簡(jiǎn)介：復(fù)旦大學(xué)博士學(xué)位論文不同轉(zhuǎn)移潛能人肝癌細(xì)胞模型的分子細(xì)胞遺傳學(xué)研究姓名楊炯申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別博士專業(yè)外科學(xué)指導(dǎo)教師湯釗猷20030430不同轉(zhuǎn)移潛能人肝癌細(xì)胞模型的分子細(xì)胞遺傳學(xué)研究博士論文摘垡BAC探針進(jìn)行FISH雜交，結(jié)果兩種探針的穿透性、特異性和檢測(cè)時(shí)的強(qiáng)度均較好。初步發(fā)現(xiàn)MHCC97一H克隆8號(hào)染色體呈三體性改變和其長(zhǎng)臂信號(hào)向短臂區(qū)域易位及向B組染色體4號(hào)染色體的非交互性易位。據(jù)此結(jié)果，利用購(gòu)買的8號(hào)染色體特異性涂染探針WHOLECHROMOSOMEPAINTING，WCP，對(duì)MHCC97H克隆進(jìn)行雜交，不但優(yōu)化了直接法探針的各項(xiàng)技術(shù)要點(diǎn)，還驗(yàn)證了雙色FISH的發(fā)現(xiàn)。在雙色FISH的基礎(chǔ)上，我們建立了比較基因組雜交COMPARATIVEGENOMICHYBRIDIZATION。COH技術(shù)，并對(duì)低轉(zhuǎn)移潛能或不轉(zhuǎn)移的人肝癌細(xì)胞系SMMC一7721進(jìn)行分析。CGH各項(xiàng)技術(shù)指標(biāo)如目標(biāo)片染色體長(zhǎng)度，分裂像指數(shù)以及信號(hào)強(qiáng)度和均一性都達(dá)到默認(rèn)設(shè)置。在SMMC．7721細(xì)胞系中檢測(cè)出了擴(kuò)增的區(qū)域有LP31，IQ25，3P22一PTER,5P，6P21．3PTER,7P13一PTER,8P23，8PLLQ12，9Q22一QTER,10P12一Q21，11PTERQ21，1LPL2一Q14，14Q13QTER,15Q15一QTER,17P，XPL4PTER；而缺失區(qū)域有4Q3135，9P213，13Q2131，18Q，YQ。最后，我們探索了多重?zé)晒庠浑s交MULTIPLEXFLUORESCENCEINSITUHYBRIDIZATION，M．FISH技術(shù)，并對(duì)HCCLM3細(xì)胞系進(jìn)行分析。結(jié)果表明混合探針的特異性和亮度均可，發(fā)生了易位的標(biāo)志染色體有DERYTY；18．DER3T3；20，DER44；8，DER9T9；13，DER14T14；22，DER15T15；21，此外還觀察到了X，L號(hào)和8號(hào)染色體內(nèi)部的結(jié)構(gòu)異常。雙色FISH、染色體涂染FISH、間接法CGH和MFISH技術(shù)的建立，為運(yùn)用這些技術(shù)手段對(duì)不同轉(zhuǎn)移潛能的細(xì)胞株和臨床標(biāo)本進(jìn)行分子遺傳學(xué)的分析及比較研究提供了條件。第二部分不周轉(zhuǎn)移潛能的人肝癌細(xì)胞克隆的分子細(xì)胞遺傳學(xué)分析我們聯(lián)合應(yīng)用G顯帶技術(shù)、CGH、MFISH以及染色體臂和／或區(qū)域特異性熒光原位雜交技術(shù)FISH，對(duì)從MHCC97分離出的不同轉(zhuǎn)移能力的細(xì)胞克隆MHCC97一H、MHCC97L和HCCLM3進(jìn)行分子細(xì)胞遺傳學(xué)研究。發(fā)現(xiàn)1．IXQ10，DERYTY；18Q12；P11，DER3T3；20P25；Q13，DER4T4；8Q31；Q22，I8Q10，DER14T14；22P13；Q13等染色體異常在三種細(xì)胞系中均出現(xiàn)，是其標(biāo)志染色體，證實(shí)了它們的共同起源。2．CGH發(fā)現(xiàn)三者各有其特異的遺傳學(xué)改變特征，如9Q12．2L，17Q24．QTER,18Q2223，一13Q13，一13Q22．31只出現(xiàn)在MHCC97．H中發(fā)生；而2Q，11Q，2

簡(jiǎn)介：第三軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文膀胱癌的分子細(xì)胞遺傳學(xué)研究姓名秦似龍申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別碩士專業(yè)血液腫瘤學(xué)指導(dǎo)教師丁華野王明榮20031001第三軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文5值低于08有DNA拷貝數(shù)降低大于12有DNA拷貝數(shù)增加MFISH根據(jù)METAMPH圖像系統(tǒng)獲得的圖像直接分析染色體數(shù)目和結(jié)構(gòu)的異常結(jié)果26例膀胱移行細(xì)胞癌均有DNA拷貝數(shù)的變化拷貝數(shù)增加的頻率高于拷貝數(shù)減少的頻率平均每個(gè)患者有73處發(fā)生擴(kuò)增和43處缺失DNA拷貝數(shù)增加多發(fā)生于染色體19Q12261P112620Q10265P92617Q9263P82616Q82621Q8263Q7268Q7269Q72611Q7263P5P3Q和17Q在一些病例中可見DNA的高度擴(kuò)增DNA拷貝數(shù)減少多發(fā)生于9Q10269P92617P62618Q626和19P626DNA拷貝數(shù)減少發(fā)生的位點(diǎn)和頻率均低于既往的報(bào)導(dǎo)MFISH分析膀胱癌細(xì)胞系BIU87發(fā)現(xiàn)13578131617和20號(hào)染色體易位結(jié)論膀胱癌存在非隨機(jī)性的DNA拷貝數(shù)擴(kuò)增和DNA拷貝數(shù)減少的染色體位點(diǎn)這些位點(diǎn)可能含有膀胱癌發(fā)生發(fā)展相關(guān)的候選癌基因和抑癌基因關(guān)鍵詞膀胱癌比較基因組雜交多色熒光原位雜交細(xì)胞遺傳學(xué)

