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簡介：PCR（聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)）,POLYMERASECHAINREACTIONANIMPORTANTTECHNIQUEBASEDONDNAPOLYMERASE,THEPOLYMERASECHAINREACTIONPCRISTOUSEDTOAMPLIFYASEQUENCEOFDNAINVITRO,USINGAPAIROFPRIMERSEACHCOMPLEMENTARYTOONEENDOFTHETHEDNATARGETSEQUENCE,理論,,技術(shù),DENATURATION變性THETARGETDNATEMPLATEISSEPARATEDINTOTWOSTANDSBYHEATINGTO95℃PRIMERANNEALING退火THETEMPERATUREISREDUCEDTOAROUND55℃TOALLOWTHEPRIMERSTOANNEALPOLYMERIZATIONELONGATION,EXTENSION延伸THETEMPERATUREISINCREASEDTO72℃FOROPTIMALPOLYMERIZATIONSTEPWHICHUSESDNTPSANDREQUIRESMG,THEPRINCIPLEOFPCRTHREEDIFFERENTSTEPSPROCEEDINEACHPCRCYCLE,,,,EXTENSIONDNAPOLYMERASE,,INITIALDNA,8,4,2,1,NUMBEROFDNAMOLECULES2N指數(shù)擴(kuò)增,MANYCYCLES2535INCOMMONAREPERFORMEDTOCOMPLETEONEPCRREACTION,WHICHRESULTEDINANEXPONENTIALAMPLIFICATIONOFTHETARGETDNAINWHICHBOTHFORWARDANDREVERSEPRIMERSPAIR,DNATEMPLATE模板,ANYSOURCEOFDNATHATPROVIDESONEORMORETARGETMOLECULESCANINPRINCIPLEBEUSEDASATEMPLATEFORPCRWHATEVERTHESOURCEOFTEMPLATEDNA,PCRCANONLYBEAPPLIEDIFSOMESEQUENCEINFORMATIONISKNOWNSOTHATPRIMERSCANBEDESIGNED,FIGURE83SUBSTRATESREQUIREDFORDNASYNTHESIS,PCRPRIMERS,ANNEALONOPPOSITESTRANDSOFTHETARGETSEQUENCEFORWARDANDREVERSEPRIMERS（正向引物和反向引物）HAVESIMILARGCCONTENTSTMSOTHATTHEYANNEALTOTHEIRCOMPLEMENTARYSEQUENCESATSIMILARTEMPERATURESANNEALTEMPERATURETM5°C,5’ATTCCGATCGCTAATCGATGGCTCCTGTGCATTTCGCCACTAGAG3’3’TAAGGCTAGCGATTAGCTACCGAGGACACGTAAAGCGGTGATCTC5’,5’ATTCCGATCGCTAATCGATG3’,3’CACGTAAAGCGGTGATCTC5’,FORWARDPRIMER,REVERSEPRIMER,,,,5’CTCTAGTGGCGAAATGCAC3’,,,,EXTENSIONDNAPOLYMERASE,PCRENZYMES,DENATURATION變性THETARGETDNATEMPLATEISSEPARATEDINTOTWOSTANDSBYHEATINGTO95℃PRIMERANNEALING退火THETEMPERATUREISREDUCEDTOAROUND55℃TOALLOWTHEPRIMERSTOANNEALPOLYMERIZATIONELONGATION,EXTENSION延伸THETEMPERATUREISINCREASEDTO72℃FOROPTIMALPOLYMERIZATIONSTEPWHICHUSESDNTPSANDREQUIRESMG2,TAQPOLYMERASEISOLATEDFROMTHETHERMOPHILICBACTERIUMTHERMUSAQUATICUS嗜熱菌）,耐熱DNA聚合酶，耐高溫ITHASNO3’TO5’PROOFREADINGEXONUCLEASEACTIVITYHIGHACCURACYDNAPOLYMERASEISAVAILABLECOMMERCIALLY高保真酶）,PCR儀,DISCOVERYOFPCRTECHNIQUE,希望大家不僅僅知道“是什么”，而且也了解“為什么”和“結(jié)論是怎么得出來的”,如果你的研究能力一般，那么，改革本研究領(lǐng)域中大家習(xí)以為常的最基本的技術(shù)，你就有可能獲諾貝爾獎(jiǎng)KARYMULLIS卡里穆利斯,THEREPLICATIONOFDNA,哥倫布豎立雞蛋的故事DNA分子的拷貝術(shù)，復(fù)印機(jī),PCR技術(shù)的發(fā)現(xiàn)充滿傳奇色彩KARYMULLIS卡里穆利斯1972年獲得加州大學(xué)伯克利分校生物化學(xué)博士學(xué)位1979年進(jìn)入塞特斯公司與DNA合成相關(guān)的工作1983年4月PCR的最初想法高速公路的靈感23010億想法付諸行動(dòng)1983年12月第一個(gè)PCR反應(yīng)成功1984年塞特斯公司申請(qǐng)PCR技術(shù)專利,PCR技術(shù)引來的官司誰發(fā)明了PCRDNA聚合酶的發(fā)現(xiàn)者紙上談兵KARYMULLIS卡里穆利斯勝訴,KARYMULLISWONTHE1993NOBELPRIZEINCHEMISTRYFORHISINVENTIONOFTHEPOLYMERASECHAINREACTION,心靈的裸舞自傳,MYPRESENTRESEARCHWORKDEGENERATEPCRCANBEUSEDTOCLONEGENECODINGFORENZYME簡并引物PCR結(jié)合自己的研究工作,PCRAPPLICATIONEXAMPLE1,CODONDEGENERATEANTICODONWOBBLE,密碼子的簡并性,MANYAMINOACIDSARESPECIFIEDBYMORETHANONECODONDEGENERACY簡并性CODONSSPECIFYINGTHESAMEAMINOACIDARECALLEDSYNONYMS同義密碼子,G,DEGENERATEPRIMERS簡并引物ANOLIGOPOOLDERIVEDFROMAPROTEINSEQUENCEHISPHEPROPHEMETLYSCANGENERATEAPRIMER5’CAYTTYCCNTTYATGAAR3’YPYRIMIDINECORTNANYBASERPURINEAORG,DEGENERATEPCR簡并PCR,MYRESEARCHWORKMOLECULARBIOLOGYRESEARCHOFLACCASE漆酶PRODUCEDINFUNGI白腐真菌漆酶的分子生物學(xué)研究,白腐真菌,白腐真菌（WHITEROTFUNGI,白腐真菌是一類使木材呈白色腐朽的絲狀真菌的總稱（主要是擔(dān)子菌）已知的唯一能在純系培養(yǎng)中有效地將木質(zhì)素徹底降解為CO2和H2O的一類微生物,,,,對(duì)與木質(zhì)素結(jié)構(gòu)相似的異生物質(zhì)污染物也具有強(qiáng)大的降解能力,木質(zhì)素過氧化物酶（LIP）錳過氧化物酶（MNP）漆酶（LAC）,白腐真菌木質(zhì)素降解酶系,非立體選擇性和非特異性,漆酶（LACCASE）,含銅的多酚氧化酶,白腐真菌降解木質(zhì)素的重要酶具有廣泛的底物作用范圍和獨(dú)特的生物降解功能環(huán)境生物技術(shù),BIOTECHNOLOGYADVANCES242006500–513,USEDEGENERATEPCR簡并PCRTOCLONELACCASEGENE,COPPERBINDINGREGIONISHIGHLYCONSERVED,COPPERBINDINGREGIONIHISTRPHISGLYPHEPHEGLN,COPPERBINDINGREGIONIVHISCYSHISILEASPPHEHIS,簡并引物PCR獲得16KB漆酶基因特異性序列,,基因組步移技術(shù)獲得2118BP漆酶全長結(jié)構(gòu)基因,,RACE和RTPCR克隆得到了1566BP漆酶基因全長CDNA序列,我們自己的研究工作,QUESTION,BYDEGENERATEPCR,ONLYTHEPARTIALSEQUENCEOFONEGENECANBEOBTAINED,HOWCANWEGETTHEENTIREGENE,,CHROMOSOMEWALKING染色體步移技術(shù),LONGDISTANCEINVERSEPCRTECHNIQUEFOREFFICIENTCLONINGOFFLANKINGSEQUENCESADJACENTTOKNOWNDNAFRAGMENTS,INVERSEPCR反向PCR,REVERSETRANSCRIPTASERTPCR逆轉(zhuǎn)錄PCR檢測(cè)基因的轉(zhuǎn)錄量,PCRAPPLICATIONEXAMPLE2,,REVERSETRANSCRIPTASERTPCR逆轉(zhuǎn)錄PCR,,,,AAAAN,5‘CAP,MRNA,,DT1218PRIMER,ANNEAL,,,,5‘CAP,AAAAN,,3‘,5‘,,REVERSETRANSCRIPTION,DNTP,RT,,,,5‘CAP,,AAAAN,,5‘,,CDNAMRNAHYBRID,,REGULARPCR,RTPCRAPPLICATION,CLONECDNAOFSPECIFICGENEDETECTINGTHEEXPRESSIONLEVELOFGENE,STUDYTHISTECHNIQUEFROMEXPERIMENT實(shí)戰(zhàn)中學(xué)習(xí),DETECTINGTHEEXPRESSIONLEVELOFGENEBYRTPCR,MRNA,,CDNA,,RTPCRPRODUCT,RIGHTPANELPCRAMPLIFICATIONOFTHECLONEDLAC1CDNAUSINGTHECYCLENUMBEROBTAINEDFROMTHELEFTPANEL,VALIDATIONOFSEMIQUANTITATIVERTPCRASSAYSFOREXPRESSIONLEVELOFLAC1LACCASEGENE,LEFTPANELKINETICSOFPCRAMPLIFICATIONWITHTHEELECTROPHORETICIMAGESHOWNATTHETOPTHECYCLENUMBER28THATGENERATESHALFMAXIMALREACTIONWASUSEDTOANALYSETHEEXPRESSIONOFTHEGENE,EURJBIOCHEM2004271,318–328,RTPCRANALYSISOFTRANSCRIPTIONOFLAC1INDUCEDBYDIFFERENTCONCENTRATIONSOFCOPPER,LAC1LACCASEGENEGPDHOUSEKEEPINGGENE,THEEXPRESSIONLEVELSWERENORMALIZEDBYUSINGTHERELATIVEMRNARATIOLAC1/GPDSEMIQUANTITATIVERTPCR,各種芳香化合物對(duì)LACCASE基因的轉(zhuǎn)錄調(diào)控效果是不同的,EURJBIOCHEM2004271,318–328,,RTPCR反轉(zhuǎn)錄PCR）EFFECTSOFVARIOUSCOPPERCONCENTRATIONSONLCCMRNA,,MEASURETHELACCASEACTIVITYEFFECTSOFVARIOUSCOPPERCONCENTRATIONSONLACCASEACTIVITY,

