不同時(shí)相力竭運(yùn)動(dòng)對大鼠心肌TNF-a、ICAM-1及ADAMTS-1的影響.pdf

1、研究目的：探討力竭后心肌TNF-a、ICAM-1和ADAMTS-1表達(dá)的時(shí)相性變化特點(diǎn)及規(guī)律，試圖揭示運(yùn)動(dòng)性心肌微損傷的病理過程與發(fā)生機(jī)制。
　　研究方法：本研究采用大鼠力竭游泳運(yùn)動(dòng)建立的運(yùn)動(dòng)性心肌微損傷實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型，100只健康成年雄性SD大鼠，分為一次力竭游泳運(yùn)動(dòng)組(n=40)、2周反復(fù)力竭游泳運(yùn)動(dòng)組(n=40)及相應(yīng)對照組(n=20)，分別于力竭運(yùn)動(dòng)后0、6、12及24小時(shí)取材，應(yīng)用免疫熒光技術(shù)和圖像分析方法研究大鼠心肌TN

2、F-a、ICAM-1、ADAMTS-1含量的變化。
　　研究結(jié)果：1、兩種力竭運(yùn)動(dòng)后，大鼠心肌TNF-a表達(dá)上升，運(yùn)動(dòng)后6小時(shí)后達(dá)到峰值，蛋白含量變化呈先上升后下降的趨勢；各時(shí)相組大鼠心肌各部位TNF-a含量與對照組相比均存在顯著性差異（p<0.01）；比較兩種力竭運(yùn)動(dòng)后TNF-a表達(dá)趨勢和含量發(fā)現(xiàn)，反復(fù)力竭后大鼠心肌TNF-a蛋白表達(dá)速率要快于一次力竭運(yùn)動(dòng)，但一次力竭后心肌TNF-a的表達(dá)量要高于反復(fù)力竭組（p<0.05）；比較

3、不同部位TNF-a的蛋白含量發(fā)現(xiàn)，一次力竭后左心室TNF-a含量要高于室間隔和右心室（p>0.05）,反復(fù)力竭后右心室TNF-a含量高于左心室和室間隔（p>0.05）。
　　2、兩種力竭運(yùn)動(dòng)后,大鼠心肌ICAM-1表達(dá)上升，運(yùn)動(dòng)后6小時(shí)后達(dá)到峰值，蛋白含量變化呈先上升后下降的趨勢；除反復(fù)力竭后24小時(shí)組室間隔和右心室ICAM-1蛋白含量與對照組無顯著性差異（P>0.05），其他各時(shí)相組與對照組相比均有不同程度的升高(P<0.01)

4、；比較兩種力竭運(yùn)動(dòng)后ICAM-1蛋白的表達(dá)趨勢和含量發(fā)現(xiàn)，反復(fù)力竭運(yùn)動(dòng)組ICAM-1蛋白表達(dá)速率快于一次力竭組，一次力竭后左心室 ICAM-1含量高于反復(fù)力竭組（P>0.05），反復(fù)力竭組室間隔和右心室ICAM-1含量分別高于一次力竭組（P>0.05，p<0.01）。
　　3、兩種力竭運(yùn)動(dòng)后,大鼠心肌ADAMTS-1快速表達(dá)，運(yùn)動(dòng)后即刻達(dá)到峰值，隨后一直呈下降趨勢；除反復(fù)力竭后12小時(shí)組和24小時(shí)組與對照組無顯著性差異（P>0.0

5、5），其余各時(shí)相組均顯著高于對照組(P<0.01)；比較兩種力竭運(yùn)動(dòng)后ADAMTS-1蛋白的表達(dá)趨勢和含量發(fā)現(xiàn)，一次力竭組ADAMTS-1蛋白表達(dá)速率快于反復(fù)力竭組，且一次力竭后心肌 ADAMTS-1的表達(dá)量要顯著高于反復(fù)力竭組(P<0.01)；比較不同部位 ADAMTS-1的蛋白含量發(fā)現(xiàn)，兩種力竭運(yùn)動(dòng)后左心室ADAMTS-1含量均顯著高于室間隔和右心室(P<0.01)。
　　結(jié)論：1、不同力竭運(yùn)動(dòng)后心肌TNF-a蛋白表達(dá)上調(diào)，反

6、復(fù)性力竭運(yùn)動(dòng)后心肌TNF-a的時(shí)相性變化稍快于一次力竭運(yùn)動(dòng)，提示反復(fù)力竭運(yùn)動(dòng)造成的心機(jī)損傷程度要大于一次力竭運(yùn)動(dòng)。TNF-a作為炎癥反應(yīng)的起始因子，介導(dǎo)炎癥細(xì)胞的浸潤直接損害心肌細(xì)胞，還可以介導(dǎo)其他細(xì)胞因子加劇心肌細(xì)胞的損傷，這可能是炎癥反應(yīng)造成心肌損傷的始動(dòng)因素。
　　2、兩種力竭運(yùn)動(dòng)后心肌ICAM-1蛋白表達(dá)有相似的變化規(guī)律，但反復(fù)力竭后心肌ICAM-1的時(shí)相性變化要提前于一次力竭運(yùn)動(dòng)，提示反復(fù)力竭后ICAM-1介導(dǎo)炎性細(xì)胞的

7、黏附要快于一次力竭組；力竭運(yùn)動(dòng)后，ICAM-1的表達(dá)含量與 TNF-a表達(dá)呈正比，提示在 TNF-a的刺激下，ICAM-1快速表達(dá)，早期參與炎性因子與心肌細(xì)胞的粘附和浸潤等炎癥反應(yīng)，構(gòu)成運(yùn)動(dòng)性心肌微損傷的重要機(jī)制之一。
　　3、不同力竭運(yùn)動(dòng)后心肌ADAMTS-1表達(dá)均在即刻快速表達(dá)并達(dá)到峰值，通過降解細(xì)胞外基質(zhì)蛋白，使心肌纖維化；同時(shí)抑制血管生長，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的形成，同樣構(gòu)成運(yùn)動(dòng)性心肌微損傷發(fā)生的重要機(jī)制之一。
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