分子內(nèi)直接雙碳?xì)滏I活化合成稠環(huán)雜環(huán)化合物

1、1 N T R A M O L E C U L A R D I R E C T D O U B L EC —HA C T I V A T I O N F O R S Y N T H E S I S O FF U S E D H E T E R O C Y C L E SA D i s s e r t a t i o nS u b m i t t e d t ot h e G r a d u a t eS c h o o lo f H e

2、 n a n N o r m a lU n i v e r s i t vi nP a r t i a lF u l f i l l m e n t o f t h e R e q u i r e m e n t sf o rt h eD e g r e e o fM a s t e ro fS c i e n c eM e n g G eS u p e r v i s o r ：P r o f ．J i a n —P i n gL i

3、a n dH a i - M i n g G u oA p r i l ．2 0 1 2摘要稠環(huán)雜環(huán)化臺(tái)物是一類有重要意義的有機(jī)化合物，具有如抗腫瘤活性、抑制細(xì)菌生長(zhǎng)、促進(jìn)新陳代謝等豐要在天然化合物中才能表現(xiàn)出的特性。其結(jié)構(gòu)是以雜環(huán)化合物為基本骨架，經(jīng)一系列分子內(nèi)的修飾使原本分離的環(huán)結(jié)構(gòu)互相連接形成。常蛇的基本骨架包括嘌呤、吲噪、苯井咪唑等。截至目前，耦環(huán)雜環(huán)化臺(tái)物的臺(tái)成研究還處于并不完全成熟的探索階段。迄今為止，合成稠環(huán)雜環(huán)化合物的方

4、法主要分為三類，即分子內(nèi)交叉偶聯(lián)反應(yīng)、過渡金屬催化的分子內(nèi)單碳?xì)滏I活化反應(yīng)、過渡金屬催化的分子內(nèi)直接雙碳?xì)滏I活化反應(yīng)。相比于前兩者，分子內(nèi)直接雙碳?xì)滏I活化反應(yīng)的顯著優(yōu)點(diǎn)是反應(yīng)的步驟較短、位點(diǎn)相對(duì)單一、產(chǎn)率較高等，不僅可以用來合成多種稠環(huán)雜環(huán)化臺(tái)物，并且做到丁資源的囂大程度的利用，有較好的原子經(jīng)濟(jì)性。近幾年來，基于吲哚結(jié)構(gòu)的一系列稠環(huán)化合物被成功制得，而基于天然核苷基本骨架的嘌呤分子及其類似物如苯并咪唑分1 二內(nèi)的成環(huán)反應(yīng)卻較為少見：稠環(huán)

5、化臺(tái)物的環(huán)大小亦是合成化學(xué)界的一個(gè)難題，大環(huán)結(jié)構(gòu)如八元、九元環(huán)的臺(tái)成比較網(wǎng)難，因此，開發(fā)臺(tái)成大環(huán)結(jié)構(gòu)的方法是合成化學(xué)必須攻克的一個(gè)課題。O u r w o r k o f i n t r a m o l e c u l a r d o u b l e C ．H a c t i v a t i o nR t R '木文首次報(bào)道了通過鈀催化的嘌呤分子和苯并咪唑分子內(nèi)直接雙碳?xì)滏I活化米合成不同形狀的稠環(huán)核苷裝似物的方法( 如圖) 。利

6、用簡(jiǎn)單的催化條件，以較高的產(chǎn)率合成了一系列中、大型稠環(huán)結(jié)構(gòu)，并在加入芳基化試劑( 碘苯) 后．對(duì)反應(yīng)做了進(jìn)步延伸，合成了結(jié)構(gòu)更為復(fù)雜的一系列稠環(huán)產(chǎn)物，不僅環(huán)的數(shù)目有所增加．且環(huán)的形狀亦有所改變。所有目標(biāo)產(chǎn)物結(jié)構(gòu)經(jīng)。H h n v l R ，”c N M RH R M S 表征完全正確．同時(shí)，在參考相關(guān)文獻(xiàn)和對(duì)比實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上．對(duì)反應(yīng)的可能機(jī)理做了詳細(xì)的描述。關(guān)鍵詞：鈀催化．嘌呤．苯并瞇唑，天然核苷，交叉偶聯(lián)反應(yīng)，雙C —H 鍵活化稠環(huán)雜輪