簡介：浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文植入前遺傳學(xué)診斷的臨床結(jié)局和安全性姓名李百加申請學(xué)位級別碩士專業(yè)生殖內(nèi)分泌指導(dǎo)教師金帆陸秀娥20090401浙江大學(xué)碩士學(xué)位論文摘要率等方面的影響。結(jié)果染色體結(jié)構(gòu)異常為我中心PGD周期的主要原因。PGD組周期取消率顯著高于對照組3333％VS831％，PO05。24個妊娠周期中出現(xiàn)羊水過少、胎膜早破各L例。LO個周期行后代染色體檢查未發(fā)現(xiàn)誤診。12個出生周期均為足月分娩，單胎新生兒平均孕周379周，出生體重331114097G，身長49804CM。新生兒中發(fā)現(xiàn)1例血管瘤，L例心臟小缺損，未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重出生缺陷。結(jié)論由于部分周期優(yōu)質(zhì)胚胎少、OHSS高風(fēng)險、PGD后無正常胚胎等原因，PGD的周期取消率明確升高。PGD胚胎活檢過程和卵裂球數(shù)目減少，對胚胎著床率、臨床妊娠率、自然流產(chǎn)率沒有明顯影響，PGD后出生率令人滿意。PGD后可移植胚胎數(shù)目是影響臨床結(jié)局有重要因素。除能夠有效避免父母的遺傳缺陷后代出生外，PGD并不增加母親妊娠期并發(fā)癥及后代出生缺陷的風(fēng)險，但最終的結(jié)論仍有待大樣本的分析。關(guān)鍵詞植入前遺傳學(xué)診斷；臨床結(jié)局；妊娠率；妊娠期并發(fā)癥；出生缺陷

簡介：類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎RHEUMATOIDARTHRITIS，RA是一種自身免疫異常的、系統(tǒng)性多關(guān)節(jié)性疾病，成纖維樣滑膜細(xì)胞FIBROBLASTLIKESYNOVIOCYTESFLS在RA病理機(jī)制中起關(guān)鍵作用。WNT信號影響RA病理機(jī)制，對RA病理發(fā)揮重要的調(diào)控作用。MASALA等研究發(fā)現(xiàn)在脊髓發(fā)育不良的髓細(xì)胞，分泌型卷曲相關(guān)蛋白4SECRETEDFRIZZLEDRELATEDPROTEIN4，SFRP4發(fā)生表觀遺傳學(xué)修飾致其表達(dá)降低，誘發(fā)WNT信號激活。在RA病理變化中，是否也存在SFRP4表達(dá)變化，WNT信號影響RA的病理變化是否與SFRP4有關(guān)佐劑性關(guān)節(jié)炎ADJUVANTARTHRITISAA具有與RA相似的病理學(xué)、免疫學(xué)特點(diǎn)，是理想的RA動物模型。本實(shí)驗(yàn)采用AA大鼠作為RA研究動物模型，研究SFRP4在對照組大鼠和AA大鼠滑膜中的表達(dá)變化，及其對WNT信號的影響，深入研究在AA病理中SFRP4基因發(fā)生的表觀遺傳學(xué)修飾，揭示甲基CPG結(jié)合蛋白2METHYLCPGBINDINGPROTEIN2MECP2和DNA甲基轉(zhuǎn)移酶1DNAMETHYLTRANSFERASE1DNMT1對SFRP4表達(dá)的影響，以及MICRNAMIR152在其中發(fā)揮的重要作用，為RA的研究與防治提供新的思路。研究內(nèi)容主要包括以下五個部分1SFRP4在AA大鼠滑膜中的表達(dá)，及其與WNT信號的關(guān)系。免疫組化、RTPCR和WESTERNBLOTTING檢測SFRP4在對照大鼠和AA大鼠滑膜組織中的表達(dá)變化，分離培養(yǎng)對照大鼠和AA大鼠FLS，RTPCR和WESTERNBLOTTING檢測SFRP4在對照大鼠和AA大鼠FLS中的表達(dá)變化。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與對照相比，SFRP4在AA大鼠滑膜組織和FLS中表達(dá)均顯著降低，提示異常表達(dá)的SFRP4可能對AA病理機(jī)制發(fā)揮調(diào)控作用。為了研究SFRP4在AA大鼠中對WNT信號的調(diào)控作用，分離培養(yǎng)對照大鼠滑膜FLS，培養(yǎng)液中加入SFRP4抗體，采用REALTIMEQPCR和WESTERNBLOTTING檢測SFRP4抗體對對照大鼠FLSWNT信號通路關(guān)鍵基因ΒCATENIN表達(dá)的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，SFRP4抗體顯著上調(diào)對照大鼠FLS的ΒCATENIN表達(dá)。為進(jìn)一步驗(yàn)證SFRP4對WNT信號的影響，AA大鼠FLS培養(yǎng)液中加入重組SFRP4蛋白，WESTERNBLOTTING檢測發(fā)現(xiàn)重組SFRP4蛋白能顯著抑制AA大鼠FLS的ΒCATENIN、FIBRONECTIN表達(dá)。提示SFRP4可能通過抑制WNT信號影響AA病理變化。2DNA甲基化特異性抑制劑5AZA2DEOXYCYTIDINE5AZADC對AA大鼠SFRP4表達(dá)的影響。