喹喔啉酮并雜環(huán)類衍生物的設(shè)計合成及其抗抑郁、抗炎活性的研究.pdf

1、喹喔啉類是一種氮原子取代萘環(huán)的兩個碳原子的重要的雜環(huán)類化合物，由于其廣泛的生物活性，在藥物化學(xué)和藥理行業(yè)引起很大的關(guān)注。
　　實驗部分一，抗抑郁化合物的設(shè)計。抑郁癥是一種常見的精神疾病，給人的身體健康造成傷害，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，增加患者的自殺風(fēng)險，也給醫(yī)療帶來負(fù)擔(dān)。實驗中設(shè)計并通過縮合，氯代，肼代和烷基化反應(yīng)等合成一系列5-烷基-四唑并[1，5-a]喹喔啉-4(5H)-酮(5a-5t)和與不同雜環(huán)拼接的化合物7，9，13-1

2、7，共27個化合物。通過抗抑郁經(jīng)典實驗的強迫游泳和懸尾實驗?zāi)Ｐ统醪皆u價其抗抑郁活性，以氟西汀為陽性對照藥，曠場實驗測定小鼠自主活動會產(chǎn)生的假陽性影響?？挂钟艋钚运幚韺嶒灲Y(jié)果顯示，在5a-5t系列中大多數(shù)化合物在50 mg/kg劑量下表現(xiàn)出一定的抗抑郁活性。其中化合物5d最為顯著，在50 mg/kg劑量與陽性對照藥氟西汀(縮短不動時間59.71％)相比，縮短小鼠不動時間64.27％。化合物5d與不同雜環(huán)化合物進(jìn)行藥理活性對比，結(jié)果顯示以四

3、氮唑為雜環(huán)的化合物抗抑郁活性最為顯著。在量效關(guān)系研究中，化合物5d在50，25和10 mg/kg不同劑量的強迫游泳實驗結(jié)果中表現(xiàn)出劑量依賴性。曠場實驗中空白組作對照結(jié)果顯示化合物5d對小鼠的自主運動無明顯影響，表明強迫游泳和懸尾實驗藥理結(jié)果與中樞神經(jīng)系統(tǒng)無關(guān)，進(jìn)一步證明化合物5d的抗抑郁作用。
　　實驗部分二，抗炎化合物的設(shè)計。非甾體抗炎藥是目前全球治療炎癥最常規(guī)的用藥，主要用于治療各種臨床病癥，緩解與炎癥相關(guān)的癥狀，但非甾體抗炎

4、藥的長期使用會潛在增加胃腸道和上消化道并發(fā)癥等不良反應(yīng)發(fā)生的風(fēng)險。當(dāng)前廣泛使用的非甾體抗炎藥物副作用較大，為了尋找安全性高，藥效更好的抗炎藥物，在實驗室前人研究的Ⅳ系列化合物基礎(chǔ)上，進(jìn)行結(jié)構(gòu)修改，以鄰苯二胺為起始原料，設(shè)計合成5-烷基-4-氧代-4，5-二氫-[1，2，4]三唑并[4，3-a]喹喔啉-1-甲酰胺衍生物(14a-14t)系列化合物共20個。化合物14a-14t的抗炎活性研究正在進(jìn)行中。
　　兩實驗部分共合成化合物47