10-甲氧基鐵屎米-6-酮季銨鹽衍生物的合成及其體外抗細菌活性研究.pdf

1、鐵屎米酮類生物堿是由色氨酸衍生而來的β-咔啉生物堿的子類，結構上多了一個D環(huán)，同時具有顯著的生物活性。鐵屎米酮類生物堿的種類很多，而以鐵屎米-6-酮為基本骨架的化合物是數量最多，研究最為廣泛，抗細菌活性較強的一類。在鐵屎米-6-酮10位引入甲氧基合成了10-甲氧基鐵屎米-6-酮，再在3-N上進行季銨化的衍生，得到22個3-N芐基化的季銨鹽衍生物，用二倍稀釋法測定合成的化合物的抗細菌活性，并對構效關系進行了初步研究。主要結果如下:

2、　　1.原料為5-甲氧基色胺，通過條件溫和、成本低的席夫堿還原引導區(qū)域選擇性，使用鈀碳催化脫氫反應逐步合成10-甲氧基鐵屎米-6-酮,并將C環(huán)N3修飾為季銨鹽衍生物。合成了22個10-甲氧基鐵屎米-6-酮芐基季銨鹽衍生物，均為新化合物。同時，有四個系列的芐基上不同類型的取代基的衍生物。合成的化合物均經過核磁共振(1H-NMR、13C-NMR)質譜(ESI-MS)進行表征。
　　2.在10-甲氧基鐵屎米-6-酮及其3-N上的季銨鹽衍

3、生物在載藥量為10μg時通過濾紙片的方法對五種細菌進行初篩，測試結果顯示多數化合物對金黃色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)未發(fā)現明顯的抑菌圈（抑菌圈直徑＜8mm），即對金黃色葡萄球菌細菌(Staphylococcus aureus)無抑制作用。因此選取其余四種細菌來進一步測化合物的最低抑制濃度值（MICs值），即通過二倍稀釋法分別測定所有化合物對蠟狀芽孢桿菌(Bacillus cereus)、茄科勞爾氏菌（Rals

4、tonia solanacearum）、枯草芽孢桿菌（Bacillus subtilis）、獼猴桃潰瘍病菌（Pseudomonas syringae）的最低抑制濃度（MICs值）。
　　3.初步得到抗細菌活性構效關系:1）在10-甲氧基鐵屎米-6-酮的3-N上進行季銨化有利于提高抗細菌活性;2）在3-N上進行季銨化，引入芐基后，芐基中苯環(huán)上鹵素取代基的不同對化合物抗細菌活性有重要的影響，初步排序為I＞Br＞Cl＞F;3）芐基上給電