采用RTPCR、WESTERNBLOTTING、MTT等實(shí)驗(yàn)方法檢測5AZADC刺激AA大鼠FLS對SFRP4表達(dá)的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)25ΜM50ΜM75ΜM劑量的5AZADC分別刺激AA大鼠FLS均能顯著上調(diào)SFRP4表達(dá)，5ΜM5AZADC分別刺激培養(yǎng)AA大鼠FLS24、48、72H后SFRP4表達(dá)均顯著升高，提示AA病理中SFRP4基因可能發(fā)生了DNA甲基化修飾致其表達(dá)降低。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)5ΜM5AZADC刺激AA大鼠FLS24、48、72H后均能顯著抑制經(jīng)典WNT信號通路關(guān)鍵基因ΒCATENIN、CCND1表達(dá)。同時5ΜM5AZADC刺激AA大鼠FLS24、48、72H后均能顯著抑制FIBRONECTIN表達(dá)和AA大鼠FLS增殖。上述結(jié)果綜合提示，AA病理中SFRP4低表達(dá)可能與SFRP4基因發(fā)生了DNA甲基化修飾有關(guān)，而5AZADC能上調(diào)SFRP4表達(dá)，進(jìn)而能抑制ΒCATENIN、CCND1、FIBRONECTIN表達(dá)，表明SFRP4可能通過WNT信號通路影響AA病理變化。3MECP2對AA大鼠SFRP4表達(dá)的影響采用RTPCR和WESTERNBLOTTING檢測MECP2在對照大鼠和AA大鼠滑膜組織中的表達(dá)差異。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與對照相比，MECP2在AA大鼠滑膜組織中表達(dá)顯著升高，RTPCR和WESTERNBLOTTING檢測進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，在AA大鼠FLS中，MECP2表達(dá)顯著高于對照。采用LIPOFECTAMIM2000轉(zhuǎn)染試劑轉(zhuǎn)染SIMECP2至AA大鼠FLS，研究MECP2表達(dá)抑制對SFRP4表達(dá)的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)MECP2表達(dá)抑制后，SFRP4表達(dá)顯著升高。以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示，AA病理中異常高表達(dá)的MECP2可能與抑制SFRP4表達(dá)有關(guān)。4DNMT1對AA大鼠SFRP4表達(dá)的影響REALTIMEQPCR和WESTERNBLOTTING檢測DNMT1在對照大鼠和AA大鼠滑膜組織中的表達(dá)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與對照相比，在AA大鼠滑膜組織中DNMT1表達(dá)顯著上調(diào)，REALTIMEQPCR和WESTERNBLOTTING檢測進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)DNMT1在AA大鼠FLS中的表達(dá)顯著高于對照，DNMT1表達(dá)抑制后SFRP4表達(dá)顯著升高。以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示，AA病理中異常高表達(dá)的DNMT1可能與SFRP4表達(dá)下調(diào)有關(guān)。5MIR152對AA大鼠SFRP4的作用及信號通路采用REALTIMEQPCR、WESTERNBLOTTING、MTT等方法檢測MIR152在對照大鼠和AA大鼠中的表達(dá)差異及其對DNMT1表達(dá)的影響，進(jìn)一步研究過表達(dá)的MIR152對SFRP4表達(dá)的影響，對WNT信號的影響和對AA的抑制作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn)MIR152在AA大鼠中表達(dá)顯著下調(diào)，過表達(dá)的MIR152抑制DNMT1的表達(dá)，上調(diào)SFRP4的表達(dá)，抑制經(jīng)典WNT信號，抑制AA大鼠FLS異常增殖。以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示，MIR152具有抑制AA的作用，并且這種抑制作用可能是通過對DNMT1表達(dá)的抑制和對WNT信號的抑制實(shí)現(xiàn)的。綜上所述，在AA大鼠中SFRP4基因可能發(fā)生表觀遺傳學(xué)修飾致其表達(dá)降低，進(jìn)而引發(fā)WNT信號激活，促進(jìn)AA的發(fā)生發(fā)展。在AA大鼠中高表達(dá)的DNMT1和MECP2可能抑制SFRP4表達(dá)，而低表達(dá)的MIR152可能與DNMT1的高表達(dá)相關(guān)，DNMT1，MECP2和MIR152對AA大鼠SFRP4低表達(dá)發(fā)揮重要作用。

