IL-6和IL-10基因多態(tài)性和環(huán)境因素及其交互作用與腰椎間盤突出癥的關(guān)聯(lián)性研究.pdf

1、腰椎間盤突出癥是臨床常見病、多發(fā)病，是以腰痛、下肢放射痛為主要癥狀的疾病，好發(fā)于20-50歲的青壯年。其病理機(jī)制復(fù)雜，以往認(rèn)為腰椎間盤病變是由生理性退變、椎間盤損傷、脊柱過度負(fù)荷、吸煙等多種因素引起，但是，近年來的研究發(fā)現(xiàn)遺傳因素在椎間盤病變發(fā)生、發(fā)展中可能扮演著最重要的角色。該病因病程長、遷延不愈、易反復(fù)發(fā)作而嚴(yán)重影響患者的勞動(dòng)能力及生活質(zhì)量,給社會(huì)帶來了沉重的經(jīng)濟(jì)和精神負(fù)擔(dān)，已成為全社會(huì)面臨的一項(xiàng)重大的公共衛(wèi)生難題。
　　隨著

2、分子生物學(xué)和分子免疫學(xué)的迅速發(fā)展以及細(xì)胞因子研究的深入，炎性細(xì)胞因子在椎間盤退變中的作用越來越受到重視,它可能在椎間盤退行性變的病理生理過程中發(fā)揮重要作用。IL-6和IL-10作為重要的促炎因子和抗炎因子，在突出的椎間盤組織及周圍組織中均有較高的表達(dá)活性，且與其他細(xì)胞因子和化學(xué)介質(zhì)關(guān)系密切，對腰椎間盤突出癥起了重大的作用。
　　本文采用“病例-對照”研究方法,主要目的是發(fā)現(xiàn)與腰椎間盤突出癥發(fā)病機(jī)制相關(guān)的易感基因，分析相關(guān)環(huán)境危險(xiǎn)致

3、病因素與腰椎間盤突出癥關(guān)聯(lián)性；不僅從基因?qū)用娼沂狙甸g盤突出癥的發(fā)病原因，并且進(jìn)一步探討外界環(huán)境危險(xiǎn)因素與相關(guān)易感基因交互作用對腰椎間盤突出癥發(fā)病的影響，為指導(dǎo)臨床預(yù)防和治療腰椎間盤突出癥提供新的思路。
　　目的：探討白細(xì)胞介素-6和白細(xì)胞介素-10基因的單核苷酸多態(tài)性與腰椎間盤突出癥的相關(guān)性；分析腰椎間盤突出癥患者的環(huán)境危險(xiǎn)致病因素；進(jìn)一步探討相關(guān)易感基因多態(tài)性與環(huán)境危險(xiǎn)致病因素的交互作用及其與腰椎間盤突出癥的關(guān)聯(lián)性；為腰椎間盤

4、突出癥的病因研究、預(yù)防干預(yù)及康復(fù)工作提供理論依據(jù)。
　　方法：
　　1.采用病例-對照研究方法，隨機(jī)選擇腰椎間盤突出癥患者267例和非腰椎間盤突出癥患者300例,所有研究對象的一般情況、工作情況、生活方式、生物學(xué)因素和心理因素等內(nèi)容均按照自行設(shè)計(jì)的問卷調(diào)查表采用面訪的方式進(jìn)行。
　　2.抽取研究對象周圍靜脈血2ml作為檢測樣本并提取DNA，應(yīng)用TaqMan探針技術(shù)對IL-6啟動(dòng)區(qū)基因-572C/G、-174G/C和IL

5、-10啟動(dòng)區(qū)基因-592A/C、-1082G/A位點(diǎn)進(jìn)行單核苷酸多態(tài)性檢測，進(jìn)而分析比較腰椎間盤突出癥組和非腰椎間盤突出癥組之間IL-6和IL-10基因多態(tài)性與腰椎間盤突出癥發(fā)病的關(guān)聯(lián)性。
　　3.用非條件Logistic模型分析環(huán)境危險(xiǎn)因素、相關(guān)易感基因多態(tài)性及兩者交互作用與腰椎間盤突出癥的關(guān)系。
　　4.所有數(shù)據(jù)均應(yīng)用數(shù)據(jù)分析軟件為SPSS17.0、haploview4.1(http：//www.broad. mit.e