簡(jiǎn)介：點(diǎn)擊查看更多廣西地區(qū)長(zhǎng)壽及長(zhǎng)壽相關(guān)表型的遺傳學(xué)研究.pdf精彩內(nèi)容。

簡(jiǎn)介：鄭州大學(xué)碩士學(xué)位論文A型尼曼匹克病的分子遺傳學(xué)研究姓名段佳麗申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別碩士專業(yè)兒內(nèi)科指導(dǎo)教師羅強(qiáng)201104摘要107TC的純合突變。其父親、母親及姐姐外顯子L正反向測(cè)序在107堿基處顯示T／C雜合雙峰，顯示CDNA107TC的雜合突變。107TC的突變將導(dǎo)致SMPDL編碼的轉(zhuǎn)錄因子第36位氨基酸的密碼子GTG被GCG取代，從而使其編碼的纈氨酸變成丙氨酸V36A，屬于錯(cuò)義突變。家系2中先證者外顯子1正反向測(cè)序在107堿基處顯示C單峰，顯示CDNA107TC的純合突變。其母外顯子1正反向測(cè)序在107堿基處顯示T／C雜合雙峰，顯示CDNA107T“C的雜合突變。107TC的突變將導(dǎo)致SMPDL編碼的轉(zhuǎn)錄因子第36位氨基酸的密碼子GTG被GCG取代，從而使其編碼的纈氨酸變成丙氨酸V36A，屬于錯(cuò)義突變。結(jié)論1證實(shí)SMPDL基因是本研究中兩個(gè)無關(guān)的A型尼曼匹克病家系的致病基因，與國(guó)外報(bào)道一致。2兩個(gè)家系患兒均為SMPDI基因純合突變致病，家庭其他成員為表型正常的基因突變攜帶者。3證實(shí)CDNA107TC突變是引起本研究中兩個(gè)家系患兒發(fā)病的分子基礎(chǔ)，有利于該病產(chǎn)前診斷、基因診斷及遺傳咨詢的開展。關(guān)鍵詞尼曼匹克病；遺傳學(xué)；酸性神經(jīng)鞘磷脂酶；SMPDL突變II

簡(jiǎn)介：糾式博士學(xué)位論文2005屆惡性血液病中一種新的罕見的20號(hào)染色體異常一DER20DEL20Q11Q13IDIC20P11的臨床、細(xì)胞遺傳學(xué)，F(xiàn)ISH和基因表速譜的研究STUDYONTHECLINICALCHARACTERIZATION，CYTOGENETICS，F(xiàn)ISHANDGENEEXPRESSINGPROFILEOFANEWANDRAREABNORMALITYOFCHROMOSOME20一DER20DEI20Q11Q13IDIC20P11INMALIGNANTHEMATOLOGICDISEASES研究生姓名奎墨室指導(dǎo)教師姓名鎣壅壑絲蕉專業(yè)名稱內(nèi)盤壘逵堂研究方向垂睦壘逵疸煎塑照壟僉主塑照逮籃鱟論文提交日期至QQ5壘量旦什I20Q惡性血液病的臨床和實(shí)驗(yàn)酬究中文摘要在第四部分研究中，我們應(yīng)用AFLYMETRIXU133A20基因表達(dá)譜芯片，對(duì)2例骨髓增生異常綜合征MDS患者的骨髓單個(gè)核細(xì)胞進(jìn)行基因表達(dá)譜分析，經(jīng)與3例正常標(biāo)奉對(duì)照，初步觀察表達(dá)片常的基因。結(jié)果一8例髓系疾病患者的細(xì)胞遺傳學(xué)檢查均發(fā)現(xiàn)均有IDER20DEL20Q這～異常核型，7例的FISH檢測(cè)證實(shí)了這一結(jié)果異常染色體的兩端有綠色20Q亞端粒探針信號(hào)，但缺乏20Q12探針的紅色信號(hào)；異常20號(hào)染色體中間有兩個(gè)20號(hào)染色體著絲粒信號(hào)；異常20號(hào)染色體長(zhǎng)臂綠色信號(hào)較正常稍大，其中間有短臂的紅色信號(hào)。上述FISH檢測(cè)結(jié)果表明繼20Q部分缺失后，又發(fā)生了新的重排，即IDIC20P171，按人類染色體國(guó)際命名體制ISCN，1995的有關(guān)規(guī)定，該異常核型應(yīng)描述為DER20DEL20QILQL3IDIC20P171。上述8例患者治療后均未獲得緩解，目前7例已死亡，他們的中位生存期為65個(gè)月。二2例急性淋巴細(xì)胞白血病患者的細(xì)胞遺傳學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)除分別有DIC9；20P13；Q11和T9；22Q34；Q11外，同樣均有IDER20DEL20QJ塞_異常染色體，F(xiàn)ISH檢測(cè)也獲得了和7例髓系疾病患者相同的結(jié)果異常染色體兩端有綠色20Q亞端粒探針信號(hào)，但缺乏20Q12探針的紅色信號(hào)異常20號(hào)染色體中間有兩個(gè)20號(hào)染色體著絲粒信號(hào)；異常20號(hào)染色體長(zhǎng)臂綠色信號(hào)較正常略大，中間有短臂的紅色信號(hào)，這同樣表明20Q一染色體在短臂側(cè)斷裂后又形成等臂雙著絲粒染色體，其核型IJ樣應(yīng)描述為DER20DEL20Q11Q13IDIC20PI1。此外，應(yīng)用9號(hào)和20號(hào)全染色體涂染探針和9號(hào)、20號(hào)著絲粒探針進(jìn)行雙色FISH檢測(cè)的結(jié)果表明L例患者有DIE9；20易位，應(yīng)用BCR／ABL雙色雙融合探針進(jìn)行FISH檢測(cè)的結(jié)果證實(shí)另一例患者的BCR／ABL融合基因陽(yáng)性，即存在T9；22Q34；Q11易位。2例ALL患者中，1例于病情復(fù)發(fā)時(shí)出現(xiàn)I20Q一，6個(gè)月后死亡；另1例接受誘導(dǎo)緩解治療1月余，目前尚未獲得緩解。J分別應(yīng)用一組來自定位于20號(hào)染色體短臂上的BAC／PAC克隆制備的探針，結(jié)合20號(hào)染色體著絲粒探針對(duì)7例髓系疾病患者和2例急性淋巴細(xì)胞白血病患II