簡介：復(fù)旦大學(xué)博士學(xué)位論文隱窩異常病灶（ACF）分子遺傳學(xué)及與大腸癌關(guān)系的研究姓名袁平申請學(xué)位級別博士專業(yè)病理學(xué)與病理生理學(xué)指導(dǎo)教師張錦生200151隱窩異常病灶分子遺傳學(xué)及與大腸癌關(guān)系的研究英文摘要AMOLECULARGENETICSTUDYONABERRANTCRYPTFOCIANDITSIMPLICATIONINCARCINOGENESISOFCOLORECTUMABSTRUCT【AIMLTHEGENETICDIVERSITYOFKRASANDAPCGENESANDLOSSOFHETEROZYGOSITYLOHANDINSTABILITYOFMICROSATELLITEMSIATMULTIPLELOCIINABERRANTCRYPTFOCIACF，ADENOMAANDCARCINOMAOFCOLORECTUMWERESTUDIEDINORDERTOEXPLORETHEIMPLICATIONOFACFANDTHEMOLECULARGENETICBASESOFITSRELATIONSHIPWITHCOLORECTALCARCINOMAMETHODSLGENOMICDNAWASEXTRACTEDRESPECTIVELYFROMMICRODISSECTEDNORMALMUCOSAGLANDS35CASES，ACFS34CASES，SPORADICADENOMAS15CASESANDCARCINOMAS35CASESTHEPRODUCTSOFPCRUSINGTHEEXTRACTEDGENOMICDNAASTEMPLATESWEREEMPLOYEDF1TODIRECTLYASSAYSEQUENCESOFDNAFORDETECTINGTHEMUTATIONSATCODON12，13，61OFKRASGENEANDTHEMUTATIONCLUSTERREGIONOFEXON15OFAPCGENE；2TOANALYSELOHANDMSIATMICROSATELLITELOCI18Q12，18Q21，5Q12，5Q21，3P21，2P16，17Q21，17QL1，AND1LPL3BYMEANSOFABIANDGENESCANSOFTWAREANALYSIS『RESNLTSL1THEMUTATIONALRATESOFKRASGENEINACF，ADENOMAANDCARCINOMAARECOMPARABLEAPOINTMUTATIONGGCGAC、ATCODON13INACFWASIDENTIFIEDEXCEPTPOINTMUTATIONGGT，GAT、ATCODON12WHICHWASALSOFOUNDINADENOMAANDCARCINOMA；2MOSTOFTHEACFWITHKRASMUTATIONSARELOCATEDATSIGMOIDCOLONANDRECTUMTHEIRCLINICALPATHOLOGICALCHARACTERISTICSARESIMILARTOTHECOEXISTINGCARCINOMASTHECARCINOMASWITHMUTATIONATCODON12AREMOREAGGRESSIVE3APCGENEMUTATIONWASINFREQUENTLYDETECTEDINACF，HOWEVER，ADENOMAANDCARCINOMAHADALMOSTTHESAMEMUTATIONRATEAT姆CGENEANDMUCHHIGHERTHANACF；4THERATEOFLOHINACF418％1ISLESSTHANTHATINCARCINOMA6857％THEPROFILEOFLOHRATESATLOCI18Q12，5Q12，3P21，17Q2L，17QL1，1LPL3AND2P16INACFISRESEMBLINGTOTHOSEINCAREINOMAWITHTHERATESATLEADING5LOCIHIGHERTHANTHOSEATREMAINING2LOCIHOWEVERTHERATEATLOCUS18Q21AND5Q21INACFISMUCHLESSTHANTHATINCARCINOMA5INTHOSEACFWITHLOH，THEIRCOEXISTINGCARCINOMASAREUSUALLYPOLYPOIDTYPEANDLOCATEDATSIGMOIDCOLONANDRECTUM6MSLWASIDENTIFIEDINONLY4IN34ACFS，ITSIMPLICATIONNEEDSFURTHERDISCLOSEDCONCLUSIONSLTHEMORPHOLOGYOFACFISDIFFERENTFROMADENOMAANDCARCINOMAANDSOMEOFGENETICDIVERSITYATGENESSTUDIEDINACFISDISTINCTFROMADENOMABUTCOMPARABLETOCARCINOMATHATMAYIMPLY1ACFMIGHTBETHEEARLIESTLESIONAPPEARINGEVENBEFOREADENOMADURINGCARCINOGENESISOFCOLORECTUM；2THEREISPOSSIBILITYTHATNORMALMUCOSAACFCARCINOMAPATHWAYEXISTSINCOLORECTALCARCINOGENESIS；3THEALTERATIONOFAPCGENEISNOTNECESSARYTHEVERYEARLYEVENTINCOLORECTALCARCINOGENESISKEYWORDSCOLORECTALCARCINOMA；ABERRANTCRYPTFOCIACF；TUMORASSOCIATEDGENE；LOSSOFHETEROZYGOSITY仉0H；MICROSATELLITEINSTABILITEMSI

簡介：點(diǎn)擊查看更多三例性別發(fā)育異常患者的分子細(xì)胞遺傳學(xué)分析.pdf精彩內(nèi)容。

