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文檔簡(jiǎn)介
1、生物系統(tǒng)的多層次多尺度在時(shí)間和空間上都有著自身的復(fù)雜體系,用可計(jì)算的數(shù)學(xué)模型來(lái)準(zhǔn)確地模擬復(fù)雜生物系統(tǒng)是系統(tǒng)生物學(xué)一個(gè)主要的挑戰(zhàn)和困難。隨著基因組尺度代謝網(wǎng)絡(luò)模型在過(guò)去十年的發(fā)展,已經(jīng)有原核生物,真核生物,古生物等多個(gè)分類(lèi)的135個(gè)基因組尺度代謝網(wǎng)絡(luò)模型,這些模型可以對(duì)生物進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)分析、代謝工程、進(jìn)化等多方面的研究。
肺炎克雷伯氏菌(Klebsiella pneumoniae)是一種革蘭氏陰性、兼性厭氧細(xì)菌,屬于腸桿菌科,在醫(yī)學(xué)
2、上是一種病原菌,能引起多種疾病。在生物工程中,肺炎克雷伯氏菌能夠以甘油為唯一碳源發(fā)酵生產(chǎn)一種重要的化工原料1,3-丙二醇,為了提高其產(chǎn)率人們對(duì)肺炎克雷伯氏菌的甘油代謝途徑已經(jīng)做了大量的研究。為了更好的對(duì)菌種進(jìn)行改造,從基因組尺度上來(lái)研究肺炎克雷伯氏菌的代謝網(wǎng)絡(luò)是一種必然的趨勢(shì)。
因此,本文首先以KEGG PATHWAY代謝通路數(shù)據(jù)庫(kù)為基礎(chǔ),分別構(gòu)建了K.pneumoniae342的兩種基因組尺度代謝網(wǎng)絡(luò)模型:以代謝物為節(jié)點(diǎn)的代
3、謝物網(wǎng)絡(luò)和以酶為節(jié)點(diǎn)的代謝酶網(wǎng)絡(luò),并且保證了模型數(shù)據(jù)的無(wú)冗余性。最終得到一個(gè)包含1115個(gè)節(jié)點(diǎn),1408條邊的代謝物網(wǎng)絡(luò),以及一個(gè)含有694個(gè)節(jié)點(diǎn)2083條邊的代謝酶網(wǎng)絡(luò)。通過(guò)網(wǎng)絡(luò)的拓?fù)浞治龊捅容^,發(fā)現(xiàn)代謝物網(wǎng)絡(luò)和代謝酶網(wǎng)絡(luò)的度分布有相同的特點(diǎn),連接度低的節(jié)點(diǎn)占網(wǎng)絡(luò)的大部分,而高連接度的節(jié)點(diǎn)較少,符合無(wú)標(biāo)度網(wǎng)絡(luò)的特征;他們的平均路徑長(zhǎng)度分別為8.7和7.0,均屬于小世界網(wǎng)絡(luò),并且發(fā)現(xiàn)反映代謝酶與酶之間的關(guān)聯(lián)程度的代謝酶網(wǎng)絡(luò)在網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)上更
4、加緊密。
然后使用相同的方法,構(gòu)建了其同源菌種K.pneumoniae MGH78578以及模式生物大腸桿菌Escherichia coli K-12 MG1655的代謝網(wǎng)絡(luò),通過(guò)三個(gè)菌種代謝網(wǎng)絡(luò)的比較,從整體的代謝網(wǎng)絡(luò)以及1,3-丙二醇相關(guān)的局部代謝通路兩個(gè)角度,對(duì)網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行了拓?fù)浜湍K化分析,發(fā)現(xiàn)一些關(guān)鍵酶在代謝中有一定的保守性。
最后,將初步構(gòu)建的K.pneumoniae342基因組尺度代謝網(wǎng)絡(luò)轉(zhuǎn)化為SBML模型
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