pbudce4.1reg3基因聯(lián)合胰島素自身抗原防治1型糖尿病的作用及分子機(jī)制

1、華中科技大學(xué)碩士學(xué)位論文PBudCE4.1/Reg3基因聯(lián)合胰島素自身抗原防治1型糖尿病的作用及分子機(jī)制姓名：謝勝男申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專業(yè)：藥理學(xué)指導(dǎo)教師：向明2010-12華 中 科 技 大 學(xué) 碩 士 學(xué) 位 論 文華 中 科 技 大 學(xué) 碩 士 學(xué) 位 論 文 2淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)顯著，并伴隨著血清胰島素明顯分泌不足等現(xiàn)象，Reg3基因聯(lián)合胰島素自身抗原治療后，可有效減少胰島細(xì)胞受損以及炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，提高糖尿病小鼠胰島素分泌水平，從而顯

2、著降低糖尿病小鼠血糖值（P<0.01），且停藥2周后，降糖作用仍持續(xù)存在；FACS結(jié)果進(jìn)一步顯示，Reg3基因聯(lián)合胰島素治療可明顯促進(jìn)糖尿病小鼠體內(nèi)CD4+CD25+ Foxp3+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞分化（模型組38.9％，Reg3/Ins組63.1％，P<0.05） ，同時(shí)降低脾淋巴細(xì)胞增殖能力（P<0.01） 。 （3）TUNEL法結(jié)果發(fā)現(xiàn)，Reg3基因聯(lián)合胰島素自身抗原治療可有效減少胰島β細(xì)胞的凋亡。ELISA結(jié)果顯示，

3、糖尿病模型小鼠體內(nèi)Th1型細(xì)胞因子IL-2、IFN-γ水平顯著增加，TGF-β，IL-10等Th2型細(xì)胞因子含量明顯下降，Reg3基因聯(lián)合胰島素自身抗原治療可有效改善糖尿病小鼠血清細(xì)胞因子的異常分泌；Western blot結(jié)果進(jìn)一步顯示，糖尿病小鼠經(jīng)Reg3治療后可在胰腺組織高表達(dá)相關(guān)再生蛋白（P<0.05），有效上調(diào)p-Akt1蛋白活性，激活PI3K/Akt抗凋亡信號(hào)通路，促使NF-κB發(fā)生核轉(zhuǎn)位，進(jìn)而上調(diào)抗凋亡基因BcL-2

4、的表達(dá)。 結(jié)論 結(jié)論 Reg3 基因聯(lián)合胰島素自身抗原對(duì) STZ 誘導(dǎo)的 T1DM 小鼠有著明顯的抗糖尿病作用， 一方面通過(guò)誘導(dǎo)自身抗原免疫耐受調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞分化， 抑制細(xì)胞免疫應(yīng)答反應(yīng)，減少炎癥細(xì)胞以及淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)；另一方面，通過(guò)相關(guān)再生蛋白的高表達(dá)，激活 β 細(xì)胞的抗凋亡通路，進(jìn)而改善 β 細(xì)胞功能，恢復(fù)胰島素正常分泌水平，兩者發(fā)揮協(xié)同效應(yīng)，從而有效防止 T1DM 的發(fā)病。 關(guān)鍵詞 關(guān)鍵詞 PBudCE4.1/Reg3；胰島素