簡介：目的研究抗精神病藥物所致體重增加的遺傳學(xué)機(jī)制和防治對策。1采用病例匹配對照研究，探討5羥色胺2C受體基因5HYDROXYTRYPTAMINE2CRECEPT，HTR2C759CT和697GC多態(tài)性、組胺1H1受體基因多態(tài)性、瘦素基因2548GA及脂聯(lián)素基因45TG和276GT多態(tài)性與抗精神病藥物所致體重增加的相關(guān)性。2探討二甲雙胍與行為干預(yù)單一或聯(lián)合治療抗精神病藥物所致體重增加和糖代謝紊亂的療效。3探討二甲雙胍預(yù)防由奧氮平引起的體重增加和糖代謝紊亂的效果。方法1采用病例匹配對照研究，研究組為85例服用抗精神病藥物后體重增加≥7％的精神分裂癥患者，對照組為85例服用抗精神病藥物體重增加005。攜帶脂聯(lián)素基因45GG型和TG型的患者經(jīng)抗精神病藥物治療后體重明顯增加的危險性是脂聯(lián)素基因45TT攜帶者的1098倍1098。7行為干預(yù)與二甲雙胍聯(lián)合組，二甲雙胍組及行為干預(yù)與安慰劑聯(lián)合組患者的體重、BMI、腰圍、空腹血糖、空腹胰島素、IRI治療后均比治療前明顯降低P005；安慰劑組患者的體重、BMI、腰圍、空腹胰島素、IRI治療后均明顯升高P005。治療4周末，行為干預(yù)與二甲雙胍聯(lián)合組與二甲雙胍組體重、BMI的下降程度相同，但明顯高于行為干預(yù)與安慰劑聯(lián)合組；治療12周末，體重、BMI的下降程度以行為干預(yù)與二甲雙胍聯(lián)合組最高，其次是二甲雙胍組與行為干預(yù)與安慰劑聯(lián)合組；治療后各時點(diǎn)，行為干預(yù)與二甲雙胍聯(lián)合組與二甲雙胍組空腹胰島素、IRI的下降程度相同，顯著高于行為干預(yù)與安慰劑聯(lián)合組。8治療12周末，體重和BMI較治療前分別增加奧氮平聯(lián)合二甲雙胍組為190±272KG和0544±092KGM2，奧氮平聯(lián)合安慰劑組為687±423KG和226±112KGM2，與治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P005；體重、BMI、WHR、空腹胰島素和IRI的升高程度奧氮平聯(lián)合安慰劑組高于奧氮平聯(lián)合二甲雙胍組P005；體重增加大于7％的患者奧氮平聯(lián)合二甲雙胍組與奧氮平聯(lián)合安慰劑組分別為3例17％與12例65％，奧氮平聯(lián)合安慰劑組明顯高于奧氮平聯(lián)合二甲雙胍組P005。結(jié)論15羥色胺2C受體基因啟動子區(qū)759CT和697GC、瘦素基因2548AG和脂聯(lián)素基因276GT多態(tài)性可能與抗精神病藥物引起的體重增加存在關(guān)聯(lián)。組胺1受體GLU349ASP基因多態(tài)性與抗精神病藥物引起的體重增加無關(guān)。2二甲雙胍與行為干預(yù)單一或聯(lián)合治療均能有效減輕抗精神病藥物引起的體重增加和胰島素抵抗，行為干預(yù)與二甲雙胍聯(lián)合治療對減輕抗精神病藥物引起的體重增加療效最好。二甲雙胍單用與行為干預(yù)聯(lián)合二甲雙胍治療對緩解抗精神病藥物引起的胰島素抵抗的療效相同。3二甲雙胍能有效減輕奧氮平引起的體重增加和糖代謝紊亂。

簡介：南京醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文淋巴增殖性疾病分子生物學(xué)與分子遺傳學(xué)研究姓名張亞平申請學(xué)位級別碩士專業(yè)內(nèi)科學(xué)（血液病學(xué)）指導(dǎo)教師李建勇陳麗娟20080612南京醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本論文逋巴籃迸酏OD魚姐叫噬漣』』土遂籃動卜是我個人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。論文中除了特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，不包含其他人或機(jī)構(gòu)已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果。其他同志對本研究的啟發(fā)和所做的貢獻(xiàn)均在論文中作了明確的聲明并表示了謝意。專業(yè)』墜齜作者簽名立牛日期J竺叢虹論文使用授權(quán)聲明本人完全了解南京醫(yī)科大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，即學(xué)校有權(quán)保留送交論文的復(fù)印件，允許論文被查閱和借閱；學(xué)?？梢怨颊撐牡娜炕虿糠謨?nèi)容，可以采用影印、縮印或其它復(fù)制手段保存論文。保密的論文在解密后遵守此規(guī)定。作者簽名J趨璽產(chǎn)一導(dǎo)師簽名日期型∥，弓