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簡介：其他微生物的生物學(xué)特性,DXX,目錄,1，真菌2，放線菌3，螺旋體4，支原體5，立克次氏體6，衣原體,真菌,真菌,真菌是一大類真核細(xì)胞型微生物。細(xì)胞核分化程度高，有核膜和核仁，細(xì)胞內(nèi)有完整的細(xì)胞器，細(xì)胞壁由幾丁質(zhì)和纖維素組成，真菌細(xì)胞比細(xì)菌大幾倍至幾十倍。,真菌,真菌的特點(diǎn)1、具有細(xì)胞核；2、不進(jìn)行光合作用；3、以產(chǎn)生有性孢子和無性孢子二種形式進(jìn)行繁殖；4、不運(yùn)動(dòng)；5、營養(yǎng)方式為化能有機(jī)營養(yǎng)（異養(yǎng)）、好氧；6、種類繁多，形態(tài)各異、大小懸殊，細(xì)胞結(jié)構(gòu)多樣；,真菌,真菌,酵母菌,真菌,真菌,真菌,真菌,蘑茹的形態(tài)結(jié)構(gòu),真菌,真菌,真菌的結(jié)構(gòu)細(xì)胞壁由多糖（幾丁質(zhì)）和蛋白質(zhì)組成不含肽聚糖細(xì)胞膜含固醇細(xì)胞漿各種細(xì)胞器細(xì)胞核核膜、核仁、核質(zhì)僅少數(shù)為單細(xì)胞，多數(shù)為多細(xì)胞，能進(jìn)行有性和無性繁殖，營腐生或寄生生活。,真菌,（一）真菌得形態(tài)結(jié)構(gòu)及生長繁殖1、酵母菌（YEASTS單細(xì)胞真核微生物酵母菌是人類應(yīng)用比較早的微生物。在食品方面釀酒、制作面包、生產(chǎn)調(diào)味品等。在醫(yī)藥方面生產(chǎn)酵母片、氨基酸等。在化工方面使石油脫臘、以石油為原料生產(chǎn)檸檬酸等。在農(nóng)業(yè)方面生產(chǎn)飼料。在生物工程方面作為基因工程的受體菌。酵母菌的危害腐生性酵母菌能使食物、紡織品和其他原料腐敗變質(zhì)；有的酵母菌是發(fā)酵工業(yè)的污染菌，影響發(fā)酵的產(chǎn)量和質(zhì)量；某些酵母菌會(huì)引起人和植物的病害酵母菌是以芽殖為主，大多數(shù)為單細(xì)胞的一類真菌。,酵母菌,（1），形態(tài)結(jié)構(gòu)酵母菌一般為圓形、橢圓形、臘腸型，少數(shù)為絲狀，大小用微米測(cè)量，在高倍鏡下可清楚看到。一般具有細(xì)胞壁、細(xì)胞膜、細(xì)胞核、細(xì)胞漿和內(nèi)含物。,酵母菌,（2）生長與繁殖酵母菌是單細(xì)胞微生物，其生長的測(cè)定法與細(xì)菌相同。液體培養(yǎng)基固體培養(yǎng)基菌落大而厚，圓形，表面光滑濕潤，粘性，多數(shù)為白色，少數(shù)是黃色或紅色。,酵母菌,酵母菌,分無性繁殖和有性繁殖兩大類，主要是無性繁殖。無性繁殖包括芽殖、裂殖等，以芽殖為主。有性繁殖主要是產(chǎn)生子囊孢子。芽殖即從細(xì)胞壁發(fā)芽，母細(xì)胞進(jìn)行核分裂，一個(gè)留在母細(xì)胞，一個(gè)進(jìn)入芽體，隨后在母子細(xì)胞間形成橫隔，當(dāng)芽體成熟后脫離母細(xì)胞形成新的個(gè)體。,酵母菌,霉菌,霉菌多細(xì)胞真菌。絲狀真菌的統(tǒng)稱。凡是在營養(yǎng)基質(zhì)上能形成絨毛狀、蛛網(wǎng)狀或絮狀菌絲體的真菌（除少數(shù)外），統(tǒng)稱為霉菌。幾種常見的霉菌毛霉屬、根霉屬、曲霉屬、青霉屬。,霉菌,霉菌的分布分布相當(dāng)廣泛，無所不在，而且種類和數(shù)量驚人。是各種復(fù)雜有機(jī)物，尤其是數(shù)量最大的纖維素、半纖維素和木質(zhì)素的主要分解菌。一般情況下，霉菌在潮濕的環(huán)境下易于生長，特別是偏酸性的基質(zhì)當(dāng)中。,霉菌,（1）形態(tài)和結(jié)構(gòu)霉菌由菌絲和孢子組成。霉菌細(xì)胞延長呈絲狀，稱菌絲。許多菌絲交織在一起稱為菌絲體。菌絲細(xì)胞有兩種類型A、無隔菌絲一條菌絲即是一個(gè)細(xì)胞，有多個(gè)細(xì)胞核。整個(gè)菌絲是一個(gè)多核的單細(xì)胞，生長的過程中只有細(xì)胞核的分裂和原生質(zhì)的增長，細(xì)胞的數(shù)目不增多，如根霉和毛霉。B、有隔菌絲在一定的間距形成橫隔，把菌絲分成一連串的細(xì)胞。整個(gè)菌絲由分支呈串的多細(xì)胞組成，菌絲在生長過程中，細(xì)胞數(shù)量也在增加。如青霉和曲霉。絕大多數(shù)的病原性霉菌為有隔菌絲。,霉菌,霉菌,1有隔菌絲2無隔菌絲,霉菌,菌絲按功能分類營養(yǎng)菌絲有顏色，深入寄生物體或培養(yǎng)基,吸收營養(yǎng)物質(zhì)的部分。氣生菌絲有不同顏色和形態(tài)，可用于鑒別。遠(yuǎn)離寄生物體或培養(yǎng)基的部分，深入空氣中中稱為氣生菌絲。繁殖菌絲氣生菌絲可產(chǎn)生孢子的那部分菌絲體。,真菌,青霉菌絲,曲霉菌絲,真菌,這些孢子飄散到各處，每個(gè)孢子在適宜的環(huán)境條件下，都能發(fā)育成一個(gè)新個(gè)體。,霉菌,霉菌,孢子真菌的繁殖結(jié)構(gòu)，與細(xì)菌的芽胞不同。孢子由特化的菌絲繁殖菌絲產(chǎn)生。孢子也是其鑒定和分離的依據(jù)。孢子的分類無性孢子和有性孢子有性孢子是由性細(xì)胞或性器官配合后產(chǎn)生的孢子。如卵孢子、接合孢子、子囊孢子、擔(dān)孢子。無性孢子由菌絲上的細(xì)胞分化而成，不發(fā)生細(xì)胞融合。,真菌孢子與細(xì)菌芽孢的區(qū)別,霉菌,曲霉的分生孢子頭,霉菌,霉菌的孢子散發(fā)過程,真菌的孢子,A．大分生孢子（小孢子菌）B．芽生孢子和假菌絲（假絲酵母菌）C．厚膜孢子（假絲酵母菌）D．關(guān)節(jié)孢子（球孢子菌）E．