抗污功能的四氧化三錳納米顆粒的制備、表征及腫瘤磁共振成像診斷應(yīng)用.pdf

1、 東華大學(xué)學(xué)位論文原創(chuàng)性聲明 本人鄭重聲明：我恪守學(xué)術(shù)道德，崇尚嚴(yán)謹(jǐn)學(xué)風(fēng)。所呈交的學(xué)位論文，是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下，獨(dú)立進(jìn)行研究工作所取得的成果。除文中已明確注明和引用的內(nèi)容外，本論文不包含任何其他個(gè)人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的作品及成果的內(nèi)容。論文為本人親自撰寫，我對所寫的內(nèi)容負(fù)責(zé)，并完全意識(shí)到本聲明的法律結(jié)果由本人承擔(dān)。 學(xué)位論文作者簽名：王鵬 日期：2017 年 1 月 12 日 抗污功能的四氧化三錳納米顆粒的制備、表征及腫瘤磁共振成

2、像診斷應(yīng)用 I 抗污功能的四氧化三錳納米顆粒的制備、表征及腫瘤磁共振成像診斷應(yīng)用 摘 要 隨著納米合成技術(shù)和納米醫(yī)學(xué)的發(fā)展，四氧化三錳（Mn3O4）納米顆粒作為陽性造影劑已經(jīng)引起了磁共振（MR）成像研究領(lǐng)域的廣泛興趣。為提高疾病檢測的靈敏度，多功能化的 Mn3O4 納米顆粒相繼被開發(fā)出來，該材料可以高效地富集病灶以達(dá)到 MR 成像的效果。 在前期的工作中， 我們通過聚乙烯亞胺 （PEI）成功包覆了 Mn3O4 納米顆粒，利用表面氨基進(jìn)行

3、功能化修飾，最終用于靶向腫瘤的 MR 成像。我們還利用具有還原性的檸檬酸鈉（Na3Cit）為穩(wěn)定劑合成了具有超小尺寸的氧化鐵（Fe3O4）納米顆粒，并通過對納米顆粒表面羧基的進(jìn)一步修飾，最終成功實(shí)現(xiàn)了 T1 加權(quán)的腫瘤靶向 MR 成像。 由于 PEI 包覆的 Mn3O4 納米顆粒弛豫率較低（0.566 mM-1s-1） ，在成像應(yīng)用中需要使用的劑量較大，對肝臟和腎臟的負(fù)擔(dān)較大。在相同結(jié)晶條件下，磁性納米粒子的尺寸和弛豫率密切相關(guān)，而在合

4、成超小尺寸四氧化三鐵納米顆粒（2.8 nm）的過程中，Na3Cit 既作為還原劑又作為穩(wěn)定劑起了至關(guān)重要的作用。在此前期工作的啟發(fā)下，本碩士論文對合成和功能化高弛豫率 Mn3O4 納米顆粒用于腫瘤 T1 加權(quán)的 MR 成像診斷進(jìn)行了探索。 本論文中，我們首先通過溶劑熱法合成 Na3Cit 穩(wěn)定的高弛豫率 Mn3O4 納米顆粒，然后在其表面先后共價(jià)修飾聚乙二醇（PEG）和半胱氨酸（L-cysteine）分子，得到多功能化 Mn3O4 納米

5、顆粒，并以此為納米探針用于大鼠神經(jīng)膠質(zhì)瘤C6 皮下腫瘤模型 T1 加權(quán) MR 成像。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明， 該 Mn3O4 納米顆粒的粒徑在2.7 nm 左右， 具有良好的膠體穩(wěn)定性和生物相容性， T1 弛豫率高達(dá) 3.66 mM-1s-1，和沒有修飾 L-cysteine 的納米材料相比具有更長的血液循環(huán)時(shí)間。體外細(xì)胞和體內(nèi)腫瘤模型成像實(shí)驗(yàn)以及組織分布結(jié)果表明，L-cysteine 修飾的 Mn3O4 納米顆粒對 C6 腫瘤細(xì)胞和 C6 移