腺苷a2a受體：機(jī)體免疫調(diào)節(jié)的重要分子

1、1腺苷A2A受體：機(jī)體免疫調(diào)節(jié)的重要分子【摘要】腺苷A2A受體是目前已知的四種腺苷受體(A1、A2A、A2B和A3)之一，其在免疫細(xì)胞上呈高水平表達(dá)，活化后可通過對(duì)免疫細(xì)胞功能的調(diào)控而密切參與炎性反應(yīng)、免疫耐受等免疫調(diào)節(jié)。但在不同的病理?xiàng)l件下，A2A受體活化的免疫調(diào)節(jié)作用方向不同、產(chǎn)生的效應(yīng)不同。因此，對(duì)該受體產(chǎn)生不同免疫調(diào)節(jié)作用原因及機(jī)制進(jìn)行深入的研究，以有效發(fā)揮其保護(hù)作用，而避免損傷效應(yīng)，將為在臨床疾病的免疫治療中合理利用A2A受體

2、調(diào)節(jié)劑奠定基礎(chǔ)?！娟P(guān)鍵詞】腺苷A2A受體免疫調(diào)節(jié)Abstract:AdenosineA2Areceptisoneofthefourknownadenosinerecepts(A1A2AA2BA3)whichishighlyexpressedontheimmunocytes.A2Areceptscanmodulatealotofimmuneresponsessuchasinflammationimmunetolerancebyregula

3、tingthefunctionsofimmunocytes.ButindifferentpathologicalconditionsactivationofA2Areceptsexertsdifferenteffectsactivities.AccdinglyitisnecessarytoillustratethemechanismofthecompleximmunegulationroleofA2Areceptstoeducethei

4、rbeneficialeffectswhileavoidingtheirriousactivitieswhichmaylaythefoundationfimmunologicaltreatmentfclinicaldiseasesbyregulatingA2Arecepts.Keywds：adenosineA2Areceptimmunegulation免疫調(diào)節(jié)是機(jī)體保持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定、抵御外來有害刺激的重要手段。腺苷，作為機(jī)體的一種重要遞質(zhì)

5、及調(diào)質(zhì)，在代謝障礙及細(xì)胞損傷時(shí)會(huì)大幅升高，激活腺苷受體而發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)，參與機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)。近來研究表明，在缺血低氧、炎癥、創(chuàng)傷、移植等諸多病理過程中，腺苷A2A受體的激活可以發(fā)揮重要的免疫調(diào)節(jié)作用，這可能與A2A受體在T細(xì)胞、B細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等多種免疫細(xì)胞上表達(dá)水平較高有關(guān)[14]。明確A2A受體的分子結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、組織細(xì)胞分3活化后的對(duì)細(xì)胞因子釋放及炎性反應(yīng)的抑制[6]。除此之外，A2A受體還通過非cAMP依賴的信號(hào)通路

6、發(fā)揮作用，如其通過蛋白激酶C(PKC)途徑誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞產(chǎn)生低氧誘導(dǎo)因子1(hypoxiainduciblefact1)及N型鈣離子通道促進(jìn)乙酰膽堿釋放，抑制由鉀離子促發(fā)的GABA釋放等[6]。而最近研究發(fā)現(xiàn)A2A受體C末端存在約120個(gè)氨基酸的高度保守序列，其介導(dǎo)的A2A受體活化后的信號(hào)通路可能并不依賴于偶聯(lián)G蛋白的激活。這些氨基酸主要通過與以下4種調(diào)節(jié)蛋白結(jié)合而發(fā)揮作用：α肌動(dòng)蛋白、Translin相關(guān)蛋白、泛素化酶Usp4和ARF6

7、的核酸交換因子(ARNO)。其中，α肌動(dòng)蛋白與受體的脫敏有關(guān)泛素化酶Usp4可維持A2A受體的去泛素化形態(tài)，從而保持其在細(xì)胞表面的表達(dá)TRAX與A2A受體結(jié)合后可抑制細(xì)胞增殖而調(diào)節(jié)神經(jīng)生長(zhǎng)因子誘導(dǎo)的PC12細(xì)胞分化ARNO與A2A受體的相互作用則可能介導(dǎo)了A2A受體活化后MAPK途徑的激活[6，7]。3A2A受體在機(jī)體免疫調(diào)節(jié)中的作用3.1炎性反應(yīng)3.1.1組織損傷與修復(fù)組織損傷后，機(jī)體免疫功能會(huì)發(fā)生相應(yīng)改變。損傷較輕的，機(jī)體通過適度炎