孢子囊孢子（毛霉）F．小分生孢子（曲霉）,真菌無性孢子的形態(tài),霉菌,有性孢子,擔(dān)孢子,真菌,（二）真菌的分離培養(yǎng)1，分離方法2，真菌的培養(yǎng)條件營養(yǎng)要求不高，在一般的培養(yǎng)基上均能生長，但鑒定時(shí)常用弱酸性的沙保培養(yǎng)基SABOURAUDMEDIUM，最適溫度22～28℃，偏酸PH40～60，供給充足的氧氣和較高的濕度就能較好的生長。3,培養(yǎng)方法固體培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)室常用于菌種分離和研究，常用沙保培養(yǎng)基；液體培養(yǎng),真菌,沙保弱培養(yǎng)基成分葡萄糖20G蛋白胨5G瓊脂10G蒸餾水500ML,滅菌前沙保弱培養(yǎng)基的PH要調(diào)到56，從而抑制細(xì)菌的生長。,真菌,真菌,絲狀菌落,真菌,（三）真菌的抵抗力真菌的菌絲和孢子對(duì)熱的抵抗力不強(qiáng)，加熱6070℃經(jīng)1H可殺滅菌絲和孢子。對(duì)2石碳酸、25碘酊、01升汞及10甲醛液較敏感；灰黃霉素、二性霉素、酮康唑等對(duì)多種真菌有抑制作用?？咕股貙?duì)其無效。,真菌,（四）真菌的致病性致病性真菌感染（病原性真菌感染）主要是一些外源性真菌，引起各種皮膚癬、皮下和全身感染。條件致病性真菌感染由內(nèi)源性真菌引起，如念珠菌、曲霉菌，機(jī)體免疫力下降或菌群失調(diào)時(shí)發(fā)生。真菌性變態(tài)反應(yīng)Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)。感染性變態(tài)反應(yīng)發(fā)生于病原性真菌感染，數(shù)Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)；接觸性變態(tài)反應(yīng)是由于吸入或食入真菌菌絲或孢子引起的，分別屬于Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)。真菌性變態(tài)反應(yīng)表現(xiàn)為過敏性皮炎、胃腸炎和支氣管哮喘等。真菌性中毒真菌在飼料中生長或真菌毒素污染飼料，動(dòng)物實(shí)用后可導(dǎo)致急性、慢急性中毒。真菌毒素中毒極易引起肝、腎、神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙和造血機(jī)能損傷。某些真菌的毒素與致癌有關(guān)，如黃曲霉毒素有致癌作用。,灰黃霉素引起的剝脫性皮炎,因蚜蟲而導(dǎo)煤污病發(fā)生,百合疫病,百合疫病,放線菌,一、概述放線菌是一類極其重要的微生物資源。放線菌與人類的生產(chǎn)和生活關(guān)系極為密切。自二十世紀(jì)四十年代從放線菌中發(fā)現(xiàn)了鏈霉素以來，放線菌生物學(xué)的研究開發(fā)就蓬勃展開。迄今發(fā)現(xiàn)的抗生素上萬種，其中有半數(shù)以上都是放線菌產(chǎn)生的。其次，酶也是放線菌開發(fā)篩選的重要對(duì)象，由游動(dòng)放線菌和鏈霉菌生產(chǎn)的葡萄糖異構(gòu)酶以及廣泛應(yīng)用。酶抑制劑也是放線菌開發(fā)的一個(gè)重要領(lǐng)域，目前已經(jīng)開發(fā)出了多種酶抑制劑。放線菌還是除草劑、抗寄生蟲劑及其他藥物的重要來源。,放線菌,用途廣,放線菌,放線菌,放線菌是介于細(xì)菌和絲狀真菌之間的以孢子繁殖為主的多細(xì)胞原核型微生物。其大小和結(jié)構(gòu)與細(xì)菌相似；多以孢子繁殖，并有纖細(xì)的分支菌絲，菌絲體呈放線狀或分支狀。,放線菌,放線菌,放線菌,放線菌,放線菌,一、形態(tài)結(jié)構(gòu)放線菌的菌絲分為營養(yǎng)菌絲和氣生菌絲。以孢子繁殖。放線菌的孢子具有各種各樣的色澤，是鑒別菌種的主要依據(jù)。,放線菌,放線菌,放線菌,放線菌,二、培養(yǎng)特性放線菌主要營異養(yǎng)生活，培養(yǎng)困難，厭氧或微需氧。加5CO2可促進(jìn)其生長。多數(shù)放線菌的最適生長溫度為3032℃，PH6875；,放線菌,放線菌培養(yǎng)基高氏1號(hào)可溶性淀粉20GKNO31GK2HPO405GMGSO405GNACL05GFESO4001G水1000MLPH7276,放線菌,放線菌的菌落特征1、菌落小而不廣泛延伸2、表面絨狀，干燥多皺、有放射狀溝紋3、質(zhì)地堅(jiān)實(shí)、致密牢固,難以挑取4、正反兩面顏色不同5、常有土腥味。,放線菌,放線菌,放線菌,放線菌,放線菌,三，致病性少數(shù)寄生型放線菌可引起人、動(dòng)物（如皮膚、腦、肺和腳部感染）、植物（如馬鈴薯和甜菜的瘡痂病）的疾病。,放線菌,螺旋體,一、概述一類介于細(xì)菌與原蟲之間的、菌體彎曲成螺旋狀的單細(xì)胞原核型微生物。與細(xì)菌具有相似的細(xì)胞結(jié)構(gòu)，以二分裂繁殖，具有軸絲，依靠軸絲的屈曲和旋轉(zhuǎn)使其運(yùn)動(dòng)，能作特殊的彎曲扭動(dòng)或像蛇一樣的運(yùn)動(dòng)。,螺旋體,1，形態(tài)結(jié)構(gòu)螺旋體細(xì)胞呈螺旋狀或波浪狀圓柱形，其大小極為懸殊，有的較小，能通過細(xì)菌濾器，大小用微米測(cè)量。,,,,,,,,,,螺旋體,螺旋體細(xì)胞由外膜，軸絲和圓柱形菌體構(gòu)成。軸絲是螺旋體特有的結(jié)構(gòu)，位于外膜和圓柱形菌體之間，相當(dāng)于細(xì)菌的鞭毛結(jié)構(gòu)，是螺旋體的運(yùn)動(dòng)器官。螺旋體革蘭氏染色陰性，姬姆薩染色呈紅色或藍(lán)色。,螺旋體,2，培養(yǎng)特性螺旋體培養(yǎng)較為困難，多數(shù)需厭氧培養(yǎng)?？