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文檔簡介
1、舌頭是一個復雜的肌肉器官,主要由橫紋肌,顱神經(jīng)嵴細胞來源的間充質(zhì)和分層的、鱗狀的、無角質(zhì)的上皮組成。但是,在舌頭發(fā)育過程中各個組織的發(fā)育調(diào)控是如何緊密聯(lián)系的還有待研究。Wnt信號通路在組織器官發(fā)育和組織穩(wěn)定維持等生物過程中都起重要作用,在舌頭表皮有多種Wnt配體表達,然而,這些Wnt配體對舌頭發(fā)育的作用還沒有被研究過。Gpr177是一個高度保守的Wnt信號調(diào)節(jié)蛋白,可以調(diào)控Wnt配體的分泌運輸。本實驗室已發(fā)表的論文顯示,Gpr177在小
2、鼠舌頭發(fā)育過程中的表皮和間充質(zhì)中都有表達,并且使用Shh-Cre敲除舌頭表皮的Gpr177會導致舌頭背面的菌狀乳突發(fā)育受到抑制。此外,Gpr177的敲除還會導致舌頭整個發(fā)育畸形,然而,這個研究的重點在味覺器官的發(fā)育上,對舌頭的發(fā)育缺陷型的性狀分析以及形成原因并沒有進行下一步分析。因此,本課題以這個Gpr177敲除導致的發(fā)育畸形作為研究對象,系統(tǒng)的研究了舌頭表皮Gpr177介導的Wnt信號通路對舌頭發(fā)育的作用以及潛在的調(diào)控機制。我們發(fā)現(xiàn)G
3、pr177敲除的突變體小鼠具有舌頭表皮發(fā)育缺陷、固有層(lamina propria)和上層縱向肌肉(superior longitudinal muscle)缺失缺陷型;我們進一步研究發(fā)現(xiàn),突變體小鼠中這些表型的缺失是由于結(jié)締組織缺失,肌肉細胞的增殖和分化受到抑制導致的。此外,在Gpr177突變小鼠中,Wnt配體分泌抑制導致的Wnt信號通路下調(diào)也會導致Notch信號通路活性下調(diào),進而影響Notch下游靶基因Pax7的表達,最終影響了肌
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