整合素ανβ3靶向Fe3O4-羧甲基殼聚糖納米磁粒的制備和功能化修飾.pdf

1、惡性腫瘤嚴(yán)重威脅人類(lèi)健康。磁共振成像(MRI)、正電子發(fā)射斷層成像(PET)、光學(xué)成像等單一模態(tài)檢測(cè)技術(shù)各有利弊。發(fā)展靶向多模態(tài)分子成像技術(shù)能提高腫瘤檢測(cè)的準(zhǔn)確性和靈敏度。
　　安全性好、毒性低的Fe3O4納米顆粒作為MRI陰性造影劑已被廣泛用于腫瘤檢測(cè)。羧甲基殼聚糖(CMCTS)的水溶性和生物相容性良好，含有的-COOH和-NH2官能團(tuán)提供了修飾功能分子的位點(diǎn)。聚乙二醇(PEG)可以抑制蛋白等對(duì)納米藥物的非特異性吸附、延長(zhǎng)藥物的

2、血液循環(huán)時(shí)間。本文以羧甲基殼聚糖修飾的Fe3O4納米顆粒（Fe3O4/CMCTS）為基材，通過(guò)對(duì)其修飾聚乙二醇(PEG)、偶聯(lián)靶向腫瘤細(xì)胞新生血管表達(dá)的整合素αvβ3的精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸環(huán)肽(RGD)和熒光素(FLS)或1，4，7-三氮環(huán)壬烷-1，4，7-三乙酸(NOTA)，通過(guò)表征產(chǎn)物分析了其作為具有靶向功能的MRI/光學(xué)或MRI/PET雙模態(tài)分子顯像劑（前體）的可行性。具體研究?jī)?nèi)容如下:
　　(1)采用還原共沉淀法制備磁

3、性基材Fe3O4/CMCTS，并確認(rèn)其可以偶聯(lián)靶向分子(RGD)和熒光素(FLS)。結(jié)果表明Fe3O4/CMCTS的平均水力學(xué)粒徑(HD)為70.77 nm，呈現(xiàn)準(zhǔn)超順磁性，飽和磁化強(qiáng)度(Ms)為35.7 emu/g，橫向弛豫率(r2)為173.1 mmol·L-L·s-1，對(duì)MCF-7細(xì)胞的毒性很低，表明該材料可以作為構(gòu)建的磁共振陰性造影劑的基材。
　　(2)使用兩種PEG衍生物修飾Fe3O4/CMCTS以改善磁粒的分散穩(wěn)定性，

4、確定采用光化學(xué)法接枝聚合聚乙二醇甲醚甲基丙烯酸酯(mPEGMA)制備的納米磁粒(Fe3O4/CMCTS-g-pmPEGMA)具有更好的性質(zhì)特征，并探討了光照時(shí)間、丙酮用量和單體用量對(duì)產(chǎn)物的HD和zeta電位的影響。采用直接偶聯(lián)RGD和借助鏈親合素-生物素體系間接偶聯(lián)RGD、隨后偶聯(lián)FLS，獲得的兩種產(chǎn)物均具有很低的細(xì)胞毒性，直接法產(chǎn)物的HD較小、RGD偶聯(lián)量和發(fā)光強(qiáng)度較高。
　　(3)采用同前的直接法和間接法在Fe3O4/CMCT