簡介：目的揭示肺結(jié)核（PULMONARYTUBERCULOSIS）發(fā)病環(huán)境危險因素及探究CD209基因336位點(diǎn)、Γ干擾素（INTERFERONΓ，IFNΓ）基因874位點(diǎn)、白介素8（INTERLEUKIN8，IL8）基因251位點(diǎn)以及單核細(xì)胞趨化蛋白1（MONOCYTECHEMOATTACTANTPROTEIN1，MCP1）基因2518位點(diǎn)單核苷酸多態(tài)性（SINGLENUCLEOTIDEPOLYMPHISMS，SNP）與中國漢族人群肺結(jié)核發(fā)病易感性的關(guān)系，并初步分析環(huán)境與基因的交互作用對肺結(jié)核發(fā)病的影響。方法采用配對病例對照研究設(shè)計(jì)。在2008年3月8月期間，于曲阜市疾病預(yù)防控制中心及任城區(qū)結(jié)核病防治所共收集符合標(biāo)準(zhǔn)的肺結(jié)核新發(fā)病例167例（男性110例、女性57例）。選取同時期濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院及濟(jì)寧市第一人民醫(yī)院兩所綜合醫(yī)院門診患者作為對照，以相同性別和年齡差≤3歲與病例配對。應(yīng)用自行設(shè)計(jì)的調(diào)查表收集研究對象的一般情況、現(xiàn)病史、既往病史及環(huán)境因素資料，收集相應(yīng)對象的靜脈血樣并應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)（POLYMERASECHAINREACTION，PCR）技術(shù)分析336CD209GA、874IFNΓTA、251IL8TA、2518MCP1GA多態(tài)性在兩組人群的分布情況，進(jìn)行單因素和多因素條件LOGISTIC回歸分析。結(jié)果多因素條件LOGISTIC回歸分析顯示卡介苗（BACILLECALMETTEGUéRIN，BCG）接種史（P0015，1607，95％CI1098～2353）、吸煙史（P0035，1472，95％CI1028～2107）、室內(nèi)采光（P0020，1318，95％CI1044～1662）、工作環(huán)境粉塵暴露（P0054，1204，95％CI0997～1454）、家庭人均月收入（P0021，0582，95％CI0368～0921）以及8741FNΓAA（P0012，2611，95％CI1230～5543）、251IL8AA（P0000，4619，95％CI2304～9259）、2518MCP1GG（P0000，7072，95％CI3510～14248）基因型與肺結(jié)核發(fā)病有顯著性相關(guān)性。交互作用分析顯示874IFNΓAA和TA基因型與BCG接種史（P0053，0325，95％CI0104～1017）及與吸煙史（P0059，0272，95％010070～1052）對肺結(jié)核發(fā)病均有顯著的負(fù)相乘模型交互作用；251IL8AA和TA基因型與BCG接種史對肺結(jié)核發(fā)病有顯著的負(fù)相乘模型交互作用（P0025，0333，95％CI0127～0872），與吸煙史的相乘模型交互相未保留于最后的模型中；2518MCP1GG和GA基因型與BCG接種史對肺結(jié)核發(fā)病有顯著的正相乘模型交互作用（P0001，2897，95％CI1529～5490），與吸煙史對肺結(jié)核發(fā)病有顯著的負(fù)相乘模型交互作用（P0010，0069，95％CI0009～0532）。結(jié)論無BCG接種史、有吸煙史、室內(nèi)采光狀況差、工作環(huán)境粉塵多以及874IFNΓAA基因型、251IL8AA基因型、2518MCP1GG基因型是中國漢族人群肺結(jié)核發(fā)病的危險因素，而家庭人均月收入高則是保護(hù)因素。攜帶874IFNΓAA和TA基因型可以降低無BCG接種史和吸煙對肺結(jié)核發(fā)病的危險作用；攜帶251IL8AA和TA基因型可以降低無BCG接種史對肺結(jié)核發(fā)病的危險作用，但不能影響吸煙對肺結(jié)核發(fā)病的危險作用；攜帶2518MCP1GG和GA基因型可以增加無BCG接種史對肺結(jié)核發(fā)病的危險作用，可以降低吸煙對肺結(jié)核發(fā)病的危險作用。

簡介：中南大學(xué)博士學(xué)位論文WAARDENBURG綜合征和非綜合征型耳聾的分子遺傳學(xué)研究姓名陳紅勝申請學(xué)位級別博士專業(yè)耳鼻咽喉科學(xué)指導(dǎo)教師馮永20090501博士學(xué)位論文中文摘要4例WS2286％表現(xiàn)為全身皮膚棕褐色雀斑沉著，其它癥狀如白額發(fā)、早白發(fā)等僅見于個別病例。共在16例WS中發(fā)現(xiàn)10種基因突變位點(diǎn)PAX3和MITF基因各3種，SOXL0基因4種，另3例突變檢測陰性。所有WSL均攜帶PAX3基因突變，357％和429％的WS2患者分別檢測到MITF和SOXL0基因突變；其中8種PAX3H80D和H186FS；MITFR217I和T192FS；SOXLOG38FS、R43X、E248FS和G37FS為未報道新突變。為繪制中國人群WS相關(guān)基因突變圖譜提供了重要的數(shù)據(jù)，并為揭示W(wǎng)S的分子致病機(jī)制打下了基礎(chǔ)。第二章非綜合征型耳聾常見耳聾相關(guān)基因的突變研究我們采用直接測序、DHPLC和PCRRFLP的方法對湖南地區(qū)漢族139例非綜合征型耳聾患者分別進(jìn)行GJB2、PDS和線粒體DNA12SRRNAA1555G突變的篩查，結(jié)果發(fā)現(xiàn)439％61例的患者至少攜帶其中一種基因突變；GJB2、PDS和線粒體DNA12SRRNAA1555G突變的檢出率分別為23％、187％和36％；共發(fā)現(xiàn)6種GJB2和13種PDS基因致病性突變，其中1種GJB2基因新突變F115C和3種PDS基因新突變S8X、A227P和CYS565FS235DELC和IVS72AG分別是GJB2和PDS基因最常見的突變類型，分別占這兩個基因突變的891％和465％；通過此次篩查，為其中353％的患者明確了分子病因，為該地區(qū)進(jìn)一步開展遺傳咨詢、基因診斷和產(chǎn)前診斷提供了重要的依據(jù)，并為臨床用藥提供指導(dǎo)。