手性亞砜類輔酶NADH模型化合物的合成與反應(yīng)研究.pdf

1、輔酶NADH在生物體內(nèi)的氧化還原反應(yīng)中起著重要的作用，它可在酶體系反應(yīng)中立體專一性的還原前手性的羰基化合物和其它不飽和化合物。手性輔酶NADH模型物還原反應(yīng)機(jī)理研究，一直是物理有機(jī)化學(xué)和生物化學(xué)中令人感興趣的課題。本論文的研究工作主要是合成新的手性亞砜類輔酶NADt{模型物，工作重點(diǎn)在手性R基-3-吡啶基亞砜的合成上。本論文分為文獻(xiàn)綜述和三部分工作： 第一部分：高效液相色譜手性固定相法分離R基-3-吡啶基亞砜對(duì)映體。合成了一系列

2、消旋R基-3-吡啶基亞砜并將它們?cè)谑中怨潭ㄏ?OB-H柱)上分離其對(duì)映異構(gòu)體，通過(guò)色譜條件的優(yōu)化，確定了最佳分離條件，是流動(dòng)相中含有30％的異丙醇，柱溫為25℃，為合成手性R基-3-吡啶基亞砜工作作前期準(zhǔn)備。 第二部分：手性亞砜類輔酶NADH模型物的合成。從不對(duì)稱氧化法、包結(jié)拆分法、親核試劑進(jìn)攻光學(xué)活性亞磺酸酯的方法分別進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)用不對(duì)稱氧化法和包結(jié)拆分法只能得到乙基-3-吡啶基亞砜較好的結(jié)果(89％ee，73％ee)，而

3、無(wú)法得到其它高對(duì)映立體選擇性的R基-3-吡啶基亞砜，而且這兩種方法也存在產(chǎn)率不高，重復(fù)性差的缺點(diǎn)，不適合用于下一步輔酶模型物的合成。利用金雞鈉堿(-)-奎寧為手性助基，合成了手性叔丁基-3-吡啶基亞砜(>99％ee)，產(chǎn)物絕對(duì)構(gòu)型經(jīng)過(guò)單晶X一射線衍射分析確定為R型，并進(jìn)一步將它制成手性輔酶NADH模型物Ⅳ_甲基-(R<,s>)-3-(叔丁基亞砜基)-1，4-二氫吡啶，通過(guò)與標(biāo)準(zhǔn)底物苯甲酰甲酸甲酯還原反應(yīng)得到(S)-扁桃酸甲酯(>99﹪0

4、 ee)，表明它是一個(gè)高效的手性亞砜類輔酶NADH模型物。另外，用Ellman的手性叔丁基硫代亞磺酸酯為手性助基，合成了另外一種構(gòu)型的輔酶模型物N-甲基-(S<,s>)-3-(叔丁基亞砜基)-1，4-二氫吡啶。 第三部分：亞砜類輔酶NAD<'+>模型物催化氫化α,β環(huán)氧酮生成β羥基酮的反應(yīng)。利用兩個(gè)亞砜類輔酶NAD<'+>模型物的催化反應(yīng)，實(shí)現(xiàn)了α,β-環(huán)氧酮向β-羥基酮的高效轉(zhuǎn)化。并將手性的亞砜類輔酶NAD<'+>模型物用于反