原料藥5ht4r部分激動(dòng)劑sl65.0155合成工藝優(yōu)化

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7、 t i n gi ng r a d u a ll o s s o f b r a i n c e l l s ．e v e n t u a l l yl e a d i n g t o m e m o r y ,d e t e r m i n e s d e c i s i o n - m a k i n gp o w e r , as e n s eo fo r i e n t a t i o n ，a t t e n t i o

8、n a n dl a n g u a g es k i l l so f t h ei n j u r y ．T h em a j o r i t yo f t h e mw i l l d i ea f t e r s u f f e r i n gf r o ms u c had i s e a s ef o r 5 t o 1 0 v e a m N e a r l y a 1 0 - y e a r c l i n i c a

9、l r e s e a r c h s u g g e s t e d t h a ta c d y 】c h 0 1 1 1 1 e s t e r a s e ( A C h E ) i n h i b i t o r sh a v eat h e r a p e u t i cr o l et op l a yi nA D a n d h a v eb e c o m e a f i r s t —l i n e t h e r

10、a p y H o w e v e r , r e c e n t l y , s e r o t o n i n5 - H T 4 Ra g o n i s t s w i t h as p e c i a le f f e c th a v c b e e na c c e p t e do n t h e t r e a t m e n t o f A l z h e i m e r sd i s e a s e a n d p

11、r o v e dt o b eap r o m i s i n gf l e w a g e n tf o rt h e t r e a t m e n to fd e m e n t i a A D d m g S L - 6 5 ．0 1 5 5( S a n o f i —A v e n t i sP h a r m a ) w h i c h h a se n t e r e d P h a s e 1 1 c l i n i

12、 c a l t r e a t m e n t i s o n eo f t h er e p r e s e n t a t i v e sT h es y n t h e s i sa n d p h a r m a c o f o g i c a lt e s t o fS L - 6 5 ．0 1 5 5 h a v e 什e q u e n t l yb e e np a t e n t e d H o w e v e r

13、, t h ek n o w n m e t h o d s f o r p r e p a r i n g i l h a v e b e e n l i m i t e d t ol a b o r a t o r ys y n t h e s i ss c a l e ，w h i c h h a v eo b v i o u sd i s a d v a n t a g e sf o rt h ea p p l i c a t

14、i o ni ni n d u s l r y ．I nt h ep r e s e n td i s s e r t a t i o n ，t h ee f f i c i e n ts y n t h e t i cw a y t o w a r dS L 一6 5 ．0 1 5 5f o rt h e s a k eo f i n d u s t r i a la p p l i c a t i o nh a sb e e ni

15、n v e s t i g a t e d T h u s ．t h e k e ys t a r t i n gm a t e r i a lb e n z o d i o x a n ea m i n oa c i d 【4 ) w a sp r e p a r e d a c c o r d i n gt o ap r e c e d e n tm e t h o dw i t hs l l g h t m o d i f i c

16、 a t i o n s S u b s e q u e n t l y , p r e p a r a t i o no f t h e k e y i n t e r m e d i a t e o x a d i a z o l e ( 8 )w a ss t u d i e di nd e t a i l b y s c r e e n i n gv a d o u sp r o t e c t i o na n d d e p

17、 r o t e c t i o nm e t h o d s t o w a r di n d u s t r i a l p r o c e s s e s I m p r o v e m e n t sb o t hi n t e r m s o fy i e l d s a n do p e r a t i o ns i m p l i c i t yw e r e a c h i e v e d M e a n w h i l

18、 e ，t h e h y d r o x y l p i p e r d n e d e r b a t i v e ( 1 9 ) a s a n e wb u i l d i n g b l o c kw a ss y n t h e s i z e du s i n g a na l t e r n a t i v ew a y , w h i c h a f l b r d e d s a t i s l h c t o r

19、yy i e l d F i n a l l y ．t h e t a r g e t m o l e c u l e S L 一6 5 ．0 1 5 5 w a ss y n t h e s i z e d v i a a c o n v e r g e n ts t r a t e g yw i t hm u c h i m p r o v e do v e r a l l - y i e l dT h ep r e s e n t

20、s y n t h e t i cw a y c a r n e ss e v e r a l o b v i o u sa d v a n t a g e s ．s u c ha s l o wc o s to f t h e s t a r t i n g m a t e r i a l s o p e r a t i o n a l s i m p l i c i t y , g o o d y i e l d s a l o n

21、 g w l m o t h e rc h a r a c t e r sf o r1 n d u s t d a 】b e n i g nK e y u o r d sI ：A l z h e i m e r 。sd i s e a s e ，p a r t i a la n t a g o n i s tK c 、’’o r d s2 ：S L 一6 5 ．們5 5 ．i n d u s t r i a lo p t i m i z