星型多臂兩新性嵌段共聚物端氨基PLGA-PEG的合成及表征.pdf

1、本文以異辛酸亞錫(Sn(Oct)2)為催化劑，分別以三羥基丙烷(TMP)，季戊四醇(PTOL)和雙季戊四醇(DPTOL)為多功能基引發(fā)劑，采用本體熔融開環(huán)聚合法，制得了一系列三臂、四臂和六臂的星型聚合物聚乳酸-乙醇酸(PLGA)。采用13C NMR、粘度法和GPC等手段，對聚合物結(jié)構(gòu)、相對分子質(zhì)量及其分布等進(jìn)行表征。結(jié)果表明所得產(chǎn)物的共聚物結(jié)構(gòu)及分子量與設(shè)計(jì)值基本符合。
　　 用改進(jìn)的Gabriel方法合成了雙端氨基聚乙二醇。聚

2、乙二醇-4K和對甲苯磺酰氯在縛酸劑三乙胺的作用下酯化生成對甲苯磺?；垡叶?PEG-OTs)，PEG-OTs與乙二胺發(fā)生氨解反應(yīng)生成最終的產(chǎn)物。用紅外譜圖和核磁氫譜分析了各步反應(yīng)的產(chǎn)物結(jié)構(gòu)，表明生成了NH2-PEG-NH2。用端基滴定法、元素分析法測定了NH2-PEG-NH2的氨基含量，所得產(chǎn)物的雙端氨基聚乙二醇的轉(zhuǎn)化率在90％以上。
　　 采用經(jīng)典的DCC縮合反應(yīng)，在比較溫和的條件下，合成出了一系列的星型多臂PLGA-PEG

3、-NH2。核磁共振氫譜證明了端氨基PEG與星型多臂PLGA之間的共價(jià)鍵鍵合結(jié)構(gòu)，單峰分布的GPC譜圖揭示了嵌段反應(yīng)的成功進(jìn)行。DSC的結(jié)果表明，隨著聚合物分子量的升高，Tg是不斷升高的，但是聚合物的臂數(shù)增多的話，Tg反而是減小的，對于相對分子質(zhì)量相似的聚合物，臂數(shù)的影響不是很大。對于嵌段共聚物而言，Tg隨著端氨基PEG的含量的增加是逐漸減小的。
　　 各項(xiàng)測試結(jié)果表明，通過以上溫和條件下的合成方法，可以有效的制備得到結(jié)構(gòu)預(yù)先設(shè)計(jì)

4、的兩親性嵌段共聚物，從而使得到共聚物膠束結(jié)構(gòu)的調(diào)控更為便利。
　　 采用溶劑揮發(fā)法制備出了星型多臂PLGA-PEG-NH2納米膠束，通過TEM測試表明，所制備的納米膠束具有比較明顯的核一殼結(jié)構(gòu)，而且呈現(xiàn)良好的球形，粒徑分布比較均勻。光散射法測定膠束粒徑的結(jié)果顯示，膠束的粒徑隨著聚合物臂數(shù)的增加而增加，其中粒徑大小順序?yàn)椋壕€性結(jié)構(gòu)<3臂結(jié)構(gòu)<4臂結(jié)構(gòu)<6臂結(jié)構(gòu)。通過考察HeLa細(xì)胞對載阿霉素聚合物納米膠束的攝取能力，證明了6S星型