

20、. 氯化物 B. 硫酸鹽C. 醋酸鹽 D. 砷鹽 E. 淀粉,,67,例2. 在用古蔡法檢查砷鹽時，導氣管中塞入醋酸鉛棉花的目的是A. 除去I2 B. 除去AsH3C. 除去H2S D. 除去HBrE. 除去SbH3,,68,例3. 古蔡氏法中，SnC12的作用有A. 使As5+→As3+ B. 除去H2SC. 除去I2 D. 組成鋅錫齊E. 除去其它雜質,,,,69,例4. Ag

21、—DDC法檢查砷鹽的原理為：砷化氫與Ag—DDC吡啶作用，生成的物質是A. 砷斑 B. 銻斑 C. 膠態(tài)砷 D. 三氧化二砷 E. 膠態(tài)銀,,70,例5. 中國藥典（2005年版）收載的古蔡法檢查砷鹽的基本原理是 A.與鋅、酸作用生成H2S氣體 B.與鋅、酸作用生成AsH3氣體 C.產(chǎn)生的氣體遇氯化汞試紙產(chǎn)生砷斑 D.比較供試品砷斑與標準品砷斑的面積大小 E.比較供試品砷斑與標準品砷斑的顏色強度

22、,,,71,例6.用古蔡氏法檢查下列藥物中的砷鹽時，排除干擾的方法： A. 先用硝酸氧化 B. 先加酸性氯化亞錫還原 C. 改用白田道夫法 D. 先加氰化鉀掩 E. 先加草酸生成沉淀 1. 硫化物 2. 亞硫酸鹽 3. 硫代硫酸鹽 4. 高鐵鹽 5. 銻鹽,A,A,A,B,C,72,例7. ChP（2005）檢查葡萄糖酸銻鈉中的砷鹽時，應選用A. 古蔡氏法 B. 白田道夫法C. 碘量法

23、 D. Ag—DDC法E. 契列法,,73,例8. 葡萄糖中砷鹽的檢查，需要的試劑應有 A．Pb2+標準液 B．SnCl2試液 C．KI試液 D．Zn E．醋酸鉛棉花,,,,,,74,例9. Ag-DDC法檢查砷鹽時，加入碘化鉀和酸性氯化亞錫的作用為A．將As5+還原為As3+B．有利于AsH3生成反應C．抑制SbH3的生成D．形成Zn-Sn齊以均勻而連續(xù)地發(fā)生氫氣 E．催化加速生成As

24、H3,,,,,,75,硝酸銀試液 B. 氯化鋇試液C. 硫代乙酰胺試液 D. 硫化鈉試液E. 硫氰酸鹽試液1．藥物中鐵鹽檢查2．磺胺嘧啶中重金屬檢查3．藥物中硫酸鹽檢查4．葡萄糖中重金屬檢查5．藥物中氯化物檢查,76,[1—5]可用于檢查的雜質為A. 氯化物 B. 砷鹽 C. 鐵鹽D. 硫酸鹽 E. 重金屬1．在酸性溶液中與氯化鋇生成渾濁液的方法2．在酸性溶液中與硫氰酸鹽生成紅