葡萄糖、胰島素及其類似物對離體胎盤絨毛組織EGFR、EGF和IGF-ⅠRa表達(dá)的實驗研究.pdf

1、背景:
　　胎盤是介于母體和胎兒的一個中介性器官,胎盤的結(jié)構(gòu)和功能對胎盤自身和胎兒的生長發(fā)育起重要作用。胎盤又是一個富含激素、生長因子及受體的器官。許多病理狀態(tài)可造成胎盤的結(jié)構(gòu)和功能的改變。妊娠糖尿病,作為一種在妊娠期發(fā)生或首次發(fā)現(xiàn)的糖尿病或糖耐量異常狀況,可對胎兒的生長和發(fā)育造成諸多方面的影響,可能造成巨大兒、胎兒宮內(nèi)窘迫(IUGR)、死胎、畸胎和流產(chǎn)等。妊娠中的高血糖能通過胎盤臍血進(jìn)入胎兒血液影響胎兒生長發(fā)育,還可能直接影響胎

2、盤,通過胎盤的結(jié)構(gòu)和功能的改變間接影響胎兒的生長發(fā)育。影響細(xì)胞組織生長發(fā)育的重要細(xì)胞因子如表皮生長因子和胰島素樣生長因子在胎盤均有其受體的表達(dá)。
　　研究目的:
　　觀察不同濃度葡萄糖以及加用相同濃度人短效胰島素(以下簡稱人胰島素)或速效胰島素類似物(以下簡稱賴脯胰島素)對離體培養(yǎng)的足月胎盤絨毛組織表皮生長因子受體(EGFR)、表皮生長因子(EGF)和胰島素樣生長因子Ⅰ受體α(IGF-ⅠRα)表達(dá)的影響,探討高糖、人胰島素及

3、賴脯胰島素對影響胎盤胎兒生長發(fā)育有關(guān)的細(xì)胞因子和受體的影響,探索妊娠糖尿病胎盤病理和胎兒生長的參考指標(biāo),為建立妊娠糖尿病胎盤絨毛模型進(jìn)行探討性研究,為妊娠糖尿病的病情控制和降糖藥在母體和胎兒中的安全性提供新思路。
　　研究方法:
　　取6例正常產(chǎn)婦足月分娩胎盤絨毛組織,在葡萄糖濃度分別為5、10、15、20、25mmol/L的DMEM培養(yǎng)液加入5U/L的人胰島素或賴脯胰島素離體培養(yǎng)4天后取出制片,行 HE染色光鏡檢查,用免疫

4、組織化學(xué)方法測定 EGFR、EGF和IGF-ⅠRa的表達(dá)差異,運用圖象分析系統(tǒng)分析結(jié)果。
　　結(jié)果:
　　(1)EGFR:葡萄糖組 EGFR平均光密度(118.19±48.01)、人胰島素葡萄糖組(114.55±65.57)和賴脯胰島素葡萄糖組(127.01±66.29)均小于未培養(yǎng)對照組(204.16±59.67),均 P<0.01。葡萄糖培養(yǎng)組和賴脯胰島素葡萄糖組中,隨葡萄糖濃度增高EGFR平均光密度均逐漸降低(r=-0

5、.382,P<0.05;r=-0.574,P<0.01)。人胰島素葡萄糖組中葡萄糖濃度15mmol/L組EGFR光密度升高,P<0.01。
　　(2)EGF:未培養(yǎng)對照組 EGF平均光密度(127.39±9.09)、人胰島素葡萄糖組(88.12±29.36)和賴脯胰島素葡萄糖組(53.59±16.01)依次降低,三者之間比較均 P<0.01。葡萄糖培養(yǎng)組隨葡萄糖濃度的增高, EGF平均光密度呈遞增趨勢(r=0.466,P<0.01

6、=。人胰島素葡萄糖組和賴脯胰島素葡萄糖組,隨葡萄糖濃度的增高EGF平均光密度均逐漸下降(r=-0.637,P<0.001;r=-0.633,P<0.001)。
　　(3)IGF-ⅠRα:人胰島素葡萄糖組IGF-ⅠRα平均光密度(92.77±26.16)和賴脯胰島素葡萄糖組(116.15±38.08)均大于未培養(yǎng)對照組(78.07±18.33),均 P<0.01。人胰島素葡萄糖培養(yǎng)組和賴脯胰島素葡萄糖組,隨著葡萄糖濃度增高,平均光密