簡(jiǎn)介：河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)位論文使用授權(quán)及知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸屬承諾本學(xué)位論文在導(dǎo)師或指導(dǎo)小組的指導(dǎo)下，由本人獨(dú)立完成。本學(xué)位論文研究所獲得的研究成果，其知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。河北醫(yī)科大學(xué)有權(quán)對(duì)本學(xué)位論文進(jìn)行交流、公開和使用。凡發(fā)表與學(xué)位論文主要內(nèi)容相關(guān)的論文，第一署名為單位河北醫(yī)科大學(xué)，試驗(yàn)材料、原始數(shù)據(jù)、申報(bào)的專利等知識(shí)產(chǎn)權(quán)均歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。否則，承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任。一研究生簽名怕癌導(dǎo)師簽章鄉(xiāng)乙翱二級(jí)學(xué)院領(lǐng)導(dǎo)蓋章_，。1≥多年≯月伊河北醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本論文是在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝等內(nèi)容外，文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫的研究成果，指導(dǎo)教師對(duì)此進(jìn)行了審定。本論文由本人獨(dú)立撰寫，文責(zé)自負(fù)。研究生簽名自癌導(dǎo)師簽章鄉(xiāng)乙鏟鄉(xiāng)圳占年5月27EL中文摘要間期FISH和SNP芯片技術(shù)在多發(fā)性骨髓瘤遺傳學(xué)異常檢測(cè)中的意義摘要目的1應(yīng)用間期熒光原位雜交INTERPHASEFLURORESCENCEINSITUHYBRIDIZATION，IFISH技術(shù)和單核苷酸多態(tài)性SINGLENUCLEOTIDEPOLYMORPHISM，SNP芯片技術(shù)檢測(cè)多發(fā)性骨髓瘤MULTIPLEMYELOMA，MM患者染色體異常的發(fā)生情況及其與MM患者性別、年齡、分型、分期及其他實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的關(guān)系，探討其臨床意義。2比較兩種檢測(cè)技術(shù)對(duì)MM患者染色體異常的檢出率、敏感性，分析SNP芯片技術(shù)的額外檢出率。方法收集河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院血液科自2013年5月31日至2014年12月31日初診40例MM患者骨髓標(biāo)本，進(jìn)行CDL38磁珠分選富集漿細(xì)胞后，利用IFISH技術(shù)，采用特異性探針包括TP53、I刪AF、IGH／FGFR3、IGH／CCNDL、D13S319、1Q21檢測(cè)40例MM患者染色體異常的發(fā)生情況，其中37例MM患者的骨髓標(biāo)本同時(shí)進(jìn)行SNP技術(shù)檢測(cè)。結(jié)果1IFISH檢測(cè)結(jié)果11染色體異常的發(fā)生率在40例MM患者中35例出現(xiàn)染色體異常，總異常檢出率為875％35／40。用TP53探針檢測(cè)17號(hào)染色體缺失，陽(yáng)性率為15％6／40；用IGH探針檢測(cè)14Q32異常，陽(yáng)性率為675％27／40，其中IGH／MAF25％1／40、IGH／FGFR310％4／40、IGH／CCNDL325％13／40；用D13S319探針檢測(cè)13號(hào)染色體缺失，陽(yáng)性率為40％16／40；LQ21擴(kuò)增陽(yáng)性率為45％18／40。12染色體異常之間的關(guān)系TP53缺失與IGH重排呈正相關(guān)嚴(yán)O324，PO05，與D13S319缺失呈正相關(guān)嚴(yán)O372，PO05；其他染色體異常之間無相關(guān)性。