滤鞣蚺囵B(yǎng)基，呈云霧狀生長適宜生長溫度為2830℃生長緩慢（57D）。,螺旋體,3，致病性螺旋體廣泛存在于水生環(huán)境，也有許多分布在人和動(dòng)物體內(nèi)。大部分營腐生省會(huì)，無致病性，只有一部分能引起人和動(dòng)物的疾病，如豬痢疾密螺旋體、兔密螺旋體、鉤端螺旋體。,螺旋體,鉤端螺旋體病,Ⅰ期梅毒感染性極強(qiáng)，破壞性?、蚱诿范靖腥拘詮?qiáng)，破壞性?、笃谕砥诿范靖腥拘孕?，破壞性大,獲得性梅毒,,,,,,萊姆病,經(jīng)330D潛伏期，在叮咬部位可出現(xiàn)一個(gè)或數(shù)個(gè)慢性移行性紅斑ECM。開始時(shí)為紅色斑疹或丘疹，隨后逐漸擴(kuò)大形成一片大的圓形皮損，外緣有鮮紅邊界，中央呈退行性變，故似一紅環(huán)；也可在皮損內(nèi)形成幾圈新的環(huán)狀紅圈伴發(fā)熱頭痛頸硬肌痛關(guān)節(jié)痛神經(jīng)系統(tǒng)損害晚期主要表現(xiàn)為慢性關(guān)節(jié)炎、慢性神經(jīng)系統(tǒng)或皮膚異常個(gè)體差異大，美國以關(guān)節(jié)炎多見，歐洲以神經(jīng)系統(tǒng)病變?yōu)橹匾?螺旋體,4、抵抗力螺旋體的抵抗力弱，干燥，日光，煮沸，低濃度的化學(xué)消毒劑均可很快使其死亡。,支原體,一、概述支原體又稱為霉形體，是一類介于細(xì)菌和病毒之間，沒有細(xì)胞壁，能通過細(xì)菌濾器，可在人工培養(yǎng)基上生長繁殖的最小的原核細(xì)胞型微生物。,支原體,1，形態(tài)結(jié)構(gòu)支原體無細(xì)胞壁，具有多型性和濾過性。大小用微米測(cè)量，用光學(xué)顯微鏡觀察。繁殖方式以二分裂為主，也可出芽增殖。革蘭氏染色陰性，姬姆薩染色呈淡紫色。支原體細(xì)胞膜具有三層結(jié)構(gòu)，內(nèi)、外層主要是蛋白質(zhì)，中間層主要是脂質(zhì)。,支原體,支原體,2，培養(yǎng)特性支原體可在人工培養(yǎng)基上生長，但營養(yǎng)要求高于一般細(xì)菌，需要有血清、腹水、牛心浸汁和酵母浸汁等營養(yǎng)物質(zhì)。多數(shù)需氧，最適溫度37℃，PH7680在5CO2和95N2的條件下易于生長。,支原體,支原體生長較慢，一般需要一周的時(shí)間才能出現(xiàn)可見的菌落，菌落呈煎蛋樣或乳頭突起狀。,支原體,3，抵抗力支原體無細(xì)胞壁，對(duì)理化因素敏感。對(duì)濕熱、干燥、常用消毒劑敏感,45℃15MIN即可致死。4，致病性大多數(shù)是致病菌，少數(shù)為腐生菌，多數(shù)引起動(dòng)物呼吸系統(tǒng)的疾病牛羊傳染性胸膜肺炎、豬喘氣病和雞慢性呼吸道病。,支原體,支原體人或動(dòng)物的致病菌類支原體（MLO）侵染植物的支原體,支原體,雞毒支原體病,支原體,立克次氏體,一、概述立克次氏體是大小介于通常的細(xì)菌與病毒之間，在許多方面類似細(xì)菌，專性活細(xì)胞內(nèi)寄生的原核微生物。,立克次氏體,1，形態(tài)結(jié)構(gòu)立克次氏體有多種形態(tài)，主要為球桿狀，革蘭染色陰性，大小介于細(xì)菌和病毒之間。革蘭氏染色陰性，姬姆薩染色呈紫色或藍(lán)色。,立克次氏體,立克次氏體,專性細(xì)胞內(nèi)寄生，二分裂繁殖；可用動(dòng)物接種、雞胚卵黃囊接種以及細(xì)胞培養(yǎng)。,立克次氏體,立克次氏體病絕大多數(shù)為自然疫源性疫病，多是人畜共患病的病原體，在吸血節(jié)肢動(dòng)物體內(nèi)寄生，或?yàn)閮?chǔ)存宿主，同時(shí)為傳播媒介。對(duì)多種抗生素敏感，但對(duì)磺胺藥不敏感，反而能促進(jìn)其生長。,立克次氏體,2，致病性立克次氏體主要寄生于虱、跳蚤、蜱、螨蟲等節(jié)肢動(dòng)物的腸壁上皮細(xì)胞中，間或能進(jìn)入它們的唾液腺或生殖道內(nèi)。人畜主要經(jīng)這些節(jié)肢動(dòng)物的叮咬或其糞便污染傷口而感染立克次氏體。,主要病原性立克次體,種類傳染源媒介昆蟲主要臨床表現(xiàn)免疫力普氏立克次體人人體虱發(fā)熱、頭痛、皮疹持久（流行性斑疹傷寒）神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)損傷斑疹傷寒立克次體鼠鼠蚤發(fā)熱、頭痛、皮疹持久（地方性斑疹傷寒）鼠虱恙蟲病東方體鼠恙螨局部黑色焦痂持久（恙蟲熱）發(fā)熱、頭痛、皮疹內(nèi)臟損害貝納柯克斯體家畜蜱發(fā)熱、頭痛一定程度（動(dòng)物間）心內(nèi)膜炎,立克次氏體,立克次氏體,所致疾病流行性斑疹傷寒傳染源病人傳播媒介人虱傳播方式,立克次氏體,所致疾病地方性斑疹傷寒傳染源；鼠等傳播媒介鼠蚤傳播方式,立克次氏體,衣原體,一、概述衣原體是介于立克次體和病毒之間，能通過細(xì)菌濾器，具有濾過性，嚴(yán)格細(xì)胞內(nèi)寄生，具有獨(dú)特發(fā)育周期的原核細(xì)胞型微生物，可引起人和家畜的衣原體病。,衣原體,1，生物學(xué)特點(diǎn)革蘭氏陰性，圓形或橢圓形含DNA和RNA兩種核酸細(xì)胞內(nèi)寄生（雞胚或細(xì)胞培養(yǎng)、動(dòng)物接種）須利用宿主細(xì)胞的三磷酸鹽和中間代謝產(chǎn)物作為能量來源。獨(dú)特的發(fā)育周期，并以二分裂方式繁殖。對(duì)某些抗生素敏感。,衣原體,2，形態(tài)染色及發(fā)育周期在宿主細(xì)胞內(nèi)生長繁殖具有獨(dú)特的生活周期，即存在原體和始體兩種形態(tài)。小的叫原體，有高度傳染性，大的叫始體，是繁殖型，無傳染性。原體（EB）小而致密，成熟型，有細(xì)胞壁高度易感性；始體（RB）大而疏松，繁殖型，無細(xì)胞壁，不具感染性。,衣原體,衣原體,衣原體,3，抵抗力衣原體對(duì)熱、常用消毒劑敏感，在冷凍干燥的條件下可存活多年，對(duì)某些抗生素敏感。治療以四環(huán)素作用最強(qiáng)。,4，致病性與畜禽疾病有關(guān)的是鸚鵡熱親衣原體和牛羊親衣原體。,衣原體,

