塞來昔布對糖尿病大鼠視網(wǎng)膜TNF-a、ICAM-1、VEGF表達的影響及意義.pdf_第1頁
已閱讀1頁,還剩56頁未讀, 繼續(xù)免費閱讀

下載本文檔

版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請進行舉報或認領(lǐng)

文檔簡介

1、目的:糖尿病視網(wǎng)膜病變(DR)是糖尿病最常見的微血管并發(fā)癥之一,出現(xiàn)較早且隨糖尿病病程的延長而逐漸加重,到達晚期可發(fā)生玻璃體積血、纖維血管膜形成或牽拉性視網(wǎng)膜脫離,視功能嚴重受損,治療棘手且費用高、療效差,嚴重影響患者的身心健康和生活質(zhì)量,已成為四大主要致盲眼病之一。因此,如何及早正確的防治DR成為亟待解決的問題。其發(fā)病機制尚未完全闡明,近年來的研究發(fā)現(xiàn)DR中存在很多炎癥因素的參與,因而有人提出DR是一種炎癥疾病。此觀點的提出可能為預(yù)防

2、和治療DR提供新的思路。國外有文獻報道,非甾體抗炎藥(NSAID)阿斯匹林可通過抑制TNF-a及ICAM-1的表達,減低糖尿病鼠視網(wǎng)膜內(nèi)的白細胞黏附、血視網(wǎng)膜屏障的損壞進而改善早期DR。早期的流行病學研究報道:類風濕性關(guān)節(jié)炎患者在規(guī)律地服用非選擇性環(huán)氧化物酶抑制劑——阿司匹林后,患糖尿病性視網(wǎng)膜病變的危險性大大減低。上述研究說明非甾體抗炎藥有防治糖尿病性視網(wǎng)膜病變的作用。非甾體抗炎藥可抑制兩種環(huán)氧化酶(COX):COX-1和COX-2,

3、現(xiàn)有研究表明在糖尿病大鼠視網(wǎng)膜中COX-2的表達顯著增高而非COX-1,且抑制COX-1可導致嚴重的胃腸并發(fā)癥,因此應(yīng)用選擇性COX-2抑制劑可能對糖尿病性視網(wǎng)膜病變有抑制作用。塞來昔布(商品名為西樂葆,celecoxib)作為一種新型非甾體抗炎藥,是一種高選擇性COX-2抑制劑,具有很強的抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱等藥理作用,且能顯著降低NSAID所引起的嚴重的胃腸道不良反應(yīng)。
   本研究通過觀察塞來昔布對糖尿病大鼠視網(wǎng)膜COX-2、

4、TNF-a、ICAM-1、VEGF等因子的抑制作用及對視網(wǎng)膜超微結(jié)構(gòu)的影響,探討糖尿病性視網(wǎng)膜病變的發(fā)生機制以及該藥對糖尿病性視網(wǎng)膜病變的抑制,為該藥的應(yīng)用提供實驗依據(jù),也為糖尿病性視網(wǎng)膜病變的預(yù)防提供一種新的思路。
   方法:將30只SD大鼠用四氧嘧啶腹腔注射制成糖尿病大鼠模型,隨機分成實驗對照組(N=15)和實驗組(N=15),另選15只正常大鼠作為空白對照組。實驗組大鼠經(jīng)口灌胃塞來昔布50mg/kg,一天兩次,直至實驗結(jié)

5、束。實驗對照組給予同等劑量的生理鹽水,空白對照組則未采取任何干預(yù)措施。于第三個月末腹腔注射過量水合氯醛處死大鼠,迅速摘除眼球。取視網(wǎng)膜進行光鏡及透射電鏡觀察,應(yīng)用免疫組化法檢測視網(wǎng)膜內(nèi)COX-2、TNF-a、ICAM-1、VEGF四種因子的表達。通過與電腦相連的HPIAS-1000型高清晰度彩色病理圖文分析系統(tǒng)做細胞COX-2、VEGF、ICAM-1、TNF-a表達的半定量分析,計算平均灰度值。用SAS8.0統(tǒng)計軟件完成統(tǒng)計學分析。

6、r>   結(jié)果:1.光鏡觀察:空白對照組大鼠視網(wǎng)膜各層組織排列整齊,未見明顯異常。實驗對照組大鼠視網(wǎng)膜組織內(nèi)、外核層細胞排列紊亂,內(nèi)核層明顯變薄,視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細胞數(shù)目較空白對照組明顯減少,差異有統(tǒng)計學意義(t=27.36,P<0.01)。實驗組大鼠視網(wǎng)膜損傷較實驗對照組為輕,視網(wǎng)膜組織內(nèi)外核層細胞排列與空白對照組所見相似,基本整齊,視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細胞數(shù)略有減少,較實驗對照組大鼠視網(wǎng)膜稍多,差異有統(tǒng)計學意義(t=14.23,P<0.01)

7、。2.電鏡觀察:實驗對照組大鼠基底膜薄厚不均,部分區(qū)域劈裂成數(shù)層,周細胞線粒體脊和膜融合消失,內(nèi)皮細胞胞質(zhì)內(nèi)吞飲小泡增多,光感受器外節(jié)盤膜排列紊亂,盤膜間隙增大,部分斷裂、溶解。實驗組大鼠視網(wǎng)膜損害較實驗對照組減輕,基底膜薄厚基本均勻,內(nèi)皮細胞扁平,周細胞未見明顯異常,外節(jié)盤膜排列略不整齊,斷裂溶解情況減輕。3.免疫組化結(jié)果顯示:空白對照組視網(wǎng)膜內(nèi)COX-2、TNF-a、ICAM-1、VEGF免疫組化反應(yīng)呈弱陽性,四種因子的表達量低,而

8、實驗對照組視網(wǎng)膜內(nèi).四種因子的免疫組化反應(yīng)呈強陽性,表達量增高(分別為t=30.78,P<0.01;t=39.21,P<0.01;t=37.47,P<0.01;t=19.08,P<0.01),實驗組視網(wǎng)膜內(nèi)四種因子與實驗對照組相比免疫組化陽性反應(yīng)減弱,四種因子的表達量減低(分別為t=16.38,P<0.01;t=26.84,P<0.01;t=14.93,P<0.01;t=10.77,P<0.01)。
   結(jié)論:糖尿病大鼠視網(wǎng)膜

溫馨提示

  • 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
  • 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
  • 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會有圖紙預(yù)覽,若沒有圖紙預(yù)覽就沒有圖紙。
  • 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
  • 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護處理,對用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內(nèi)容負責。
  • 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當內(nèi)容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
  • 7. 本站不保證下載資源的準確性、安全性和完整性, 同時也不承擔用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。

最新文檔

評論

0/150

提交評論