巨細(xì)胞病毒和（或）EB病毒再活化對肝衰竭預(yù)后的影響.pdf

1、背景：肝衰竭是多種因素導(dǎo)致的肝功能嚴(yán)重障礙，其臨床表現(xiàn)通常包括肝功能異常、肝臟生化指標(biāo)異常、凝血功能障礙，部分可進(jìn)展為肝性腦病、多器官功能衰竭和發(fā)生死亡。肝衰竭可并發(fā)多種嚴(yán)重的并發(fā)癥，預(yù)后極差，在病程中可出現(xiàn)類似膿毒血癥的炎癥因子風(fēng)暴及免疫麻痹等免疫紊亂現(xiàn)象，容易繼續(xù)各種感染（包括病毒、細(xì)菌及真菌）。巨細(xì)胞病毒（Cytomegalovirus，CMV）與EB病毒（Epstein-Barr virus,EBV）均屬于皰疹病科中的 DNA病

2、毒，均具有潛伏-活化的病毒學(xué)特點(diǎn)，人體感染上兩種病毒后，病毒不能完全從體內(nèi)清除，由于其特殊的病毒學(xué)特性可逃過宿主的免疫監(jiān)視從而長期潛伏在機(jī)體內(nèi)，但均具有潛在的再活化的風(fēng)險。在人體免疫力低下時上述兩種病毒可出現(xiàn)再活化,比如獲得性免疫缺陷的患者、長期服用免疫抑制劑的患者、及某些腫瘤患者等。我們前期工作中已證明男同性戀的群體體內(nèi)CMV及EBV的再活化率較正常人高。研究發(fā)現(xiàn)膿毒血癥患者體內(nèi)CMV的再活化較多，且CMV活化感染可增加膿毒血癥患者的

3、死亡率。亦有報道在慢性乙型病毒性肝炎患者、及肝衰竭患者體內(nèi)CMV再活化率明顯高于正常人,但對肝衰竭患者體內(nèi)EBV的活化研究甚少。巨細(xì)胞病毒及EB病毒再活化是否導(dǎo)致病情加重目前尚無報道。因此本研究擬對肝衰竭患者住院治療期間CMV、EBV感染狀態(tài)進(jìn)行監(jiān)測，觀察了解肝衰竭患者體內(nèi)CMV和（或）EBV的再活化是否加重病情，影響患者的預(yù)后。同時對肝衰竭患者的部分炎癥因子進(jìn)行檢測，了解在肝衰竭患者體內(nèi)的免疫狀態(tài)以及與這兩種病毒再激活的相關(guān)性。

4、>　　目的：肝衰竭患者體內(nèi)巨細(xì)胞病毒（Cytomegalovirus，CMV）和（或） EB病毒（Epstein- Barr virus, EBV）的再活化是否加重病情，影響患者的預(yù)后。
　　方法：⑴收集2015年9月-2016年9月在我院診斷為肝衰竭患者35例，診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2012年《肝衰竭診治指南》。在患者入院時及入院治療2周收集患者的外周靜脈血離心后取上層血清備用，同時在患者入院治療2周統(tǒng)計(jì)患者肝功及凝血象；同時收集我院25

5、例健康體檢者的血清作為對照組。對各組的血清進(jìn)行病毒定量及病毒相關(guān)抗體的檢測，凡是能檢測到CMV和（或）EBV定量擴(kuò)增陽性或IgM抗體陽性均考慮為病毒活化感染。將35例肝衰竭患者按有無病毒活化分為病毒活化組及無病毒活化組。將在住院期間死亡的與病情危重自動放棄治療均視為死亡。⑵采用ELISA法檢測各分組中血清樣本的CMV-IgG、CMV-IgM抗體及 EBV-VCA-IgM、EBV-VCA-IgG抗體；采用熒光實(shí)時定量法測定血清中巨細(xì)胞病毒

6、及EB病毒的擴(kuò)增量；采用ELISA法測定入院治療2周肝衰竭血清及健康對照組中4種細(xì)胞因子的濃度，分別為IL-4,IL-10,IL-17及IFN-r。⑶采用統(tǒng)計(jì)學(xué)分析軟件SPSS23.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，不符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)均用中位數(shù)（M）及四分位數(shù)間距（Q）表示。秩和檢驗(yàn)用于各組之間的比較,當(dāng) P＜0.05時差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。各組間率之間的比較采用四格表的行×列卡方檢驗(yàn)，當(dāng)n≤40或最小理論頻數(shù)T<1時采用Fisher確切概率法檢驗(yàn)；當(dāng)n

7、>40且最小理論頻數(shù)1≤T＜5時采用連續(xù)性校正卡方檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果：①肝衰竭組共35例，存在CMV和（或）EBV病毒再活化的肝衰竭患者共7例，無病毒活化的共28例，肝衰竭組中病毒活化率為20%，健康對照組病毒活化率為0，肝衰竭組患者體內(nèi)CMV和（或） EBV再活化率較健康對照組顯著升高（P＜0.05）。②有CMV和（或）EBV病毒活化的肝衰竭組病死率為71.4%，無病毒活化的肝衰竭組病死率為1

8、7.85%，存在病毒活化的肝衰竭組的病死率顯著升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。③有CMV和（或）EBV病毒活化的肝衰竭組患者的ALT、TB、INR均較無病毒活化的肝衰竭組明顯升高（P＜0.05），有病毒活化的肝衰竭組患者的 PTA、白蛋白較無病毒活化的肝衰竭組顯著降低（P＜0.05），有病毒活化的肝衰竭組與無病毒活化的肝衰竭組比較AST差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。④有CMV和（或）EBV病毒活化的肝衰竭組患者血清中IL-

9、4、IL-10、IL-17三種細(xì)胞因子的濃度比健康對照組顯著增高（P＜0.05）；無病毒活化的肝衰竭組患者血清中的 IL-10、IL-17的濃度較健康對照組顯著增高(P＜0.05)；有病毒活化的肝衰竭組患者血清中的IL-4、IL-10濃度比無病毒活化的肝衰竭組顯著增高(P＜0.05)；有病毒活化的肝衰竭組患者血清中 IL-17細(xì)胞因子的濃度與無病毒活化的肝衰竭組之間對比無差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；有病毒活化的肝衰竭組、無病毒活化

10、的肝衰竭與健康對照組體內(nèi)IFN-r濃度三者無明顯差異（P＞0.05）。
　　結(jié)論：⑴35例肝衰竭患者CMV-IgG抗體及EBV-VCA-IgG抗體均陽性，說明體內(nèi)均有潛伏的CMV及 EBV，且肝衰竭患者容易繼發(fā)CMV和（或）EBV的再活化。⑵CMV和（或）EBV的再活化可能會加重肝衰竭患者的病情，并與患者的病死率密切相關(guān)。⑶證實(shí)了在肝衰竭患者體內(nèi)存在促炎癥反應(yīng)及抗炎癥反應(yīng)的相互作用，同時IL-4與IL-10的升高可能與CMV和（或