吸煙、運(yùn)動(dòng)致氣道反應(yīng)性改變中bkca、kv1.5和fizz1relmα基因表達(dá)的變化

1、華中科技大學(xué)博士學(xué)位論文吸煙、運(yùn)動(dòng)致氣道反應(yīng)性改變中BKca、Kv1.5和FIZZ1/RELMα基因表達(dá)的變化姓名：葉紅申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：病理學(xué)與病理生理學(xué)指導(dǎo)教師：劉聲遠(yuǎn);王迪潯20040401華中科技人學(xué)『可濟(jì)醫(yī)學(xué)院博士論文( 2 0 0 4 )的氣道和肺組織炎癥；( 3 ) 慢性吸煙可降低大鼠直徑大于8 0 0 p r o 有軟骨的大氣道和直徑2 0 0 1 m a 以下無軟骨的小氣道B K c a 蛋白和m R N A 表

2、達(dá)；( 4 ) 慢性吸煙可降低大鼠大氣道和小氣道K v l ．5 蛋白和m R N A 表達(dá)；( 5 ) 吸煙大鼠邊緣肺組織B K c a 和K v l ．5 的蛋白表達(dá)與對(duì)照組比較無顯著差異。結(jié)論：慢性吸煙下調(diào)大鼠氣道平滑肌B K c a 和K v l ．5 的表達(dá)水平，可能是導(dǎo)致氣道高反應(yīng)性的機(jī)制之一。第二部分香煙提取物對(duì)大鼠支氣管平滑肌細(xì)胞鉀通道B K c a 、K v l ．5 表達(dá)的影響及P K C 亞型的作用目的：鉀通道B

3、K c a 和K v l ．5 在氣道高反應(yīng)性的發(fā)生機(jī)制中具有重要作用。本部分研究香煙提取物直接作用于培養(yǎng)的大鼠支氣管平滑肌細(xì)胞對(duì)其鉀通道B K c a 和K v l ．5 表達(dá)的影響，以及蛋白激酶C ( P K C ) 亞型在其表達(dá)調(diào)控中的作用。方法：原代培養(yǎng)大鼠支氣管平滑肌細(xì)胞，用香煙提取物( C S E ) 刺激，用半定量R T - P C R 、免疫印跡實(shí)驗(yàn)( W e s t e r nb l o t ) 檢測(cè)鉀通道B K c

4、a 和K v l ．5 的m R N A 和蛋白表達(dá)，W e s t e r n b l o t 檢測(cè)不同P K C 亞型的蛋白表達(dá)及轉(zhuǎn)位，然后用選擇性P K C 抑制劑B I M 和G 6 e 6 9 8 3 與C S E 共作用，檢測(cè)B K c a 和K v l ．5 的m R N A 和蛋白表達(dá)。結(jié)果：5 ％C S E 使B K e a 的蛋白和m R N A 表達(dá)明顯小于正常對(duì)照組；5 ％C S E 使K v l ．5 的蛋白和

5、m R N A 表達(dá)明顯降低； 5 ％的C S E 使P K c E 、、r l 、0 發(fā)生明顯的膜轉(zhuǎn)位；C S E 與選擇性P K C 抑制劑B I M 和G 6 e 6 9 8 3共同作用，使B K c a 和K v l ．5 的蛋白和m R N A 明顯上調(diào)。結(jié)論：香煙提取物可引起B(yǎng) S M C 的B K c a 和K v l ．5 表達(dá)下調(diào)，P K C 的活化參與C S E 引起的B K c a和K v l ．5 表達(dá)下調(diào)的信號(hào)