簡(jiǎn)介：碩士學(xué)位論文先天缺牙致病基因的篩查及遺傳學(xué)研究先天缺牙致病基因的篩查及遺傳學(xué)研究譚靈培養(yǎng)類別全日制學(xué)位類型專業(yè)學(xué)位一級(jí)學(xué)科專業(yè)類口腔醫(yī)學(xué)二級(jí)學(xué)科專業(yè)口腔醫(yī)學(xué)（兒牙）研究方向口腔遺傳病指導(dǎo)教師王小競(jìng)教授（主任醫(yī)師）培養(yǎng)單位口腔醫(yī)院兒童口腔科二O一三年五月第四軍醫(yī)大學(xué)THEFOURTHMILITARYMEDICALUNIVERSITY分類號(hào)R788UDC61631密級(jí)公開第四軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文目錄縮略語表1中文摘要3英文摘要6前言10文獻(xiàn)回顧11正文21第一部分先天缺牙家系病例調(diào)查和樣本采集211材料212方法223結(jié)果244討論33第二部分先天缺牙家系候選基因篩查及突變位點(diǎn)確定351材料352方法363結(jié)果404討論47第三部分先天缺牙家系突變位點(diǎn)基因結(jié)構(gòu)功能預(yù)測(cè)511材料512方法513結(jié)果534討論57小結(jié)59參考文獻(xiàn)60

簡(jiǎn)介：解放軍醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文1分類號(hào)分類號(hào)分類號(hào)分類號(hào)R76541密級(jí)密級(jí)密級(jí)密級(jí)公開公開公開公開全外顯子組測(cè)序在原發(fā)性纖毛運(yùn)動(dòng)障礙全外顯子組測(cè)序在原發(fā)性纖毛運(yùn)動(dòng)障礙全外顯子組測(cè)序在原發(fā)性纖毛運(yùn)動(dòng)障礙全外顯子組測(cè)序在原發(fā)性纖毛運(yùn)動(dòng)障礙分子遺傳學(xué)診斷中的應(yīng)用分子遺傳學(xué)診斷中的應(yīng)用分子遺傳學(xué)診斷中的應(yīng)用分子遺傳學(xué)診斷中的應(yīng)用THEAPPLICATIONOFEXOMECAPTURESEQUENCINGINGEICDIAGNOSISOFPRIMARYCILIARYDYSKINESIA作者姓名張靜張靜張靜張靜學(xué)科專業(yè)耳鼻咽喉耳鼻咽喉耳鼻咽喉耳鼻咽喉科學(xué)科學(xué)科學(xué)科學(xué)導(dǎo)師王洪田王洪田王洪田王洪田教教教教授授授授答辯委員會(huì)主席論文答辯日期二二二二○一三一三一三一三年年年年五五五五月月月月十七十七十七十七日日日日學(xué)校地址北京市復(fù)興路北京市復(fù)興路北京市復(fù)興路北京市復(fù)興路28號(hào)號(hào)號(hào)號(hào)郵政編碼100853解放軍醫(yī)學(xué)院解放軍醫(yī)學(xué)院解放軍醫(yī)學(xué)院解放軍醫(yī)學(xué)院解放軍醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文3目目目目錄錄錄錄英文縮略詞表英文縮略詞表英文縮略詞表英文縮略詞表1中文摘要中文摘要中文摘要中文摘要2英文摘要英文摘要英文摘要英文摘要4前前前前言言言言6全外顯子組測(cè)序發(fā)現(xiàn)原發(fā)性纖毛運(yùn)動(dòng)障礙新的致病位點(diǎn)全外顯子組測(cè)序發(fā)現(xiàn)原發(fā)性纖毛運(yùn)動(dòng)障礙新的致病位點(diǎn)全外顯子組測(cè)序發(fā)現(xiàn)原發(fā)性纖毛運(yùn)動(dòng)障礙新的致病位點(diǎn)全外顯子組測(cè)序發(fā)現(xiàn)原發(fā)性纖毛運(yùn)動(dòng)障礙新的致病位點(diǎn)8030G11對(duì)象與方法對(duì)象與方法對(duì)象與方法對(duì)象與方法11結(jié)結(jié)結(jié)結(jié)果果果果37討討討討論論論論46參考文獻(xiàn)參考文獻(xiàn)參考文獻(xiàn)參考文獻(xiàn)48總總總總結(jié)結(jié)結(jié)結(jié)50文獻(xiàn)綜述文獻(xiàn)綜述文獻(xiàn)綜述文獻(xiàn)綜述51致致致致謝謝謝謝63簡(jiǎn)簡(jiǎn)簡(jiǎn)簡(jiǎn)歷歷歷歷65

簡(jiǎn)介：為探索中國(guó)妊娠期糖尿病GDM的主要危險(xiǎn)因素及其發(fā)病機(jī)制我們對(duì)GDM進(jìn)行了病因?qū)W、病因機(jī)制及分子遺傳學(xué)研究體內(nèi)觀察研究對(duì)象為肥胖GDM病例6例、非肥胖GDM病例12例、肥胖對(duì)照孕婦10例、非肥胖對(duì)照8例共4組孕晚期孕婦探討3HOGTT試驗(yàn)600AM900AM100G糖負(fù)荷后血糖、血胰島素升高因瘦素的相應(yīng)變化在4組中的區(qū)別結(jié)果4組對(duì)象出現(xiàn)上似的血糖、胰島素峰值后均無血瘦素峰值的出現(xiàn)血瘦素呈下降趨勢(shì)可能受到瘦素分泌晝夜節(jié)律的影響體外實(shí)驗(yàn)分離和培養(yǎng)成熟脂肪細(xì)胞GDM病例4例正常孕婦對(duì)照6例用100NMOLL濃度胰島素刺激脂肪細(xì)胞轉(zhuǎn)錄表達(dá)瘦素結(jié)果顯示GDM患者與正常孕婦脂肪細(xì)胞均在培養(yǎng)96小時(shí)時(shí)胰島素培養(yǎng)組與無胰島素培養(yǎng)組釋放到培養(yǎng)液中的瘦素量差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義GDM患者與正常孕婦脂肪細(xì)胞瘦素釋放量的變化曲線稍有不同結(jié)論胰島素調(diào)節(jié)OB基因轉(zhuǎn)錄表達(dá)瘦素作用不同可能與GDM有關(guān)但其調(diào)控機(jī)制較復(fù)雜目前具體細(xì)節(jié)及作用過程尚不清楚

