復(fù)方慶大霉素顆粒劑的質(zhì)量控制及藥效學(xué)研究.pdf

1、本研究通過(guò)選用慶大霉素與黃芩苷，經(jīng)一定配比，采用傳統(tǒng)手工濕法，制成復(fù)方慶大霉素顆粒劑。并對(duì)其進(jìn)行質(zhì)量控制、體外抑菌活性、急性毒性以及黃芩苷對(duì)慶大霉素毒性的拮抗作用等相關(guān)項(xiàng)目的考察，以期為復(fù)方慶大霉素顆粒劑在臨床上應(yīng)用提供參考依據(jù)。
　　1.慶大霉素與黃芩苷的體外抑菌試驗(yàn)及聯(lián)合藥敏試驗(yàn)
　　本試驗(yàn)經(jīng)經(jīng)典二倍管稀釋法分別測(cè)定慶大霉素及黃芩苷對(duì)多殺性巴氏桿菌、無(wú)乳鏈球菌、沙門(mén)菌、大腸埃希菌和金黃色葡萄球菌的最小抑菌濃度(MIC)和

2、最小殺菌濃度(MBC)。采用棋盤(pán)法測(cè)定慶大霉素和黃芩苷聯(lián)合用藥時(shí)抑菌濃度，并計(jì)算FIC指數(shù)。結(jié)果表明，慶大霉素對(duì)5種菌的MIC分別為:975.2、487.6、121.9、1950.5、487.6μ g/mL，對(duì)5種菌的MBC分別為:975.2、975.2、121.9、1950.5、121.9μg/mL;黃芩苷對(duì)5種菌的MIC分別為:61.0、121.9、30.5、121.9、30.5 mg/mL，對(duì)5種菌的MBC分別為:61.0、121

3、.9、30.5、121.9、30.5 mg/mL。慶大霉素和黃芩苷聯(lián)合藥敏結(jié)果顯示，慶大霉素和黃芩苷聯(lián)合應(yīng)用對(duì)上述細(xì)菌有相加或協(xié)同作用。
　　2.復(fù)方慶大霉素顆粒劑的制備及質(zhì)量控制研究
　　經(jīng)體外抑菌試驗(yàn)確定慶大霉素和黃芩苷的最佳比例，并最終確定此復(fù)方慶大霉素顆粒劑的組方配比為:慶大霉素10％、黃芩苷2.5％、β-環(huán)糊精87.5％。依據(jù)上述組方配比，經(jīng)傳統(tǒng)手工濕法制粒，制備復(fù)方慶大霉素顆粒劑。對(duì)該顆粒劑的粒度、溶化性、干燥失

4、重等指標(biāo)進(jìn)行考察，并采用旋光法測(cè)定復(fù)方慶大霉素顆粒劑中慶大霉素的含量，采用紫外分光光度法測(cè)定該復(fù)方制劑中黃芩苷的含量。試驗(yàn)結(jié)果顯示，該復(fù)方慶大霉素顆粒劑的粒度、溶化性、干燥失重等均符合中國(guó)獸藥典中對(duì)于顆粒劑相關(guān)指標(biāo)的規(guī)定;慶大霉素的平均含量為24.00 mg/g，為標(biāo)示量的96％，黃芩苷的平均含量為24.30 mg/g，為標(biāo)示量的97.2％，均符合相關(guān)規(guī)定。
　　3.復(fù)方慶大霉素顆粒劑的體外抑菌試驗(yàn)
　　經(jīng)經(jīng)典的二倍管稀釋法

5、測(cè)定復(fù)方慶大霉素顆粒劑分別對(duì)多殺性巴氏桿菌、無(wú)乳鏈球菌、沙門(mén)菌、大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌的MIC和MBC。測(cè)得復(fù)方慶大霉素顆粒劑對(duì)5種菌的MIC分別為:121.9、243.8、61.0、121.9、61.0μ g/mL; MBC分別為:243.8、243.8、61.0、243.8、61.0μ g/mL。結(jié)果表明，該復(fù)方制劑對(duì)上述5種菌的抗菌效果均有顯著提高。
　　4.復(fù)方慶大霉素顆粒劑的急性毒性試驗(yàn)
　　經(jīng)簡(jiǎn)化寇氏法分別測(cè)