肌肽鉻配合物的合成及降糖活性研究.pdf

1、鉻是哺乳動物體內的必需微量元素，作為胰島素的增敏劑參與并影響碳水化合物、脂肪和蛋白質的代謝，鉻缺乏可以導致Ⅱ型糖尿病和心血管疾病。本文對肌肽鉻配合物的合成及降糖活性進行了研究。 ⑴合成了三肌肽鉻、二肌肽鉻及二肌肽鉻二聚體配合物，并采用體積排阻色譜分離方法對合成的肌肽鉻化合物進行了分析與制備。通過運用元素分析、紫外可見光譜、紅外光譜、核磁、圓二色譜及質譜等技術對肌肽鉻配合物的結構進行了初步表征。結果表明：肌肽(Hcar)以二齒配體

2、(羧基O、咪唑N)形式與三價鉻離子形成三肌肽鉻([Cr(car)3]，HC-I)和二肌肽鉻二聚體([Cr2(car)4(H2O)(OMe)]+，AC-I或[Cr2(Car)4(OH)2]，PC-I)配合物。另外，肌肽還可以三齒配體(羧基O、咪唑N及氨基N)及四齒配體(羧基O、咪唑N、氨基N及酰胺N)形式與三價鉻離子分別形成二肌肽鉻([Cr(car)2]+，PC-Ⅱ)和一肌肽鉻二聚體([Cr2(H-1car)2(OH)(OMe)]，RC)

3、配合物。 ⑵通過電子光譜對肌肽鉻配合物的穩(wěn)定性進行研究，發(fā)現含氧橋的一肌肽鉻二聚體(RC)和二肌肽鉻二聚體(PC-I，AC-I)在中性到堿性(pH≥5)環(huán)境中穩(wěn)定，在強酸性條件下易分解；三肌肽鉻(HC-I)在酸性至弱堿性(pH 1～pH 9)環(huán)境中穩(wěn)定，在強堿性環(huán)境下不太穩(wěn)定，易發(fā)生水解反應。 ⑶考察了三肌肽鉻配合物(CarnCr)對正常大鼠模型和四氧嘧啶誘導的糖尿病大鼠模型的降糖活性。研究發(fā)現肌肽鉻(Cr 800μg·

4、kg-1)可以顯著地改善糖尿病模型大鼠的血糖和血脂(TC、TG、LDL-C、HDL-C)水平(P＜0.05或P＜0.01)，并且可以顯著降低葡萄糖耐量實驗中糖耐量曲線下的面積，具有劑量依賴關系。但是肌肽鉻對正常大鼠的血糖、血脂沒有顯著性影響。與皮考啉酸鉻(CrPic)相比，肌肽鉻是水溶性化合物，吸收好，并能顯著地改善糖尿病模型大鼠的血糖和血脂，降低糖耐量曲線下的面積。另外，研究發(fā)現中藥肉桂與肌肽鉻的協同降糖、降脂效果和單純的補鉻組比較，

5、沒有顯著性差異。但是肉桂對于提高糖尿病模型大鼠的糖耐量和HDL-C具有有益的影響。 ⑷對肌肽鉻與DNA的相互作用進行了研究。發(fā)現在生理性還原劑(5mmol·L-1抗壞血酸或5 mmol·L-1DTT)或氧化劑(215/μmol·L-1過氧化氫)存在下，9 mmol·L-1的肌肽鉻對超螺旋的DNA無切刻作用。同時發(fā)現在生理性還原劑或氧化劑存在下，9 mmol·L-1組氨酸鉻(CrHis)及120μmol·L-1的皮考啉酸鉻對超螺旋