簡(jiǎn)介：第一部分心肌致密化不全心肌病的超聲心動(dòng)圖研究背景心肌致密化不全心肌病NONCOMPACTIONOFTHEVENTRICULARMYOCARDIUM，NVM為一種罕見的先天性心臟病，又稱海綿狀心肌或心肌竇狀隙持續(xù)狀態(tài)。既往對(duì)本病缺乏認(rèn)識(shí)，國(guó)內(nèi)少見報(bào)道，國(guó)外目前的診斷標(biāo)準(zhǔn)亦僅限于灰階二維超聲心動(dòng)圖和彩色多普勒的特征性表現(xiàn)，不乏存在誤診、漏診等情況。隨著近年來對(duì)心肌致密化不全心肌病的重視，國(guó)內(nèi)病例報(bào)道日漸增多，但對(duì)于該病患者心肌運(yùn)動(dòng)特點(diǎn)尚缺乏研究，診斷手段方面也未有新的突破。目的本研究在應(yīng)用彩色多普勒超聲心動(dòng)圖的基礎(chǔ)上，采用定量多普勒組織成像技術(shù)DTI，分析心肌致密化不全心肌病患者的左室功能變化特點(diǎn)，以期為該病的診斷及預(yù)后判斷提供新的方法。方法通過常規(guī)方法，進(jìn)行二維超聲心動(dòng)圖檢查，在彩色組織速度成像條件下采集9例心肌致密化不全心肌病患者、18例肥厚型心肌病患者和18例正常對(duì)照者不同室壁心尖四腔、二腔及長(zhǎng)軸觀的3個(gè)完整心動(dòng)周期的動(dòng)態(tài)圖像，包括左室間隔、前壁、側(cè)壁、后壁及下壁5個(gè)室壁，每個(gè)室壁包括基底段、中段、心尖段3節(jié)段。分別測(cè)定各節(jié)段的收縮期、舒張期和心房收縮期的心肌運(yùn)動(dòng)速度、應(yīng)變率以及收縮期最大應(yīng)變，并記錄心肌應(yīng)變率曲線，對(duì)三組結(jié)果進(jìn)行分析比較。結(jié)果19例患者經(jīng)超聲心動(dòng)圖檢查，均發(fā)現(xiàn)受累心腔內(nèi)有異常隆突、粗大的肌小梁，其間存在深陷的隱窩，隱窩內(nèi)有低速血液與心腔相通，非致密化心肌層與致密心肌層的厚度之比均超過20。2與正常對(duì)照組相比，心肌致密化不全心肌病組，心尖段及左室前壁、側(cè)壁、后壁和下壁中段的運(yùn)動(dòng)速度、應(yīng)變率和收縮期最大應(yīng)變值明顯低于正常組，基底段及室間隔中段與正常對(duì)照組相比無顯著性差異。3心肌致密化不全心肌病組左室側(cè)壁曲線M型超聲應(yīng)變率曲線，紅藍(lán)色帶出現(xiàn)扭曲，提示中段及心尖段收縮延遲，室壁節(jié)段運(yùn)動(dòng)不協(xié)調(diào)。4與肥厚型心肌病組相比，兩組均有局部心肌收縮及舒張功能損害，但部位有所不同，肥厚型心肌病組的舒張功能減退更為明顯。結(jié)論1超聲心動(dòng)圖是NVM最簡(jiǎn)便易行的診斷方法，可提供形象、直觀的診斷信息，診斷標(biāo)準(zhǔn)為①左室腔內(nèi)可見大量粗大突出的肌小梁，縱橫交錯(cuò)呈網(wǎng)狀或流蘇狀，小梁間見大小不等的深陷隱窩；②左室非致密心肌外側(cè)有薄層接近于正?；芈暤闹旅苄募?，非致密化心肌層與致密心肌層的厚度之比超過20；③彩色多普勒血流顯像顯示隱窩內(nèi)的低速血流與心腔相通。本研究總結(jié)了短軸水平診斷法以供鑒別診斷。2多普勒組織成像技術(shù)可以直接反映局部心肌的舒張或收縮的程度，為定量評(píng)價(jià)局部心肌功能提供了新的參數(shù)。運(yùn)用多普勒組織成像技術(shù)可準(zhǔn)確地檢出心肌致密化不全心肌病患者局部心肌收縮功能的異常，并作定量分析，可作為輔助彩色多普勒超聲心動(dòng)圖診斷該病的新方法。第二部分心肌致密化不全心肌病的遺傳學(xué)研究背景心肌致密化不全心肌病是胚胎期正常致密化過程中斷，導(dǎo)致心腔內(nèi)隱窩的持續(xù)存在，肌小梁發(fā)育異常粗大，而相應(yīng)區(qū)域的致密心肌減少。心肌致密化不全可單獨(dú)存在，稱孤立性心肌致密化不全，或合并其他先天性心臟畸形。NVM有家族發(fā)病傾向，目前國(guó)外對(duì)于NVM的遺傳學(xué)研究顯示嬰兒NVM患者可能為X連鎖隱性遺傳，部分患者在XQ28染色體G45基因發(fā)現(xiàn)點(diǎn)突變，可能是致病原因之一。這一發(fā)現(xiàn)是否適用于成人患者目前尚存爭(zhēng)議，有研究認(rèn)為該病可能為常染色體顯性遺傳。目前國(guó)內(nèi)尚未有對(duì)中國(guó)人群致病基因方面研究的報(bào)道。目的通過家系調(diào)查、DNA測(cè)序等手段，探索中國(guó)心肌致密化不全心肌病患者的遺傳規(guī)律，及該病與G45基因突變的關(guān)系。方法1對(duì)先證者及其親屬采用彩色多普勒超聲心動(dòng)圖檢查，通過對(duì)左心室長(zhǎng)軸、左心室短軸、心尖四腔等多切面掃查，觀察心肌、心內(nèi)膜的組織結(jié)構(gòu)和血流分布等特征性超聲心動(dòng)圖表現(xiàn)，診斷心肌致密化不全心肌病，繪制家系圖。2所有家系成員均經(jīng)過詢問病史、體格檢查、心電圖及超聲心動(dòng)圖檢查，抽取外周靜脈血標(biāo)本，提取白細(xì)胞基因組DNA，PCR分段擴(kuò)增G45基因的11個(gè)外顯子序列，產(chǎn)物純化后直接測(cè)序，通過BLAST比對(duì)分析篩查基因突變位點(diǎn)。根據(jù)比對(duì)結(jié)果，進(jìn)一步提取異常者及患者的MRNA，采用RTPCR逆轉(zhuǎn)錄生成互補(bǔ)DNACDNA，檢查G45基因的第8～10外顯子的表達(dá)。