銅催化環(huán)丙醇開環(huán)氰基化反應(yīng)研究.pdf

1、β位取代酮是有機化學領(lǐng)域一種重要的醫(yī)藥中間體，是合成烯酮、雜環(huán)衍生物、環(huán)化合物、二羰基化合物等的前體。近年來利用過渡金屬催化環(huán)丙醇開環(huán)反應(yīng)區(qū)域選擇性合成β位取代酮已經(jīng)被廣泛報道。已經(jīng)有前人工作證明銅作為催化劑催化環(huán)丙醇開環(huán)后β位C-C鍵構(gòu)建的交叉偶聯(lián)反應(yīng)很有效。而氰基是一種重要的有機官能團，被廣泛用于制備胺、酰胺、醛、酯和羧酸。在農(nóng)藥、染料、生物探針等方面均有重要的應(yīng)用。
　　因此本文致力于銅催化環(huán)丙醇開環(huán)氰基化反應(yīng)的研究。以苯丁

2、基環(huán)丙醇為模型底物，主要考察了氰基源的選擇、銅催化劑的種類、溶劑的種類、反應(yīng)溫度、時間、各反應(yīng)物的投料量等因素對反應(yīng)的影響。最后確定了反應(yīng)的最優(yōu)條件為:環(huán)丙醇底物(0.2mmol)，碘化亞銅(10mol％)，高碘氰基源(0.3mmol)，1，2-二氯乙烷(0.5ml)，在氮氣保護下室溫反應(yīng)12小時。在最優(yōu)化反應(yīng)條件基礎(chǔ)上，研究反應(yīng)適應(yīng)性，結(jié)果顯示對于芳香族和脂肪族環(huán)丙醇底物均有很高的收率(40％-79％)。對于含布洛芬、噻吩、石膽酸等藥

3、物分子結(jié)構(gòu)的底物也取得了較好的反應(yīng)效果，顯示了在藥物合成中的潛在價值。我們擴大反應(yīng)規(guī)模到克級，仍然獲得了60％的收率，顯示了巨大的工業(yè)化潛能。為了驗證反應(yīng)在藥物合成領(lǐng)域的應(yīng)用前景，我們對β位氰基代酮設(shè)計了羰基的還原以及羰基和氰基的合環(huán)反應(yīng)，均取得了不錯的結(jié)果。利用自由基捕捉劑TEMPO、BHT和N-叔丁基-α-苯基硝酮參與的控制反應(yīng)，驗證了反應(yīng)可能是通過自由基機理進行的。
　　銅催化環(huán)丙醇開環(huán)氰基化反應(yīng)原料易得，條件溫和，實驗操作