第三章一母系遺傳非綜合征型耳聾大家系的臨床特征和分子病因?qū)W研究我們對一母系遺傳性耳聾大家系的臨床特征進(jìn)行歸納總結(jié)，并采用直接測序法對先證者進(jìn)行線粒體全基因組序列分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)此家系內(nèi)583％21／36的母系成員均表現(xiàn)為雙側(cè)對稱、以高頻下降明顯的感音神經(jīng)性耳聾，但發(fā)病年齡和耳聾的嚴(yán)重程度變異很大；氨基糖甙類抗生素與該家系部分成員的耳聾關(guān)系密切。序列分析共發(fā)現(xiàn)23種變異，其中T1541C為新突變。18例母系成員均同時攜帶12SRRNAⅡ

簡介：本論文工作意外地發(fā)現(xiàn)一個新的Ⅳ型CⅡTA基因變異體，具有阻抑IL4基因轉(zhuǎn)錄激活的能力，其機(jī)制涉及表觀遺傳學(xué)EPIGEICS調(diào)控。本論文從人單核細(xì)胞細(xì)胞株THP1中克隆到全長Ⅳ型CⅡTA，酶切鑒定其正確后進(jìn)行測序，對比發(fā)現(xiàn)其序列與GENBANK已經(jīng)報導(dǎo)的Ⅳ型CⅡTA的序列在287位插入一個TAG，另外有6處出現(xiàn)單個堿基的變化，可引起相應(yīng)位置氨基酸的改變。盡管存在這些變異，當(dāng)將此新的Ⅳ型CⅡTA的表達(dá)載體PCDNA31THP1CⅡTAⅣ轉(zhuǎn)染原本不表達(dá)HLADR分子的HELA細(xì)胞，流式細(xì)胞術(shù)檢測結(jié)果可見細(xì)胞表達(dá)HLADR，從而在功能上證實(shí)新克隆的Ⅳ型CⅡTA具有Ⅱ類反式激活因子的活性。本文在以上實(shí)驗(yàn)條件中加入去乙?；傅囊种苿㏕SA，發(fā)現(xiàn)被抑制的IL4MRNA又恢復(fù)表達(dá)，初步提示新克隆的Ⅳ型CⅡTA基因可通過表觀遺傳學(xué)的機(jī)制抑制IL4轉(zhuǎn)錄激活。CHIP實(shí)驗(yàn)結(jié)果還發(fā)現(xiàn)導(dǎo)入THP1CⅡTAⅣ基因后，STAT6和NFAT不再與IL4啟動子結(jié)合。但CBPP300的表達(dá)并沒有明顯改變。本文揭示了新基因變異體THP1CⅡTAⅣ可使TH2亞群特異性轉(zhuǎn)錄因子GATA3表達(dá)下降，并阻斷STAT6和NFAT與IL4啟動子的結(jié)合，導(dǎo)致IL4基因啟動子區(qū)組蛋白去乙?；?，抑制IL4基因轉(zhuǎn)錄激活原理。

簡介：上海第二醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文強(qiáng)迫癥的分子遺傳學(xué)與臨床特征研究姓名王振申請學(xué)位級別碩士專業(yè)精神病學(xué)與精神衛(wèi)生指導(dǎo)教師肖澤萍2003420強(qiáng)道J窿崩曙擴(kuò)毋Q2璜學(xué)可描體鍶P翻嗣啊E5精神疾病家族史陽性的強(qiáng)迫癥患者中STIN等位基因10及12／10基因型的比例均高于家族史陰性者X2941，P00L；X2845，P005和健康對照X21551，P001；X21886，P001，無強(qiáng)迫人格的患者等位基因10和12／10基因型比例均高于有強(qiáng)迫人格者X21011，P001；X2905，P005和健康對照X2一1722，P001X21957，P0016強(qiáng)迫癥組STPR的L／L基因型頻率高于健康對照組X2635，P005，UL基因型同強(qiáng)迫癥存在關(guān)聯(lián)OR357。P005；7無強(qiáng)迫人格患者STPR的IJS基因型和L等位基因頻率均高于有強(qiáng)迫人格者X2891，P005X2660，P005和健康對照X21116，P0OL；X2951，P001；8強(qiáng)迫癥患者STⅨ基因多態(tài)與STPR基因多態(tài)存在顯著性相關(guān)R一0171，P0015，在STPR基因?yàn)長／S基因型的情況下，病例組的STIN基因12／10基因型和等位基因10的頻率顯著高于對照組X21071，P001X21100，P001，其OR值分別為436和401，P005。【結(jié)論】1男性強(qiáng)迫癥的發(fā)病年齡早予女性患者；Z強(qiáng)迫癥與人格障礙的共病是一種常見現(xiàn)象，以強(qiáng)迫型人格最為多見；有強(qiáng)迫人格和無強(qiáng)迫人格的患者可能存在不同的發(fā)病機(jī)制。3漢族人群中COMT基因多態(tài)對強(qiáng)迫癥的發(fā)病沒有直接的作用。但A／G基因型可能對癥狀是否表現(xiàn)為強(qiáng)迫動作有一定的影響；4SLC6A4基因第二內(nèi)含予STIN的等位基因LO和12／10基因型，啟動子STPR的L／L基因型可能是強(qiáng)迫癥的風(fēng)險因子；5STIN基因的等位基因10和12／10基因型與精神疾病家族史陽性強(qiáng)迫癥患者的發(fā)病具有更高的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度。