香豆素類與鬼臼毒素拼合物的合成及其抗腫瘤活性研究.pdf

1、本論文主要包括兩部分內(nèi)容：第一部分是一類4'-去甲表鬼臼和4-取代的香豆素拼合產(chǎn)物的化學(xué)合成及抗腫瘤活性的初步研究；第二部分是3-溴噻吩制備3-噻吩甲酸的合成工藝研究。
　　1．香豆素是一類廣泛存在于蕓香科和傘形科植物中的苯駢α-吡喃酮類化合物，具有抗HIV、抗氧化、抗炎、抗血栓、抗抑郁、抗高血脂等多種生物活性。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)香豆素類化合物也具有較強(qiáng)的抗腫瘤活性，但其本身水溶性較差、生物利用度低和作用機(jī)制仍不明確等缺點(diǎn)，限制了作為藥物

2、直接用于臨床治療。以鬼臼毒素為先導(dǎo)化合物研究開發(fā)的依托泊苷（VP-16）和替尼泊苷（VM-26）廣泛用于非小細(xì)胞肺癌等多種癌癥的臨床治療。本章基于天然產(chǎn)物研究具有結(jié)構(gòu)多樣性的抗腫瘤藥物，具體為利用拼合原理，以三氮唑?yàn)槁?lián)結(jié)劑，設(shè)計(jì)合成了一類鬼臼毒素類和香豆素類化合物的拼合物，并采用MTT法對(duì)A549、HeLa、HepG2及LoVo四種腫瘤細(xì)胞株進(jìn)行了增殖抑制活性測(cè)試。其中化合物75e的活性最高，IC50值范圍為4.9–17.48μM，對(duì)L

3、oVo細(xì)胞表現(xiàn)出最好的抑制活性，IC50=4.92μM。進(jìn)一步通過(guò)細(xì)胞流式術(shù)和免疫熒光實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，與VP-16將細(xì)胞阻斷在G2/M期不同，化合物75e通過(guò)調(diào)節(jié)P21和cyclingD1蛋白的表達(dá)，將LoVo細(xì)胞循環(huán)周期阻滯在G1期。但是化合物75e也表現(xiàn)出與VP-16相似的性質(zhì)，與小牛胸腺DNA有較強(qiáng)的結(jié)合作用。
　　2.3–噻吩甲酸是一種重要的化工原料和醫(yī)藥中間體，廣泛應(yīng)用于太陽(yáng)能電池的光敏染料，可以明顯的改善太陽(yáng)能電池的光電