結(jié)果1所有先證者的超聲心動(dòng)圖檢查均發(fā)現(xiàn)受累心腔內(nèi)有異常隆突、粗大的肌小梁，其間存在深陷的隱窩，心腔內(nèi)血液與之相通，并伴有不同類型的心律失常，1例發(fā)生肺栓塞。在調(diào)查的四個(gè)家系中除一例為散發(fā)外，其余家系內(nèi)均發(fā)現(xiàn)心肌病患者，其中一名親屬為肥厚型心肌病。2DNA測(cè)序結(jié)果顯示，所測(cè)G45基因外顯子未發(fā)現(xiàn)有意義的突變，但有一例先證者在第8內(nèi)含子與第9外顯子相鄰的堿基發(fā)生G→C突變，進(jìn)一步行RTPCR，擴(kuò)增的CDNA片段顯示G45基因8～10外顯子表達(dá)正常。結(jié)論1通過家系調(diào)查提示心肌致密化不全心肌病有遺傳性，但遺傳規(guī)律尚不能明確，且本研究首次發(fā)現(xiàn)該病與肥厚型心肌病同時(shí)出現(xiàn)在一個(gè)家系中，其聯(lián)系有待進(jìn)一步研究。2從目前所調(diào)查的中國(guó)心肌致密化不全心肌病患者分析，G45基因與該病的發(fā)生未見明顯相關(guān)性。

簡(jiǎn)介：分類號(hào)R7302Y7625S8單位代碼11904學(xué)號(hào)20021063博士研究生學(xué)位論文炎癥性肌纖維母細(xì)胞瘤和低度惡性肌纖維母細(xì)胞肉瘤的臨床病理與分子遺傳學(xué)研究CIINICOPATHOIOGICANDMOLECULARCYTOGENETICRESERCHONINFLAMMATORYMYOFIBROBLASTICTUMORANDLOWGRADEMYOFIBROSARCOMA專業(yè)腫瘤學(xué)研究生仇曉菲導(dǎo)師孫保存教授論文答辯日期學(xué)位授予單位二零零五年六月天津醫(yī)科大學(xué)墨堂墾型盔堂墮主堂篁堡苧結(jié)構(gòu)觀察；第三部分應(yīng)用間期FISH和斷裂點(diǎn)雙色探針進(jìn)行ALK基因狀態(tài)觀察，應(yīng)用RTPCR對(duì)ALK基因轉(zhuǎn)錄本進(jìn)行評(píng)定，分別應(yīng)用單克隆和多克隆抗體對(duì)ALK蛋白表達(dá)定位觀察并進(jìn)行評(píng)估。結(jié)果1ALK基因問期FISH顯示D“T出現(xiàn)染色體2P23ALK基因位點(diǎn)重排。RTPCR檢出IMT8／19ALK基因轉(zhuǎn)錄本，轉(zhuǎn)錄本形式為ICALKFH性FECALK陰性。免疫組化顯示IMT中ALK蛋白定位于胞漿，陽(yáng)性率為409％9／22，LGMS中未檢出ALK陽(yáng)性蛋白和轉(zhuǎn)錄本0／9。上述ALKFH性IMT組患者平均年齡148歲，男女之比為351，位于深部器官組織占78％7／9，該組未見復(fù)發(fā)病例。2肌纖維母細(xì)胞免疫組化顯示ORMT中ASMA、MSA和CALPONIN口性率分別為958％23／24、100％20／20和100％18／18，其中CALPONIN表達(dá)水平最高。DESMIN1CK分別有333％7／21和136％3／22的病例陽(yáng)性，表達(dá)水平低。LGMS組中仉SMA、MSA和CALPONIN陽(yáng)性率分別為100％10／10、90％9／10和100％9／9，其中CALPONIN表達(dá)水平最高。DESMIN有40％18／22的病例陽(yáng)性，表達(dá)水平均低。CK該組均陰性。⑨兩組FIBRONECTIN染色顯示腫瘤細(xì)胞胞膜和間質(zhì)FIBRONECTIN強(qiáng)陽(yáng)性，陽(yáng)性檢出率均為100％18／189／9。LAMININ在MT中陽(yáng)性率為818％18／22，在LGMS中陽(yáng)性率為429％3／7。兩組HCD、S100蛋白、CD34；FTLMYOGLUBIN腫瘤細(xì)胞均陰性。7例進(jìn)行電鏡觀察證實(shí)為肌纖維母細(xì)胞，主要超微結(jié)構(gòu)特征為胞漿內(nèi)有豐富的粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)及應(yīng)力纖維STRESSFIBER。3IMT和LGMS具有一系列組織結(jié)構(gòu)和細(xì)胞形態(tài)特征。隨訪顯示14例IMT隨訪時(shí)間平均58個(gè)月和8例LGMS隨訪時(shí)間平均41個(gè)月中分別有2例復(fù)發(fā)，1例LGMS有舌轉(zhuǎn)移，IMT中未見轉(zhuǎn)移病例。結(jié)論1IMT中41％是ALK陽(yáng)性腫瘤家族成員，而LGMS可能不是ALKFH性腫瘤家族成員，其腫瘤發(fā)生機(jī)制可能與IMT不同。ALK分子具有診斷和鑒別診