6ST／N基因的等位基因10和12／10基因型及STPR基因的L等位基因和IDS基因型與無強(qiáng)迫人格患者的發(fā)病具有更高的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度。本研究探討了強(qiáng)迫癥的部分臨床特征及與人格障的共病情況，證實(shí)了漢族人群中COMT與SLC6A4基因多態(tài)性的存在，并發(fā)現(xiàn)COMT多態(tài)與強(qiáng)迫癥亞型有關(guān)，而SLC6A4多態(tài)同強(qiáng)迫癥存在遺傳關(guān)聯(lián)，將有助于強(qiáng)迫癥的臨床評價、亞型劃分和發(fā)病機(jī)制的解釋?！娟P(guān)鍵詞】強(qiáng)迫癥人格障礙COMT基因5羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)體基因多態(tài)性2

簡介：天津醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文姐妹染色單體交換試驗(yàn)與微核試驗(yàn)對子宮頸癌患者放療后遺傳學(xué)損傷評估作用的研究姓名高明月申請學(xué)位級別碩士專業(yè)婦產(chǎn)科學(xué)指導(dǎo)教師王德華20040501天津醫(yī)科大學(xué)碩__I__學(xué)垃論文方程為YMNV669173016XMIF0976，P0001。4放療開始后子宮頸癌患者的SCE率、MN率隨劑量升高均有改變，但二者顯示不同的敏感性，MN率在放療累積劑量達(dá)10GY時即明顯高于治療前水平，SCE率在累積劑量達(dá)20GY時方顯著高于治療前水平。5放療開始后子宮頸癌患者膀胱粘膜上皮脫落細(xì)胞平均MN率較放療前增高，但差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論1子宮頸癌患者自發(fā)的外周血淋巴細(xì)胞姐妹染色單體交換率與微核率高于健康人，子宮頸癌患者為染色體不穩(wěn)定人群。2放療開始后子宮頸癌患者外周血淋巴細(xì)胞姐妹染色單體交換率與微核率較放療前顯著升高，微核率與放療劑量呈良好的劑量一效應(yīng)關(guān)系。3放療對人體染色體具有一定的損傷作用，外周血淋巴細(xì)胞姐妹染色單體交換試驗(yàn)與胞質(zhì)分裂阻滯法微核試驗(yàn)是有效的對子宮頸癌患者放療后染色體損傷進(jìn)行評估的細(xì)胞遺傳學(xué)指標(biāo)，微核試驗(yàn)反映放療后遺傳學(xué)損傷較為敏感。4膀胱粘膜上皮脫落細(xì)胞微核試驗(yàn)作為反映子宮頸癌患者放療中放射線對膀胱粘膜上皮細(xì)胞染色體損傷指標(biāo)的臨床應(yīng)用性不理想。關(guān)鍵詞子宮頸癌；姐妹染色單體交換；微核；放療染色體損傷

簡介：中山大學(xué)博士學(xué)位論文小眼球與葡萄膜缺損的分子遺傳學(xué)研究姓名張曉惠申請學(xué)位級別博士專業(yè)眼科學(xué)指導(dǎo)教師張清炯20090530中山大學(xué)博士學(xué)位論文小眼球與葡萄膜缺損的分子遺傳學(xué)研究異用限制性片段長度多態(tài)RFLP或異源雙鏈一單鏈構(gòu)象多態(tài)HASSCP分析正常人群中是否有同樣變異，并結(jié)合家系和變異性質(zhì)等分析確定與疾病的關(guān)系。結(jié)果在全部分析的10個基因中，僅在SIX6和BMP4基因各發(fā)現(xiàn)一個新的變異，同時還檢測劍16個單核苷酸變異。SIX6突變?yōu)镃608GAR203Q，來源于一個雙眼無虹膜患者并己在PAX6中找到致病突變C718CTR240X，而且該患者的表型與經(jīng)典無虹膜相同，表明SIX6變異C608GAR203Q并沒有致病性。BMP4基岡突變C75ICTH25LY的患者為雙眼小角膜，小眼球伴發(fā)先天性白內(nèi)障。但該突變同時存在于完全正常的兄長，父母親均正常，提示該突變與眼發(fā)育異常很可能沒有關(guān)系。結(jié)論在SIX6中發(fā)現(xiàn)的一個罕見突變SIX6C608GAR203Q和在BMP4中發(fā)現(xiàn)的一個罕見突變C75ICTH251Ⅵ，臨床及家系分析提示與眼病無關(guān)。表明這類基因的突變與相關(guān)眼病表型的關(guān)系需要更多證據(jù)。過去報道的結(jié)果有待進(jìn)一步評估。第2部分先天性無虹膜和PAX6基因突變目的研究中國人群先天性無虹膜患者PAX6基岡突變特點(diǎn)及其相關(guān)表型。材料方法從眼遺傳病資源庫中選取未曾分析過的先天性無虹膜家系的先證者27例和無親緣關(guān)系的正常對照96例。直接測序分析PAX6基因的編碼外顯子及其相鄰內(nèi)含子。分析中國人群PAX6突變與其它人群突變頻譜、基因型與表型的差異。結(jié)果在13個先天性無虹膜家系中檢I貝L至TPAX6基岡突變12個，其中6個為新突變C65_94DEL30，C99105DUP7P22LFSX25，C101102INSAQ34FSX21，C177DELGR59SFSXL9，C238239INSGCGAS80FSXL2，C103342103326DELL7INSGSPLICECHANGE，C1183GAG395R。其余6個為已知突變CIAGC120CAC40X，C718CTR240X，C949CTR317X，C1062CAY354X，C1268ATX423LEUEXTX幸15。在中國己報道無虹膜患者PAX6基岡突變中，無義突變最多為

