復(fù)方恩諾沙星顆粒劑的質(zhì)量控制及藥效學(xué)研究.pdf

1、本研究應(yīng)用恩諾沙星和抗菌增效劑甲氧芐啶通過傳統(tǒng)的濕法制粒，制成復(fù)合制劑—復(fù)方恩諾沙星顆粒劑。對其進行質(zhì)量控制、含量測定、急性毒性試驗和體外抑菌試驗。
　　研究運用倍比稀釋法測定恩諾沙星和甲氧芐啶的最小抑菌濃度(MIC)和最小殺菌濃度(MBC)，結(jié)果得恩諾沙星對5種常見菌（多殺性巴氏桿菌、無乳鏈球菌、沙門氏菌、大腸桿菌和金黃色葡萄球菌）的MIC（μg/mL）分別為0.2520、0.0315、2.0163、0.0630、0.2520;

2、對以上5種細菌的MBC(mg/mL)分別為0.5041、0.0630、4.0325、0.1260、0.5041。甲氧芐啶對這5種細菌的MIC（μg/mL）分別為0.2542、2.0338、0.5084、2.0338、1.0169;對這5種細菌的MBC（mg/mL）分別為0.5084、4.0675、1.0169、4.0675、2.0338。聯(lián)合藥敏試驗的結(jié)果為恩諾沙星和甲氧芐啶聯(lián)合使用后，對無乳鏈球菌、沙門氏菌和金黃色葡萄球菌均表現(xiàn)為協(xié)同

3、作用，對多殺性巴氏桿菌和大腸桿菌表現(xiàn)為相加作用。
　　根據(jù)抑菌圈直徑確定恩諾沙星和甲氧芐啶的最佳配比為2∶1，制定藥物配方為恩諾沙星:5％，甲氧芐啶2.5％，β-環(huán)糊精92.5％。對該制劑進行質(zhì)量控制和含量測定，其粒度，干燥失重，溶化性等指標都與2015版中國獸藥典的標準相符合。恩諾沙星和甲氧芐啶的含量測定選擇紫外分光光度法，分別在波長323nm和292nm下測定，恩諾沙星含量為48.86 mg/g，甲氧芐啶的含量為24.39 m

4、g/g。
　　由毒性試驗結(jié)果可知，復(fù)方恩諾沙星顆粒劑的的LD50=2381.92mg/kg，LD50的95％可信區(qū)間為1947.58～2913.13mg/kg，屬于低毒藥物。
　　復(fù)方恩諾沙星顆粒劑的體外抑菌試驗結(jié)果顯示該藥對這5種常見菌的MIC(μg/mL)分別為16.0175、4.0044、8.0088、16.0175、4.0044;對這5種菌的MBC(mg/mL)分別為32.035、8.0088、16.0175、32.