簡介：教學(xué)內(nèi)容一、細(xì)胞的結(jié)構(gòu)與功能細(xì)胞的統(tǒng)一性和多樣性；真核細(xì)胞的結(jié)構(gòu)（主要細(xì)胞器、細(xì)胞骨架）二、細(xì)胞的生活和調(diào)控細(xì)胞的增殖、分化、衰老和死亡；細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)三、基因組的維持真核基因組的結(jié)構(gòu)、染色質(zhì)結(jié)構(gòu)及其調(diào)控；DNA的復(fù)制、修復(fù)和轉(zhuǎn)座四、基因組的表達(dá)和調(diào)控轉(zhuǎn)錄、翻譯的機(jī)制；原核和真核生物的基因調(diào)控；調(diào)控RNA五、分子及細(xì)胞生物學(xué)研究技術(shù),基因組的維持,真核基因組的結(jié)構(gòu)染色質(zhì)結(jié)構(gòu)及其調(diào)控DNA的復(fù)制、修復(fù)和轉(zhuǎn)座,真核基因組的結(jié)構(gòu),4,1,3,5,DNA的結(jié)構(gòu)與功能核小體基因與基因組,核酸（NUCLEICACID是以核苷酸為基本組成單位的生物大分子。天然存在的核酸有兩類，一類為脫氧核糖核酸（DEOXYRIBONUCLEICACID,DNA，另一類為核糖核酸（RIBONULEICACID,RNA。DNA存在細(xì)胞核和線粒體內(nèi)，攜帶和傳遞遺傳信息，決定細(xì)胞和個(gè)體的基因型（GENETYPE。RNA存在于細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞核內(nèi)，參入細(xì)胞內(nèi)DNA遺傳信息的表達(dá)。病毒中，RNA也可作為遺傳信息的載體。,SECTION1DNA的結(jié)構(gòu)與功能,一、DNA的一級(jí)結(jié)構(gòu),4種核苷酸的連接及排列順序四種脫氧核糖核苷酸分別表示為DAMP、DGMP、DTMP、DCMP,,,,NUCLEOSIDE,DNA是雙螺旋的生物大分子。生物信息絕大部分都貯存在DNA分子中。這些信息以核苷酸不同的排列順序編碼在DNA分子上，核苷酸排列順序變了，它的生物學(xué)含義也就不同了。DNA的一級(jí)結(jié)構(gòu)就是指核苷酸在DNA分子中的排列順序。因此測(cè)定DNA的堿基排列順序是分子生物學(xué)的基本課題之一。,1DNA一級(jí)結(jié)構(gòu)中貯存的生物遺傳信息,DNA分子的多樣性堿基的排列順序，而構(gòu)成了DNA分子的多樣性100BPDNA分子可能排列方式就是4100DNA中的堿基排列順序是DNA分子的重要屬性,4種DNTP以3’、5’磷酸二酯鍵相連構(gòu)成一個(gè)沒有分枝的線性大分子。（與蛋白質(zhì)比觸覺不靈）。它們的兩個(gè)末端分別稱5’末端（游離磷酸基）和3’末端（游離羥基）。,2、DNA一級(jí)結(jié)構(gòu)的基本特點(diǎn),二、DNA的二級(jí)結(jié)構(gòu),1）主鏈脫氧核糖和磷酸基相互連接構(gòu)成DNA的主鏈。從化學(xué)鍵的方向來看，雙螺旋中兩條多核苷酸鏈?zhǔn)欠聪蚱叫械?。二條主鏈處于螺旋的外側(cè)，堿基處于螺旋的內(nèi)部，由于糖和磷酸根的化學(xué)性質(zhì)，主鏈?zhǔn)怯H水的。兩條鏈形成右手螺旋，有共同的螺旋軸，螺旋的直徑是20A。,1雙螺旋的基本特征,,SCHEMATICMODEL,SPACEFILLINGMODEL,右手雙螺旋構(gòu)象是DNA最為常見的結(jié)構(gòu)B型DNA。DNA二級(jí)結(jié)構(gòu)可分為兩大類一類是右手螺旋，如BDNA、CDNA、DDNA、EDNA、ADNA；另一類是局部的左手螺旋，即ZDNA。,WATSON和CRICK于1953年根據(jù)DNA纖維X射線晶體衍射圖，提出了DNA為右手雙螺旋結(jié)構(gòu)的科學(xué)假設(shè),,A,B,Z,在AT豐富的區(qū)段，DNA常呈現(xiàn)BDNA。在轉(zhuǎn)錄狀態(tài)，DNA與RNA的雜合鏈呈現(xiàn)ADNA。雖然BDNA是最常見的構(gòu)象，但是ADNA和ZDNA似乎具有不同的生物活性。,,,PROPELLERTWIST,,,BUCKLE,,TEXTBOOK,REALLIFE,2）堿基對(duì),,這兩種堿基對(duì)（A/T,G/C）有一個(gè)重要的特征，就是它們具有二次旋轉(zhuǎn)對(duì)稱性，即一對(duì)堿基對(duì)旋轉(zhuǎn)180O,并不影響雙螺旋的對(duì)稱性，因此雙螺旋結(jié)構(gòu)只限定了配對(duì)的方式，并不限定堿基的順序。堿基環(huán)是一個(gè)共軛環(huán)，本身構(gòu)成一個(gè)平面分子。在雙螺旋中這個(gè)平面垂直于螺旋軸，相鄰的兩個(gè)堿基上下間隔34A,每十對(duì)堿基組成一節(jié)螺旋，因此雙螺旋的螺距是34A。一條鏈中每個(gè)相鄰的堿基方向相差360。堿基之間的疏水作用可導(dǎo)致堿基堆集，這個(gè)引力同堿基對(duì)之間氫鍵一起穩(wěn)定了雙螺旋結(jié)構(gòu)。,沿螺旋軸方向觀察，配對(duì)的堿基并不充滿雙螺旋的空間。由于堿基對(duì)的方向性，使得堿基對(duì)占據(jù)的空間是不對(duì)稱的，因此在雙螺旋的表面形成二個(gè)凹下去的槽，一個(gè)槽大些，一個(gè)槽小些分別稱為大溝和小溝。雙螺旋表面的溝對(duì)DNA和蛋白質(zhì)的相互識(shí)別是很重要的，因?yàn)樵跍蟽?nèi)才能覺察到堿基的順序，而在雙螺旋的表面，是脫氧核糖和磷酸重復(fù)結(jié)構(gòu)，沒有信息可言。