簡介：復(fù)旦大學(xué)博士學(xué)位論文濾泡性淋巴瘤的形態(tài)學(xué)、免疫表型和分子遺傳學(xué)關(guān)系的研究姓名張培紅申請學(xué)位級別博士專業(yè)腫瘤學(xué)指導(dǎo)教師朱雄增20070416論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本論文是我個人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。論文中除了特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，不包含其他人或其它機(jī)構(gòu)已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果。其他同志對本研究的啟發(fā)和所做的貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的聲明并表示了謝意。作者簽名論文使用授權(quán)聲明日期本人完全了解復(fù)旦大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，即學(xué)校有權(quán)保留送交論文的復(fù)印件，允許論文被查閱和借閱；學(xué)校可以公布論文的全部或部分內(nèi)容，可以采用影印、縮印或其它復(fù)制手段保存論文。保密的論文在解密后遵守此規(guī)定。作者簽名導(dǎo)師簽名日期

簡介：一、目的1、總結(jié)中國人BRUGADA綜合征的臨床特征2、尋找中國人心源性猝死相關(guān)基因SCN5A新的突變位點(diǎn)3構(gòu)建包含突變體的HH1真核表達(dá)載體二、方法1收集中國人BRUGADA綜合征患者26例的臨床和心電圖資料結(jié)合文獻(xiàn)分析總結(jié)其臨床特征2利用多聚酶鏈反應(yīng)及DNA直接測序?qū)?個BRUGADA綜合征家系和2例特發(fā)性J波SCN5A基因的全部28個外顯子進(jìn)行PCR擴(kuò)增和直接測序工作尋找中國人SCN5A基因中新的突變位點(diǎn)測序結(jié)果與GENEBANK中的序列進(jìn)行對比比較有無核苷酸的改變3根據(jù)完整的PRCCMVHH1真核載體的限制性內(nèi)切酶酶切圖譜在N1774S突變位點(diǎn)的上游和下游各有一個單一的限制性內(nèi)切酶PSHAI及XBAI酶切位點(diǎn)根據(jù)這兩個酶切位點(diǎn)和突變位點(diǎn)設(shè)計(jì)兩對引物將突變位點(diǎn)設(shè)計(jì)在引物上通過重疊延伸PCR擴(kuò)增擴(kuò)增片段上含有所需要的突變位點(diǎn)最后將擴(kuò)增片段克隆入PRCCMVHH1中通過測序驗(yàn)證定點(diǎn)誘變是否成功三、結(jié)論1、國人BRUGADA綜合征以青壯年男性為主心電圖表現(xiàn)與文獻(xiàn)資料相似有家族史者比無家族史者病情兇險2、在中國人BRUGADA綜合征患者的SCN5A基因上發(fā)現(xiàn)一個新的突變位點(diǎn)在特發(fā)性J波發(fā)現(xiàn)一個新的同義突變可能通過影響門控性鈉通道的跨膜電流而與惡性心律失常的發(fā)生相關(guān)首次發(fā)現(xiàn)特發(fā)性J波與SCN5A基因突變有關(guān)3、我們成功構(gòu)建了攜帶有N1774S基因突變的表達(dá)重組體PRCCMVHH1N1774S

簡介：答辯委員會主席王瀝教授答辯委員會成員白益東教授金龍金教授呂斌教授李紅智教授論文答辯日期2013年5月17日溫州醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文中英文縮略詞對照表英文縮寫英文名稱卑曳船姆AABRALACAAMANARGRASNNATP6A皿8CCIC01C02C03CX26CYTBDBDLOOPEBGGJB2GINQGLUEGIYGILEIMETMMTDNANDLND2ADENINEAUDITORYBRAINSTEMRESPONSEALANINEAMINOGLYCOSIDEANTIBIOTICSARGININEASPARAGINEATPSYNTHASESUBUNIT6ATPSYNTHASESUBUNIT8CYTOSINECONSERVATIVEINDEXCYTOCHROMECOXIDASESUBUNIT1CYTOCHROMECOXIDASESUBUNIT2CYTOCHROMECOXIDASESUBUNIT3CONNEXIN26CYTOCHROMEBDECIBELDISPLACEMENTLOOPETHIDIUMBROMIDEGUANINEGAPJUNCTIONBETA2GLUTAMINEGLUTAMATEGLYCINEISOLEUCINEMETHIONINEMITOCHONDRIALDNANADHDEHYDROGENASESUBUNIT1NADHDEHYDROGENASESUBUNIT2腺嘌呤核苷聽覺腦干反應(yīng)丙氨酸氨基糖甙類抗生素精氨酸天冬酰胺ATP合成酶FO亞單位6ATP合成酶F0亞單位8胞嘧啶核苷保守性指數(shù)細(xì)胞色素C氧化酶亞單位1細(xì)胞色素C氧化酶亞單位2細(xì)胞色素C氧化酶亞單位3縫隙連接蛋白26細(xì)胞色素B分貝替代區(qū)溴化乙錠鳥嘌呤核苷縫隙連接蛋白BETA2谷氨酰胺谷氨酸甘氨酸異亮氨酸甲硫氨酸線粒體DNA還原型煙酰胺嘌呤二核苷酸脫氫酶亞單位1還原型煙酰胺嘌呤二核苷酸脫氫酶亞單位2