5p15.33tertclptm1l基因區(qū)域多態(tài)性與鼻咽癌的遺傳關(guān)聯(lián)研究

1、北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院(中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院)博士學(xué)位論文5p15.33TERT-CLPTM1L基因區(qū)域多態(tài)性與鼻咽癌的遺傳關(guān)聯(lián)研究姓名：張旸申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：遺傳學(xué)指導(dǎo)教師：賀福初；周鋼橋20110503北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院博卜學(xué)位論文／張吻基因型相比，r s 4 0 1 6 8 l 訂基因型與短的端粒長度顯著相關(guān)( 尸= 0 ．0 0 2 ) 。免疫組化實驗顯示，T E R T 、C L P T M l L 在鼻咽癌組織中表達(dá)均高于

2、非癌鼻咽部組織。對陋足丁功能性串聯(lián)重復(fù)M N S l 6 A 進(jìn)行分型，經(jīng)多因素l o g i s t i c 回歸分析發(fā)現(xiàn)M N S l 6 A S 等位型( 2 7 2 和2 4 3 b p ) 是鼻咽癌發(fā)生風(fēng)險的保護(hù)等位型( O R = 0 ．8 6 ，9 5 ％C I = 0 ．7 8 ．0 ．9 6 ，尸= 0 ．0 1 4 ) ，而且在分化差的鱗狀細(xì)胞癌組中其保護(hù)作用更顯著。此外，攜帶S 等位的鼻咽癌患者年齡較L L 基因型

3、( 3 3 3 ／3 0 2 和3 0 2 ／3 0 2 b p ) 鼻咽癌患者年齡大。S 等位為鼻咽癌獨立的保護(hù)因素，與年齡、性別、吸煙、吸煙量、飲酒及家族史無交互作用。M N S l 6 A 與鼻咽癌嚴(yán)重程度不相關(guān)。通過免疫組化實驗，比較M N S l 6 A 基因型之間T E l 玎的蛋白表達(dá)水平，發(fā)現(xiàn)攜帶S 等位型的個體其T E R T的表達(dá)顯著低于攜帶L L 基因型的個體( P = 0 ．0 3 5 ) 。結(jié)論：絕尺弘C 卯脅

4、以三基因區(qū)域的多態(tài)性位點與鼻咽癌的易感性顯著相關(guān)。本研究首次鑒定出了與鼻咽癌遺傳易感性關(guān)聯(lián)的死豫二C Z P m 卯￡基因區(qū)域中的兩個單核苷酸多態(tài)性位點( r s 2 7 3 5 8 4 5 和r s 4 0 1 6 8 1 ) 和一個串聯(lián)重復(fù)多態(tài)性位點( M S N l 6 A ) 。本研究為鼻咽癌的遺傳易感性提供了新的遺傳標(biāo)記，有助于鼻咽癌發(fā)病機(jī)理的進(jìn)一步研究和鼻咽癌的早期預(yù)防、診斷和個體化治療。【關(guān)鍵詞】陋足乃C 卯烈以￡，多態(tài)性