氮芥綴合4-氨基喹唑啉衍生物雙化療協(xié)同作用抗腫瘤藥物的構(gòu)建及體外活性分析.pdf

1、目的：構(gòu)建具有抗腫瘤活性和EGFR抑制劑活性的雙化療協(xié)同作用的單一藥物分子，并對其藥效學進行初步研究。
　　方法：以2-氰基-4-硝基苯胺和 DMF-DMA為起始原料微波一步合成4-硝基喹唑啉衍生物，隨后用鈀碳(Pd/C，10％)或鐵粉還原轉(zhuǎn)化成相應的氨基喹唑啉衍生物，通過親核加成與芳香氮芥縮合得到目標前藥分子。通過1H-NMR，13C-NMR、HRMS、FT-IR及單晶衍射等現(xiàn)代分析手段對中間體及目標前藥分子進行結(jié)構(gòu)和組成表征。

2、采用MTT比色法對中間體及目標化合物進行了細胞毒性實驗，初步評價目標前藥的體外抗腫瘤活性，并采用ELISA法評估目標化合物的EGFR的抑制活性。
　　結(jié)果：成功探尋出了經(jīng)濟、環(huán)保、高效的微波輔助“一鍋”合成關(guān)鍵中間體4-氨基喹唑啉的低碳綠色合成方法，并考察了該法的條件和底物適應性。以此為基礎，成功還原了三個4-氨基喹唑啉衍生物并合成了三個目標分子，經(jīng)1H NMR、13C NMR、FT-IR、HRMS和單晶衍射等確認為預期結(jié)構(gòu)目標分