胰島素及其類似物的研究進(jìn)展

1、胰島素及其類似物的研究進(jìn)展胰島素及其類似物的研究進(jìn)展摘要：自胰島素首次用于治療糖尿病以來，隨著對糖尿病病理生理和發(fā)病機(jī)制認(rèn)識的深入，胰島素的應(yīng)用越來越廣泛。本文主要對最近幾年有關(guān)胰島素及其類似物治療糖尿病的研究資料進(jìn)行綜述，深入分析胰島素及其類似物制劑的分類、給藥途徑、臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)等方面內(nèi)容?？傮w來說，膚島素及其類似物在臨床進(jìn)展迅速胰島素類似物在糖尿病的治療方面顯示了良好的臨床及市場前景。關(guān)鍵詞：膚島素；膚島素類似物；臨床應(yīng)用；不

2、良反應(yīng)；進(jìn)展糖尿病是因?yàn)橐葝u素分泌不足和（或）胰島素作用（敏感性）降低而導(dǎo)致的一組脂肪、碳水化合物和蛋白質(zhì)代謝紊亂的疾病病[1]。近年來，糖尿病的發(fā)病率呈逐年升高趨勢，1型糖尿病主要依賴外源性的胰島素控制血糖；2型的糖尿病隨著病情的惡化發(fā)展，胰島素也成為其控制血糖的主要藥物，因此，利用胰島素治療糖尿病已成為較有效的方式[2]。1胰島素的種類1.1速效胰島素速效胰島素是指在經(jīng)皮下注射給藥后，起效快，一般在餐前10min之內(nèi)肌注給藥，餐后較

3、快達(dá)到峰值，而且其藥效持續(xù)時(shí)間較短，在下一餐前不容易出現(xiàn)低血糖。目前用于臨床的有賴脯胰島素、門冬胰島素和賴谷胰島素三種超短效胰島素類似物，其特點(diǎn)是彌補(bǔ)了常規(guī)胰島素起效時(shí)間偏慢、作用時(shí)間偏長的缺點(diǎn)，達(dá)峰時(shí)間提前，持續(xù)時(shí)間短，不易出現(xiàn)下一餐前低血糖，且使用更為方便，降低了低血糖的發(fā)生率［3－4］。這一藥代動力學(xué)特征更符合人體生理胰島素和血糖變化譜，是用于解決餐后高血糖狀態(tài)的一類胰島素。1.2短效胰島素短效胰島素是生物合成的人胰島素，見效時(shí)間

4、較速效胰島素稍慢，藥效持續(xù)時(shí)間也稍長，常用于餐后血糖一般高的糖尿病患者。短效胰島素通常要求在就餐前的30min之內(nèi)皮下注射給藥，用餐后藥效起效速度相對與血糖高峰較一致，避免了餐后高血糖及下一餐餐前低血糖情況。注射較大劑量短效胰島素時(shí)，藥物儲存于皮下，目前對于儲存在皮下的胰島素療效和持續(xù)時(shí)間尚未有統(tǒng)一論斷。1.3中效、長效胰島素該類胰島素主要由低精蛋白生物合成，起效較短效胰島素慢，且持續(xù)時(shí)間也較長，峰值不明顯，通常作為補(bǔ)充性的胰島素應(yīng)用于

5、糖尿病血糖的控制中，作為正常胰島素分泌的補(bǔ)充，對餐后高血糖的療效不明顯[5]。中效胰島素一般在早上或者晚上睡覺前進(jìn)行皮下注射給藥，但是如果是在睡前給藥，需要預(yù)防晚2胰島素的給藥途徑注射給藥是最早應(yīng)用并最長應(yīng)用的給藥方式，其中以皮下注射為最經(jīng)典的方式[9]。臨床為了進(jìn)一步提高患者用藥的療效及依從性，對胰島素的給藥途徑進(jìn)行深入研究，現(xiàn)階段，口服給藥、吸入給藥、腹腔給藥、黏膜給藥、超聲給藥、直腸給藥等是最新研究中提到的給藥方式，均具備一定療效

6、。2.1注射給藥目前胰島素注射給藥一般采取3種方式：皮下注射、靜脈輸注、胰島素泵[10]。2.1.1皮下注射給藥皮下注射給藥一般適用于中效胰島素，在強(qiáng)化治療時(shí)也用于短效胰島素。皮下注射給藥吸收快慢與注射部位和局部血流有關(guān)，安靜狀態(tài)下，吸收最快的部位是腹壁，上臂次之，大腿和臀部最慢。胰島素吸收還與劑量濃度和運(yùn)動有關(guān)，劑量越大、濃度越高，吸收越慢，并且運(yùn)動也會使吸收率增加。2.1.2靜脈輸注主要適用于急重型糖尿病合并酮癥酸中毒，糖尿病非酮癥

7、高滲性昏迷患者，其次是嚴(yán)重外傷、感染及外科手術(shù)前、中、后不能進(jìn)食或血糖控制不理想，不能進(jìn)行手術(shù)的糖尿病患者，選用小劑量速效胰島素靜脈輸注。胰島素（短效）靜脈輸注給藥后即刻發(fā)揮作用，持續(xù)時(shí)間短，半衰期4～5min，故臨床主張小劑量持續(xù)靜脈滴注。2.1.3胰島素泵（CSII）胰島素泵給藥更多是用于糖尿病的強(qiáng)化治療中。鑒于胰島素泵給藥可模擬生理胰島素的分泌過程，而且胰島素的輸入量能夠隨時(shí)根據(jù)患者的血糖變化值進(jìn)行調(diào)整，且輸注過程中輸注的部位準(zhǔn)確