左旋多巴胺Schiff堿的合成及其不對稱相轉(zhuǎn)移催化烷基化的研究.pdf

1、多巴胺類藥物在醫(yī)學上是一類重要的藥物,本課題采用從廣西的天然資源藜豆中提取得到的左旋多巴為原料,開展了下述研究工作。首先,通過左旋多巴與不同的芳香醛酮反應,合成出五種左旋多巴Schiff堿,其中四種是文獻中未見報導的新化合物。結(jié)果表明,二苯酮和左旋多巴生成的Schifff堿的旋光發(fā)生改變,成為右旋化合物。而苯甲醛,對氯苯甲醛,對硝基苯甲醛,3-甲氧基4-羥基苯甲醛的左旋多巴Schiff堿仍為左旋性,而且旋光值依次減少。結(jié)果可能是空間和電

2、子因素的影響所致。其次,在相轉(zhuǎn)移催化劑四丁基溴化銨存在下,對上述Schiff堿進行相轉(zhuǎn)移催化甲基化反應研究,探討了不同溫度﹑溶劑﹑反應時間和不同的無機堿對甲基化的影響,結(jié)果表明：1) 不同的Schiff堿,甲基化反應的速度不同,反應速度按對硝基苯甲醛,對氯苯甲醛,苯甲醛,3-甲氧基4-羥基苯甲醛,二苯酮Schiff堿的順序遞增,這與它們的電子因素和空間位阻對反應的影響相一致。2)所得到的甲基多巴產(chǎn)物的光學活性主要由左旋多巴Schiff

3、堿的光學活性所決定,苯甲醛,對氯苯甲醛,對硝基苯甲醛,3-甲氧基-4-羥基苯甲醛Schiff堿為左旋,其產(chǎn)物甲基多巴也是左旋(分別為[α]25D = -22.6o,e.e.%= 75.3；[α]25D = -20.2o,e.e.%= 67.3；[α]25D = -17.9o,e.e.%= 57.3 ；[α]25D = -10.6o,e.e.%= 35.3),反之亦然。光學產(chǎn)率按苯甲醛,對氯苯甲醛,對硝基苯甲醛,3-甲氧基-4-羥基苯甲醛

4、Schiff堿的方向遞減。3)反應溫度越低,化學產(chǎn)率越高,甲基多巴的光學產(chǎn)率越大。同時,探討了不同的相轉(zhuǎn)移催化劑對左旋多巴苯甲醛Schiff堿甲基化反應的影響,當以四丁基溴化銨為催化劑時,甲基多巴的光學產(chǎn)率為75.3 %；而采用具有光學活性的氯化芐基辛可寧及氯化芐基奎寧作為相轉(zhuǎn)移催化劑時,產(chǎn)物甲基多巴的光學產(chǎn)率分別為76.3 % 和 78.6 %,而且所得產(chǎn)物均為左旋,說明反應過程中雙不對稱誘導作用并沒有發(fā)生。結(jié)果表明,甲基多巴產(chǎn)物的旋

5、光性取決于Schiff堿的手性,相轉(zhuǎn)移催化劑的手性對甲基化反應的影響不大。另外,還研究了苯甲醛和對氯苯甲醛左旋多巴Schiff堿的乙基化和芐基化反應。結(jié)果表明,由于芐基化反應位阻較大,化學產(chǎn)率較低,并且芐基化物是右旋,表明反應發(fā)生構(gòu)型的轉(zhuǎn)變；相反,乙基化物的旋光度負值較大,以對氯苯甲醛Schiff堿進行同樣的反應,結(jié)果與苯甲醛<；WP=4>；Schiff堿一樣。兩者旋光性相差很大的原因可能是基團大小不同,位阻不同,進攻方向不同所