,3）大溝和小溝,決定DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)狀態(tài)的因素主要有以下幾點(diǎn)氫鍵堿基堆積力帶負(fù)電荷的磷酸基的靜電斥力堿基分子內(nèi)能,DNA三股螺旋構(gòu)型稱為HDNA，是在DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)基堿上形成的。它是雙螺旋DNA分子中一條鏈的某一節(jié)段，通過鏈的折疊與同一分子中DNA結(jié)合而形成。三條鏈均為同型嘌呤或同型嘧啶，即整段的堿基均為嘌呤或嘧啶，其中兩條鏈為正常雙螺旋，第三條鏈位于雙螺旋的大溝中。HDNA可在轉(zhuǎn)錄水平上阻止基因的轉(zhuǎn)錄，這就是反基因策略，或稱反基因技術(shù)。,2三股螺旋DNA（HDNA）,當(dāng)DNA雙鏈中含有H回文序列時(shí)，即某區(qū)段DNA兩條鏈分別為HPU和HPY，并且各自為回文結(jié)構(gòu)時(shí)，任一條回文結(jié)構(gòu)的5’和3’部分都可以形成分了子內(nèi)三股螺旋結(jié)構(gòu)及剩余的半條回文結(jié)構(gòu)游離單鏈。真核生物基因組中存在大量可形成HDNA的多聚嘌呤核苷酸和多聚嘧啶核苷序列。它們位于調(diào)控區(qū)DNA復(fù)制起點(diǎn)或終點(diǎn)染色體重組位點(diǎn)，提示它們可能與基因表達(dá)調(diào)控DNA復(fù)制及染色體的重組有關(guān)。,DNA的三級(jí)結(jié)構(gòu)指雙螺旋鏈的扭曲。超螺旋是DNA三級(jí)結(jié)構(gòu)的一種形式，DNA在核小體中的扭曲方式也是一種超螺旋結(jié)構(gòu)。超螺旋的生物學(xué)意義可能是1使DNA分子體積變小，對(duì)其在細(xì)胞的包裝過程有利。2影響雙螺旋的解鏈過程,從而影響DNA分子與其它分子如酶、蛋白質(zhì)、核酸之間的相互作用。,三、DNA的三級(jí)結(jié)構(gòu),,,,線狀DNA形成的超螺旋,,環(huán)狀DNA形成的超螺旋,,拓?fù)洚悩?gòu)酶OR溴化乙錠,拓?fù)洚悩?gòu)酶OR溴化乙錠,,,,DNA扭曲與雙螺旋相同（擰緊）,,DNA扭曲與雙螺旋相反（松開）,負(fù)超螺旋,松弛DNA,正超螺旋,在不同類型的拓?fù)洚悩?gòu)酶作用下，DNA的可以在超螺旋和松弛DNA形式之間轉(zhuǎn)變。,拓?fù)洚悩?gòu)酶可以催化DNA產(chǎn)生瞬時(shí)單鏈或雙鏈的斷裂，從而改變連環(huán)數(shù)（使環(huán)狀DNA兩條鏈完全分開時(shí)，一條鏈必須穿過另一條鏈的次數(shù)），使超螺旋DNA解旋。在原核和真核生物中都存在去除超螺旋的拓?fù)洚悩?gòu)酶I和II。,拓?fù)洚悩?gòu)酶（TOPOISOMERASES）,,拓?fù)洚悩?gòu)酶I通過一步改變DNA的連環(huán)數(shù)，不需要ATP。使DNA暫時(shí)產(chǎn)生單鏈缺口，讓未被切割的一條單鏈在切口結(jié)合之前穿過這一切口。,拓?fù)洚悩?gòu)酶II通過兩步改變DNA的連環(huán)數(shù)，需要ATP提供能量。在DNA上產(chǎn)生瞬時(shí)的雙鏈缺口，并在缺口閉合以前使一小段未被切割的雙鏈DNA穿越這一缺口。,DNA的拓?fù)洚悩?gòu)體可以通過電泳分離,長度相同而連環(huán)數(shù)不同的共價(jià)閉合環(huán)狀DNA分子叫做DNA的拓?fù)洚悩?gòu)體。通過瓊脂糖凝膠電泳可以將它們彼此分開。,松弛或有缺口的環(huán)狀,線狀,超螺旋,溴乙錠（EB）可以嵌入核酸分子的堿基對(duì)平面之間，在紫外光照射下發(fā)出橙黃色的熒光，常作為染料檢測(cè)核酸的存在。,1信息量大，可以縮微；2表面互補(bǔ)，電荷互補(bǔ)，雙螺旋結(jié)構(gòu)說明了精確復(fù)制機(jī)理；3核糖的2’脫氧，在水溶液中穩(wěn)定性好；4可以突變，以求進(jìn)化（突變對(duì)個(gè)體是不幸的，進(jìn)化對(duì)群體是有利的）；5有T無U，基因組得以增大，而無C脫氨基成U帶來的潛在危險(xiǎn)。（尿嘧啶DNA糖苷酶可以靈敏識(shí)別DNA中的U而隨時(shí)將其剔除）。,四、DNA作為遺傳物質(zhì)的主要優(yōu)點(diǎn),五、DNA的變性、復(fù)性和分子雜交,1、DNA的變性（DENATURATION）DNA溶液溫度在高于生理溫度或者PH較高時(shí)，互補(bǔ)的兩條鏈就可以分開，這一過程叫做DENATURATION變性。DNA變性紫外吸收增加；DNA的熱變性稱為DNA的“融解”，50DNA分子解鏈的溫度稱為融點(diǎn)TM表示；不同種類DNA有不同的TM值；TM隨（GC）含量呈線性增加。,2、DNA的復(fù)性DNA回復(fù)成雙鏈結(jié)構(gòu)，稱為復(fù)性（RENATURATION）熱變性經(jīng)冷卻后即可復(fù)性，稱為退火ANNEALING,來源不同的兩條DNA鏈經(jīng)變性后，通過緩慢降溫形成的人工雜交的DNA分子的過程?；パa(bǔ)的DNA和RNA鏈也可以形成雜交分子。雜交是分子雜交技術(shù)的基礎(chǔ)，包括SOUTHERN雜交、NORTHERN雜交、DNA芯片等。