吡哆胺對糖尿病大鼠視網(wǎng)膜AGEs及其受體基因表達的影響.pdf

1、目的：
　　研究吡哆胺對糖尿病大鼠視網(wǎng)膜中晚期糖基化終末產(chǎn)物(AGEs)及其受體(RAGE)表達的影響，探討吡哆胺在保護糖尿病大鼠視網(wǎng)膜中的作用。
　　方法：
　　將6周齡（清潔級）雄性SD大鼠以單次腹腔注射鏈脲佐菌素(STZ)誘發(fā)為1型糖尿病。實驗大鼠分為4組，①吡哆胺處理組（PM組）：STZ注射72h后采用吡哆胺（200mg·kg-1·d-1）灌胃；②氨基胍處理組（AG組）：STZ注射72h后采用氨基胍(100mg

2、·kg-1·d-1)灌胃；③對照組（DM組）：STZ注射72h后采用蒸餾水(2ml/d)灌胃；④正常對照組（NC組）：正常大鼠檸檬酸緩沖液注射72h后采用蒸餾水(2ml/d)灌胃。治療4周和12周后取大鼠血清和視網(wǎng)膜，采用ELISA法測定AGEs含量，使用免疫熒光染色和實時熒光定量PCR觀察視網(wǎng)膜中RAGE的分布和表達情況。
　　結(jié)果：
　　治療4周時，ELISA檢測各組血清和視網(wǎng)膜AGEs含量結(jié)果顯示：PM組為2.430±

3、0.096ug/l，2.406±0.118ug/l；AG組為3.360±0.110ug/l，3.324±0.110ug/l；DM組為3.789±0.128ug/l，3.811±0.130ug/l；PM組與AG組和DM組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。治療12周時，各組血清和視網(wǎng)膜AGEs含量結(jié)果：PM組為2.934±0.061ug/l，2.909±0.055ug/l；AG組為3.888±0.080ug/l，3.812±0.120u

4、g/l；DM組為4.327±0.100ug/l，4.367±0.103ug/l；PM組與AG組和DM組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。12周時各組AGEs含量比4周時明顯增加（P<0.01）。免疫熒光染色檢測發(fā)現(xiàn)RAGE表達于視網(wǎng)膜色素上皮層至神經(jīng)節(jié)細胞層，治療4周時OD值分別為PM組1.72±0.04，AG組1.56±0.04，DM組1.30±0.02，PM組與AG組和DM組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。治療12周時OD

5、值分別為PM組1.52±0.22，AG組1.37±0.26，DM組1.00±0.02，PM組與AG組和DM組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。12周時各組RAGE表達量明顯高于4周時（P<0.01）。實時熒光定量PCR對RAGE mRNA的檢測結(jié)果趨勢同免疫熒光染色結(jié)果一致。
　　結(jié)論：
　　使用吡哆胺治療能降低糖尿病大鼠血清和視網(wǎng)膜AGEs的含量，并下調(diào)其受體RAGE的表達，減輕二者對視網(wǎng)膜產(chǎn)生的毒性損害，具有保護視網(wǎng)