簡(jiǎn)介：中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文126例非霍奇金B(yǎng)細(xì)胞淋巴瘤的遺傳學(xué)分析姓名張靜薇申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別碩士專業(yè)內(nèi)科學(xué)指導(dǎo)教師邱錄貴20070601中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文摘要目的了解非霍奇金淋巴瘤NHL患者的染色體核型異常與WHO病理組織分型之間的關(guān)系，并與國(guó)外NHL染色體核型異常類型進(jìn)行比較。了解BNHL的TCR和IGH的融合基因重排情況以及遺傳學(xué)改變與預(yù)后的相關(guān)性。了解乳酸脫氫酶LDH及其和ANNARBOR分期以及B癥狀的相互關(guān)系。方法采用常規(guī)染色體G帶分析CC的方法進(jìn)行染色體核型的分析。運(yùn)用聚合酶鏈免疫反應(yīng)PCR方法進(jìn)行T細(xì)胞受體1℃R以及免疫球蛋白重鏈IGH融合基因重排的分析。結(jié)果126例NHL患者中最常見的病理類型依次是彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤DLBCL50例，397％、濾泡淋巴瘤FL16例，127％、B慢性淋巴細(xì)胞白血病／小淋巴細(xì)胞淋巴瘤SLL13例，103％、套細(xì)胞淋巴瘤MCL13例103％。126例NHL患者中進(jìn)行了染色體檢查者共86例，其中染色體異常者4L例占4767％，復(fù)雜染色體異常者22例占256％。DLBCL、FL、MCL及BSLL異常率較高，分別為5882％、5000％、4545％及4444％。DLBCL中復(fù)雜核型占3235％，染色體結(jié)構(gòu)異常累及最多的是1、2、3、5、6、14以及17號(hào)染色體。共有84名患者進(jìn)行了TCR和IGH融合基因檢查，其中I_Ⅱ期患者8名，ⅡIⅣ期患者75名。IⅡ期患者中，共有6名患者TCR檢測(cè)結(jié)果陽(yáng)性，陽(yáng)性率為750％；2名患者IGN檢測(cè)結(jié)果陽(yáng)性，陽(yáng)性率為250％。ⅡIⅣ期患者中，共有55名患者TCR檢測(cè)陽(yáng)性，陽(yáng)性率為724％；38名患者IGH檢測(cè)結(jié)果陽(yáng)性，陽(yáng)性率為50％。本研究中發(fā)現(xiàn)TCR和IGH的雙重重排率較高。84例患者中有32侈|13810％檢測(cè)到發(fā)生雙重重排。

簡(jiǎn)介：類號(hào)VDC密級(jí)博士學(xué)位論文遺傳性耳聾基因診斷新技術(shù)的研究和應(yīng)用與非綜合征性耳聾家系的分子遺傳學(xué)研究STUDYANDAPPLICATIONOFNEWDIAGNOSTICTECHNIQUESONGENETICDEAFNESSGENESANDMOLECULARGENETICSTUDY一●●A●一0NALAMILYWITHNONSYNDROMTCDEALNESS作者姓名門美超學(xué)科專業(yè)耳鼻咽喉科學(xué)學(xué)院系、所中南大學(xué)湘雅醫(yī)院指導(dǎo)教師馮永教授論文答辯日期上U二6L答辯委員會(huì)主席中南大學(xué)2011年5月原創(chuàng)性聲明本人聲明，所呈交的學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。盡我所知，除了論文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含為獲得中南大學(xué)或其他單位的學(xué)位或證書而使用過的材料。與我共同工作的同志對(duì)本研究所作的貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說明。＼作者簽名I蘭叢日期型年一每J日學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本人了解中南大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，即學(xué)校有權(quán)保留學(xué)位論文并根據(jù)國(guó)家或湖南省有關(guān)部門規(guī)定送交學(xué)位論文，允許學(xué)位論文被查閱和借閱；學(xué)?？梢怨紝W(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容，可以采用復(fù)印、縮印或其它手段保存學(xué)位論文。同時(shí)授權(quán)中國(guó)科學(xué)技術(shù)信息研究所將本學(xué)位論文收錄到中國(guó)學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù)，并通過網(wǎng)絡(luò)向社會(huì)公眾提供信息服務(wù)。作者簽名酗導(dǎo)師簽名匕絲匕’日期竺年二月一1日

簡(jiǎn)介：復(fù)旦大學(xué)碩士學(xué)位論文MALT淋巴瘤形態(tài)學(xué)、免疫表型和遺傳學(xué)特征及其診斷價(jià)值的研究姓名嚴(yán)青申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別碩士專業(yè)腫瘤學(xué)指導(dǎo)教師朱雄增20040430復(fù)旦大學(xué)碩士研究生畢業(yè)論文中文摘褒均陰性的病例6例，MALT胃淋巴瘤中APL2MALTLMRNA表達(dá)的陽(yáng)性率為13O％6／46。所有對(duì)照組病例未梭出AP2一MALTIMRNA表達(dá)。PCR結(jié)果經(jīng)測(cè)序證實(shí)。結(jié)論1MALT淋巴瘤與對(duì)照組結(jié)外其它類型的小B細(xì)胞惡性淋巴瘤在組織結(jié)構(gòu)和組成細(xì)胞上各具形態(tài)學(xué)特征，可用于診斷和鑒別診斷。2MALT淋巴瘤和其他類型的結(jié)夕TDB細(xì)胞淋巴瘤各具有其免疫表型特征，但MALT淋巴瘤并無特異性的免疫組化陽(yáng)性指標(biāo)，其他類型小B細(xì)胞淋巴瘤的特征性標(biāo)記陰性結(jié)果有助于MALT淋巴瘤的診斷和鑒別診斷。