液滴-微流體環(huán)境下L-谷氨酸多晶型現(xiàn)象研究.pdf

1、藥物的不同晶型具有不同的理化性質(zhì)，從而影響藥物的藥效。因此藥物晶型是學(xué)術(shù)界和制藥工業(yè)研究的熱點(diǎn)課題，也是藥物研究開發(fā)過程中的重要內(nèi)容。微流體系統(tǒng)在連續(xù)操作、精準(zhǔn)控溫、原料消耗少等方面具有顯著的優(yōu)勢，目前成為了研究結(jié)晶過程的一種新型工具。
　　L-谷氨酸是基本氨基酸之一，有亞穩(wěn)態(tài)α型和穩(wěn)態(tài)β型兩種晶型。本文使用液滴-微流體系統(tǒng)，對L-谷氨酸的多晶型現(xiàn)象進(jìn)行了研究，具體內(nèi)容如下。
　　采用靜態(tài)法測量了 L-谷氨酸穩(wěn)態(tài)晶型在純水中

2、的溶解度，并且使用經(jīng)驗方程對相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行了關(guān)聯(lián)。測定了 L-谷氨酸穩(wěn)態(tài)晶型在乙醇+水，丙酮+水兩種混合溶劑中的溶解度，考察了溶劑組成對溶解度的影響。同時，采用液滴-微流體法研究了L-谷氨酸在純水，乙醇+水兩種體系中的介穩(wěn)區(qū)寬度，實(shí)驗所得結(jié)果與文獻(xiàn)中傳統(tǒng)法測得的數(shù)據(jù)趨勢相同，表明液滴-微流體方法是一種經(jīng)濟(jì)可行的方法。
　　結(jié)晶介質(zhì)的空間尺度和界面作用都會影響晶體的成核及生長。本文使用液滴-微流體系統(tǒng)考察了微觀尺度下過飽和度、結(jié)晶溫度

3、、通道材料、溶劑組成和液滴大小五種因素對 L-谷氨酸晶型的影響，并討論了 L-谷氨酸晶型的成核機(jī)理。利用顯微鏡和粉末 X-射線衍射（PXRD）兩種檢測方法對得到的L-谷氨酸晶體進(jìn)行了觀察和檢測。
　　CFD軟件模擬了二維模型 T型通道和流動聚焦型通道中液滴的生成過程及機(jī)理。同時，使用三維模型模擬了連續(xù)相比熱容、連續(xù)相導(dǎo)熱系數(shù)、通道材料導(dǎo)熱系數(shù)和液滴大小四種因素對微通道中液液兩相溫度的影響。模擬結(jié)果證明液滴傳熱速率快，且可以精準(zhǔn)控溫