人胰島素及胰島素類似物對(duì)脂肪細(xì)胞Insig-2和PPARγmRNA表達(dá)的影響.pdf

1、背景與目的：在臨床上，糖尿病患者絕大多數(shù)伴隨血脂紊亂，發(fā)生機(jī)制尚不十分清楚。胰島素誘導(dǎo)基因(insigs)是近年來新發(fā)現(xiàn)的，參與調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝的重要基因之一，包括insig-1和insig-2兩個(gè)亞型。在脂肪細(xì)胞分化過程中，insigs表達(dá)顯著升高，其中以insig-2表達(dá)升高達(dá)13倍。過氧化物酶體增殖活化受體γ(PPARγ)是前體脂肪細(xì)胞分化過程中的重要因子，是一種在脂肪組織高度表達(dá)的核受體。PPARγ的持續(xù)激活，可加速前體脂肪細(xì)胞分化

2、，導(dǎo)致體內(nèi)脂肪組織增多。重組人胰島素和胰島素類似物在臨床上廣泛應(yīng)用，除了降糖作用對(duì)比外，以往分子生物學(xué)方面的研究主要集中在其與胰島素受體親和力及解離速度、IGF-1受體親和力、促有絲分裂能力等方面，進(jìn)而反映其安全性。在對(duì)脂質(zhì)代謝方面，重組人胰島素和胰島素類似物是否有不同影響尚無研究。
　　 本研究旨在通過體內(nèi)和體外實(shí)驗(yàn)，在分子水平上，探索重組人胰島素及胰島素類似物對(duì)脂肪細(xì)胞Insig-2和PPARγ的表達(dá)的影響，進(jìn)而探討不同胰島

3、素對(duì)脂質(zhì)代謝的可能影響，以及insig-2與脂質(zhì)代謝的關(guān)系。
　　 材料與方法：用含重組人胰島素或不同胰島素類似物的培養(yǎng)液，分別干預(yù)3T3-L1前體脂肪細(xì)胞、3T3-L1成熟脂肪細(xì)胞和誘導(dǎo)分化過程中的3T3-L1細(xì)胞，用油紅O染色、RT-PCR等技術(shù)觀察脂肪細(xì)胞的分化、Insig-2 mRNA和PPARγ mRNA的表達(dá)。
　　 通過為wistar大鼠皮下注射生理鹽水、甘精胰島素和地特胰島素30天，用RT-PCR技術(shù)、葡

4、萄糖測(cè)定試劑盒和甘油三酯測(cè)定試劑盒觀察Insig-2 mRNA和PPARγ mRNA的表達(dá)以及血糖、血脂的變化。
　　 結(jié)果：
　　 (1)在人胰島素及胰島素類似物的干預(yù)下，3T3-L1細(xì)胞分化過程中的Insig-2mRNA和PPARγ mRNA表達(dá)均上調(diào);
　　 (2)在地特胰島素干預(yù)下，3T3-L1前體脂肪細(xì)胞和誘導(dǎo)分化過程中的3T3-L1細(xì)胞中Insig-2 mRNA的表達(dá)較人胰島素及其他胰島素類似物相對(duì)偏

5、低；在地特胰島素干預(yù)下，wistar大鼠脂肪細(xì)胞中Insig-2 mRNA的表達(dá)低于甘精胰島素組和對(duì)照組；
　　 (3)在人胰島素及胰島素類似物的干預(yù)下，脂肪細(xì)胞中PPARγ mRNA的表達(dá)、血糖及血脂方面無顯著差異。
　　 結(jié)論：
　　 (1)胰島素可上調(diào)3T3-L1脂肪細(xì)胞insig-2 mRNA和PPARγ mRNA的表達(dá)；
　　 (2)地特胰島素可通過相對(duì)下調(diào)脂肪細(xì)胞insig-2 mRNA的表達(dá)