6、du/mpg/haploview/)和SNPstats(AVailability:http://bioinfo.iconcologia.net/SNP stats)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。
　　結(jié)果：
　　1. IL-6-572C/G基因型在腰椎間盤突出組（CC51.69%、CG42.32%、GG5.99%）和對照組（CC64.33%、CG24.0%、GG1.67%）比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），基因型頻率的相對風(fēng)險(xiǎn)分析

7、發(fā)現(xiàn)，G等位基因攜帶者患腰椎間盤突出癥的風(fēng)險(xiǎn)是CC基因型的1.69倍（95%CI：1.16-2.39，P＜0.01）。
　　2. IL-6基因-174位點(diǎn)基因型和等位基因頻率在病例組和對照組間分布差異無顯著性（P＞0.05）。
　　3. IL-10基因-592位點(diǎn)基因型和等位基因頻率在病例組和對照組間分布差異無顯著性（P＞0.05）。
　　4. IL-10-1082A/G的AG基因型在病例組（26.22%）較對照組（1

8、1.67%）明顯升高，而AA基因型在病例組（73.78%）較對照組（88.33%）降低；并且IL-10-1082的G等位基因頻率病例組（13.11%）較對照組（5.83%）明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），基因型頻率的相對風(fēng)險(xiǎn)分析發(fā)現(xiàn)，G等位基因攜帶者患腰椎間盤突出癥的風(fēng)險(xiǎn)是AA基因型2.69倍（95%CI：1.42-6.33，P＜0.05）。
　　5.年齡、吸煙指數(shù)、飲酒、居住環(huán)境等因素在病例組和對照組之間比較差異無統(tǒng)

9、計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；體重指數(shù)、學(xué)歷、工作性質(zhì)、腰椎負(fù)荷強(qiáng)度、常用工作姿勢、單一工作持續(xù)時(shí)間、飲食偏嗜、睡床硬度、業(yè)余體育運(yùn)動(dòng)、腰部損傷史、家族史、性格等12項(xiàng)指標(biāo)在兩組之間存在明顯差異（P＜0.05）；構(gòu)建多因素Logistic回歸模型：體重指數(shù)（OR=2.975）、腰椎負(fù)荷強(qiáng)度（OR=3.293）、常用工作姿勢（OR=1.245）、腰部損傷史（OR=1.422）、家族史（OR=3.872）與腰椎間盤突出癥的發(fā)病存在相關(guān)性。

10、>　　6.環(huán)境-基因交互作用分析發(fā)現(xiàn)：IL-6-572C/G基因G位點(diǎn)和重度腰椎負(fù)荷之間的交互作用在腰椎間盤突出癥的發(fā)病機(jī)制中為超相乘模型；IL-10-1082A/G基因G位點(diǎn)和重度腰椎負(fù)荷之間的交互作用在腰椎間盤突出癥的發(fā)病機(jī)制中為次相乘模型，IL-10-1082A/G基因G位點(diǎn)和經(jīng)常彎腰常用工作姿勢之間的交互作用在腰椎間盤突出癥的發(fā)病機(jī)制中為次相乘模型。
　　結(jié)論：
　　1.IL-6-572C/G基因多態(tài)性與LDH之間存

11、在相互關(guān)系，其中G等位基因可能是腰椎間盤突出癥發(fā)病的遺傳易感基因。
　　2.IL-6基因啟動(dòng)子的-174位點(diǎn)變異率極低，其多態(tài)性與腰椎間盤突出癥的發(fā)病無明顯相關(guān)性。
　　3.IL-10基因啟動(dòng)子的-592位點(diǎn)其多態(tài)性與腰椎間盤突出癥的發(fā)病無明顯相關(guān)性。
　　4.IL-10-1082A/G基因多態(tài)性與腰椎間盤突出癥之間存在相互關(guān)系，其中G等位基因可能是腰椎間盤突出癥發(fā)病的遺傳易感基因。
　　5.體重指數(shù)、腰椎負(fù)荷強(qiáng)

12、度、常用工作姿勢、腰部損傷史、家族史是發(fā)生腰椎間盤突出癥發(fā)病的危險(xiǎn)因素。
　　6.IL-6-572C/G基因、IL-10-1082A/G基因和腰椎負(fù)荷交互作用機(jī)制及IL-10-1082 A/G基因和常用工作姿勢的交互作用機(jī)制在腰椎間盤突出癥發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮重要作用，提示：①腰椎間盤突出癥可能是由環(huán)境因素和遺傳因素（多個(gè)微效基因）相互作用所導(dǎo)致，不同基因型和同一環(huán)境危險(xiǎn)因素或不同環(huán)境因素的交互作用機(jī)制不同；②IL-6-572C/G基因