以L-蘋果酸和L-谷氨酸為手性源合成含氮雜環(huán)的研究.pdf

1、3-氨基-6-羥基-2-哌啶酮及其衍生物、吲哚里西啶類的化合物是許多天然有機化合物和生物活性藥物的核心結構。這些結構獨特、具有抗腫瘤等活性的化合物得到了人們廣泛的關注。本論文的目的是以天然、廉價的L-蘋果酸和L-谷氨酸為手性源，建立多功能手性合成砌塊，并以此手性合成砌塊為平臺發(fā)展一些靈活、多用的合成路線，以合成一些天然產物和藥物的前體。本論文取得了以下結果： 一、建立了一條以L-谷氨酸為原料合成(3S)-1-烯丙基-3-二芐基氨

2、基-6-羥基-2-哌啶酮16的新途徑，整條路線的總產率達到50％左右。合成了手性哌啶酮6位碳負離子等效體(3S)-1-烯丙基-3-芐基氨基-6-苯硫基-2-哌啶酮130，它是雙陰離子132的有效等效體，能與苯甲醛、特戊醛等親電試劑反應形成哌啶α-羥烷基化產物。 二、采用烯丙基代替對甲氧芐基作為蘋果酰亞胺氮上的保護基，經與PMB格氏試劑加成再用三乙基硅烷還原，高區(qū)域選擇性和高立體選擇性地合成化合物206，接著在RuCl3的催化下成

3、功切去烯丙基，以此為基礎完成天然產物差向異構體4-epi-melleuminsA、B的非天然氨基酸片斷22的合成。 三、以(S)-蘋果酸為手性源，高區(qū)域和立體選擇性地合成了天然產物的差向異構體(1S，8aR)-1-羥基吲哚里西啶24。 四、成功地合成了三腳架型配體L1，該配體能與CuCl2，AgNO3和CuI分別形成M3L，M2L和M2L2結構的配合物。成功地合成了硫醇配體L4以及配合物25，并通過紫外和核磁分析手段，初