芳香化合物胺甲基化反應(yīng)的研究.pdf

1、胺甲基化反應(yīng)是眾多化學(xué)反應(yīng)中非常重要的一類反應(yīng),尤其是曼尼希(Mannich)胺甲基化反應(yīng)。利用 Mannich反應(yīng)可以合成出許多在醫(yī)藥、涂料、香料、有機(jī)助劑、農(nóng)藥等行業(yè)有重大應(yīng)用價(jià)值的醫(yī)藥中間體、精細(xì)有機(jī)化學(xué)品及一般方法難以合成的化合物。
　　本文選擇廉價(jià)的多聚甲醛和乙酰胺或氯乙酰胺作為酰胺甲基化試劑,在酸催化下,采用一鍋法,對(duì)芳香化合物的酰胺甲基化反應(yīng)進(jìn)行了研究,該反應(yīng)也屬于Mannich反應(yīng)。但一般Mannich反應(yīng)都是以醛

2、、酮或含活潑氫的芳烴作為酸性組分,二級(jí)胺為堿性組分。而本文以芳烴為酸性組分,不僅包括活潑芳烴,還包括鈍化芳烴、雜環(huán)芳烴,以一級(jí)酰胺為堿性組分,這種從二級(jí)胺到一級(jí)酰胺的變換是一種非常有用的改變,不僅阻止了一級(jí)胺的多次胺甲基化,也是一種一步合成酰胺甲基芳環(huán)化合物的有效方法。該類酰胺甲基化合物非常穩(wěn)定、易于保存,在酸性或堿性條件下可水解成伯胺甲基芳環(huán)化合物,從而對(duì)伯胺甲基芳環(huán)化合物起到了保護(hù)作用。
　　通過對(duì)芳香化合物的酰胺甲基化反應(yīng)的

3、研究,找到了部分芳環(huán)酰胺甲基化反應(yīng)的最佳條件,同時(shí)也確立了一條經(jīng)芳環(huán)酰胺甲基化反應(yīng),再水解制備伯胺甲基芳環(huán)的路線。該方法操作簡(jiǎn)單,原料便宜,反應(yīng)條件溫和,后處理簡(jiǎn)單,產(chǎn)率適中。本文合成了N-(2-甲基-5-硝基芐基)乙酰胺、N-(2,5-二甲基芐基)乙酰胺、2,5-二(乙酰胺甲基)對(duì)二甲苯、N-(2,4-二甲基芐基)乙酰胺、4,6-二(乙酰胺甲基)間二甲苯、N-(3,4-二甲基芐基)乙酰胺、N-(2,5-二氟芐基)乙酰胺、N-(4-甲基

4、芐基)乙酰胺、N-(4-氯芐基)乙酰胺、N-(2-氯-5-三氟甲基芐基)乙酰胺、2-氯-5-乙酰胺甲基苯甲酸、4,4′-二氯乙酰胺甲基聯(lián)苯、4-乙酰胺甲基聯(lián)苯、α-乙酰胺甲基萘、2-乙酰胺甲基噻吩等。
　　其次,本文還考察了酰胺甲基芳烴的水解,合成了4,4′-二氨甲基聯(lián)苯鹽酸鹽、2-甲基-5-硝基芐胺鹽酸鹽、2,5-二甲基芐胺鹽酸鹽、2,5-二氟芐胺鹽酸鹽、2,5-二胺甲基對(duì)二甲苯鹽酸鹽。
　　本文通過1H NMR和13C