苯硼酸催化N-芳基甘氨酸乙酯與羧酸的直接酰胺化反應(yīng).pdf

1、酰胺鍵極為普遍的存在于自然界和人工合成的化學(xué)品中。因此,酰胺鍵的形成在實(shí)驗(yàn)室和工業(yè)生產(chǎn)中都是十分重要和常見(jiàn)的反應(yīng)。但是傳統(tǒng)的酰胺合成方法,使用化學(xué)計(jì)量的羧酸活化試劑和添加物,不符合當(dāng)前倡導(dǎo)的綠色化學(xué)的要求,因此亟待開(kāi)發(fā)環(huán)境友好、高效和經(jīng)濟(jì)的新方法。而近年來(lái)新興的硼化合物催化羧酸與胺直接縮合形成酰胺——直接酰胺化反應(yīng)——就是這些新方法中最有希望的一種替代途徑。這些含硼催化劑包括芳基硼酸、脂肪硼酸、硼酸和其他一些硼的化合物。但是,這些硼催化

2、劑大多制備過(guò)程復(fù)雜,也難以方便、經(jīng)濟(jì)的獲得,限制了其潛在的應(yīng)用與進(jìn)一步的研發(fā);同時(shí),這些催化劑適用的底物范圍通常都很狹窄,尤其是對(duì)于仲胺和芳香胺,往往催化效果很差或者全無(wú)。
　　本文研究了方便易得,但之前的研究中卻很少應(yīng)用的苯硼酸催化低親核性的芳香仲胺——N-芳基甘氨酸乙酯——與各種羧酸的直接酰胺化反應(yīng)。以N-乙?；?N-苯基甘氨酸和N-苯基甘氨酸乙酯分別作為羧酸和胺的模型底物,嘗試了很多酰胺合成中常見(jiàn)的活化試劑,結(jié)果均不能得到二

3、者形成的二擬肽。即便采用將羧酸底物利用草酰氯轉(zhuǎn)變?yōu)轷Ｂ?再與胺反應(yīng),也未能得到目標(biāo)酰胺,卻意外的得到了α-酮酰胺。之后發(fā)現(xiàn)以硼化合物作為催化劑,可以得到二者形成的二擬肽。通過(guò)篩選和優(yōu)化反應(yīng)條件,發(fā)現(xiàn)苯硼酸可以很好地催化此直接酰胺化反應(yīng),目標(biāo)二擬肽的收率可達(dá)72％。這是第一個(gè)此類氨基酸在硼化合物催化下直接形成二擬肽類化合物的例子。之后換用不同的底物組合,合成了18個(gè)二擬肽或酰胺化合物,收率在13-73%之間;同時(shí),這些底物中?；?、縮醛保護(hù)