3半嵌套式PCR技術(shù)在石蠟包埋組織中檢測(cè)B細(xì)胞IGH基因重排可用于MALT淋巴瘤與淋巴組織反應(yīng)性增生的鑒別診斷，具有高敏感性和特異性。4RTPCR方法可在石蠟包埋組織中檢測(cè)APL2MALTLMRNA的表達(dá)，其陽(yáng)性率較低，但敏感性較高，特異性強(qiáng)，可用于MALT淋巴瘤的診斷和鑒別診斷。5形態(tài)學(xué)、免疫組織化學(xué)和分子生物學(xué)方法【半嵌套式PCR、RTPCR的綜合應(yīng)用有利于MALT淋巴瘤的正確診斷和鑒別診斷。關(guān)鍵詞MALT淋巴瘤免疫組織化學(xué)；B細(xì)胞IGH基因重排；聚合酶鏈反應(yīng)；逆轉(zhuǎn)錄。聚合酶鏈反應(yīng)；診斷和鑒別診斷2

簡(jiǎn)介：目的流行病學(xué)調(diào)查研究顯示，低出生體重是成年期糖代謝異常的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。低出生體重與成年期糖代謝異常相關(guān)的分子機(jī)制目前仍不清楚。根據(jù)胎兒胰島素假說，低出生體重與2型糖尿病TYPE2DIABETES，T2D具有相同的遺傳基礎(chǔ)，影響胰島素分泌及其作用的多基因遺傳因素，可通過在宮內(nèi)及成年后的作用，產(chǎn)生兩種相關(guān)聯(lián)的表型低出生體重和成年期T2D。因此，本研究擬在流行病學(xué)調(diào)查的基礎(chǔ)上，研究T2D易感基因與出生體重及成年期糖代謝異常的相關(guān)性，初步探討中國(guó)漢族人低出生體重與成年期糖代謝異常相關(guān)的遺傳機(jī)制。方法本研究以19211954年間在北京協(xié)和醫(yī)院出生的1174名受試者為研究對(duì)象，選擇CDK5調(diào)控亞基關(guān)聯(lián)蛋白1樣1CDK5REGULATYSUBUNITASSOCIATEDPROTEINLLIKE1，CDKAL1、造血表達(dá)同源框HEMATOPOIETICALLYEXPRESSEDHOMEOBOX，HHEX、腺苷酸環(huán)化酶5ADENYLATECYCLASE5，ADCY5、絲氨酸消旋酶SERINERACEMASE，SRR、蛋白酪氨酸性磷酸酶受體DPROTEINTYROSINEPHOSPHATASERECEPTTYPED，PTPRD基因?yàn)楹蜻x基因，采用TAQMAN探針等位基因鑒別分析法進(jìn)行基因分型，探討以上基因多態(tài)性與出生體重及成年期糖代謝異常的相關(guān)性。應(yīng)用SPSS130軟件包分析數(shù)據(jù)。以雙側(cè)P＜005為有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。結(jié)果1、校正性別、年齡、BMI后，CDKAL1基因RS10946398和HHEX基因RS1111875與糖代謝異常的發(fā)生相關(guān)。RS10946398位點(diǎn)CC基因型者攜帶者糖代謝異常發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)是AA基因型攜帶者的1575倍P0014，95％CI10972261對(duì)于RS1111875位點(diǎn)，GG和GA基因型攜帶者發(fā)生糖代謝異常的風(fēng)險(xiǎn)為AA基因型攜帶者的1574倍P0037、1574、95％CI10282408和1445倍P0006144595％CI11141875，G等位基因與糖代謝異常發(fā)生正相關(guān)P0002，1325，95％CI11091582。單倍型分析結(jié)果顯示由ADCY5基因的5個(gè)SNPSRS4678017，RS9881942，RS7641344，RS6777397，RS11構(gòu)建的單倍型H4AGGGC是糖代謝異常發(fā)生的保護(hù)性因素P0041，0711，95％CI05120987。2、基因型與臨床表型相關(guān)性分析顯示，CDKAL1基因RS10946398和ADCY5基因RS7641344與胰腺Β細(xì)胞分泌功能下降相關(guān)。CDKAL1基因RS10946398位點(diǎn)CC基因型攜帶者HOMAIS顯著低于CA和AA基因型攜帶者P0008ADCY5基因RS7641344位點(diǎn)GG基因型攜帶者的空腹胰島素和HOMAIS顯著低于GA和AA基因型攜帶者P值分別為005和002。3、基因變異與出生體重相關(guān)性的線性回歸分析顯示，校正性別、產(chǎn)次、孕周、母親年齡影響后，CDKAL1基因RS7756992與出生體重相關(guān)，每多攜帶一個(gè)G等位基因，出生體重下降36G（Β36G，95％CI71～01，P005）SRR基因RS391300與低出生體重邊緣相關(guān)，G等位基因攜帶者出生體重有下降趨勢(shì)Β34G，95％CI72～5，P0085。結(jié)論1、在本組人群中，CDKAL1基因RS10946398和HHEX基因RS1111875與糖代謝異常相關(guān)，ADCY5基因單倍型H4AGGGC是糖代謝異常發(fā)生的保護(hù)性因素?；蛐团c臨床表型分析顯示，CDKAL1基因RS10946398和ADCY5基因RS7641344與胰腺Β細(xì)胞分泌功能下降相關(guān)。2、CDKAL1基因RS7756992與出生體重相關(guān)，每多攜帶一個(gè)G等位基因，出生體重下降36GSRR基因RS391300與出生體重邊緣相關(guān)P0085。