,3、DNA分子雜交HYBRIDIZATION,,,,SECTION2核小體,核小體是染色質(zhì)包裝的基本結(jié)構(gòu)單位,一、主要實(shí)驗(yàn)證據(jù),ISOLATEDFROMINTERPHASENUCLEUS30NMTHICK,CHROMATINUNPACKED,SHOWTHENUCLESOME,（１）鋪展染色質(zhì)的電鏡觀察,2用非特異性微球菌核酸酶消化染色質(zhì),部分酶解片段檢測(cè)結(jié)果,由X射線晶體衍射28A所揭示的核小體三維結(jié)構(gòu)（引自KLUGER等，1997）,（３）應(yīng)用X射線衍射、中子散射和電鏡三維重建技術(shù)研究染色質(zhì)結(jié)晶顆粒,（４）SV40微小染色體分析與電鏡觀察,二、核小體結(jié)構(gòu)要點(diǎn),1每個(gè)核小體單位包括200BP左右的DNA超螺旋和一個(gè)組蛋白八聚體及一個(gè)分子H1。,2組蛋白八聚體構(gòu)成核小體的盤狀核心結(jié)構(gòu)。,3146BP的DNA分子超螺旋盤繞組蛋白八聚體175圈,組蛋白H1在核心顆粒外結(jié)合額外20BPDNA，鎖住核小體DNA的進(jìn)出端，起穩(wěn)定核小體的作用。包括組蛋白H1和166BPDNA的核小體結(jié)構(gòu)又稱染色質(zhì)小體。4兩個(gè)相鄰核小體之間以連接DNA相連，典型長度60BP，不同物種變化值為0～80BP。,5組蛋白與DNA之間的相互作用主要是結(jié)構(gòu)性的，基本不依賴于核苷酸的特異序列，實(shí)驗(yàn)表明，核小體具有自組裝（SELFASSEMBLE）的性質(zhì)。6核小體沿DNA的定位受不同因素的影響，進(jìn)而通過核小體相位改變影響基因表達(dá)。,核小體的性質(zhì)及結(jié)構(gòu)要點(diǎn)示意圖（引自BALBERTS等）在用微球菌核酸酶降解染色質(zhì)時(shí)，反應(yīng)早期可得到166BP的片段，但不穩(wěn)定；進(jìn)一步降解則得到146BP片段，比較穩(wěn)定。推測(cè)可能原因是失去H1后，DNA兩端各有10BP的DNA，易被核酸酶作用而降解。,CHROMATINPACKING,CHROMATINPACKING,SECTION3基因與基因組,基因表達(dá)一種蛋白質(zhì)或功能RNA的基本單位?；蚪M是指某種生物所包含的全套基因。人類基因組的C值在3＊109BP；病毒含103105BP；細(xì)菌含105107BP；,基因與蛋白質(zhì)1000BP1KB編碼一個(gè)蛋白質(zhì)；病毒含45個(gè)基因；大腸桿菌含30004000個(gè)基因；人類應(yīng)有200300萬個(gè)基因（3＊109BP，實(shí)際只有10萬個(gè)左右；病毒的基因數(shù)要比計(jì)算所得的大，因?yàn)橛谢蛑丿B現(xiàn)象。,結(jié)構(gòu)簡練，DNA分子的絕大部分用來編碼蛋白質(zhì)，不轉(zhuǎn)錄部分所占比例較小。存在轉(zhuǎn)錄單元，功能相關(guān)的RNA和蛋白質(zhì)基因往往形成功能單位或轉(zhuǎn)錄單元，一起轉(zhuǎn)錄成多順反子的MRNA。在一些細(xì)菌和病毒中有重疊基因，同一段的DNA能攜帶兩種不同蛋白質(zhì)的編碼信息。,原核生物基因組,最大的特點(diǎn)是含有大量的重復(fù)序列，而且功能DNA序列大多被不編碼蛋白質(zhì)的非功能DNA隔開。,真核生物基因組,基因組龐大存在大量重復(fù)序列基因組序列90以上的部分是非編碼序列轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物是單順反子真核基因一般都含有內(nèi)含子存在大量的順式元件存在大量的DNA多態(tài)性具有端粒結(jié)構(gòu),真核生物基因組的結(jié)構(gòu)特點(diǎn),染色質(zhì)結(jié)構(gòu)及其調(diào)控,染色質(zhì)DNA與蛋白質(zhì)染色質(zhì)組裝的模型常染色質(zhì)和異染色質(zhì)染色質(zhì)結(jié)構(gòu)與基因活化染色體,◆染色質(zhì)（CHROMATIN）在核內(nèi)可以被堿性染料強(qiáng)烈著色的物質(zhì)。指間期細(xì)胞核內(nèi)由DNA、組蛋白、非組蛋白及少量RNA組成的線性復(fù)合結(jié)構(gòu),是間期細(xì)胞遺傳物質(zhì)存在的形式。DNA、組蛋白是染色質(zhì)的穩(wěn)定成分。,◆染色體CHROMOSOME指細(xì)胞在有絲分裂或減數(shù)分裂過程中,由染色質(zhì)聚縮而成的棒狀結(jié)構(gòu)。?染色質(zhì)與染色體是在細(xì)胞周期不同的功能階段可以相互轉(zhuǎn)變的的形態(tài)結(jié)構(gòu)?染色質(zhì)與染色體具有基本相同的化學(xué)組成，但包裝程度不同,構(gòu)象不同。,SECTION1染色質(zhì)DNA與蛋白質(zhì),一、染色質(zhì)DNA在真核細(xì)胞中，每條未復(fù)制的染色體包含一條DNA分子，一個(gè)生物貯存在單倍染色體組中的總遺傳信息，稱為該生物的基因組（GENOME）?；蚪M大小通常隨物種的復(fù)雜性而增加。,SPECIESGENOMESIZESV405103BPECOLI46106BPYEAST2107BPFRUITFLY2108BPHUMAN3109BP,SOMEAMPHIBIANANDPLANTSHAVELARGERGENOMESIZETHANHUMAN,C值與C值矛盾,染色質(zhì)DNA的類型按序列在基因組中的拷貝數(shù)劃分非重復(fù)序列（單拷貝序列）拷貝數(shù)1－5中度重復(fù)序列拷貝數(shù)102－105高度重復(fù)序列拷貝數(shù)105以上,,,按照序列的功能分蛋白質(zhì)編碼序列可編碼的中度重復(fù)序列重復(fù)序列DNA不編碼的中度重復(fù)序列高度重復(fù)序列間隔DNA,,,（1）蛋白質(zhì)編碼序列所占比例隨生物復(fù)雜程度的不同而異。主要是非重復(fù)的單一DNA序列；也有多個(gè)拷貝的情況。,（2）串聯(lián)重復(fù)序列（可編碼的中度重復(fù)序列）一般的拷貝數(shù)是20－300個(gè)。編碼產(chǎn)物包括TRNA，RRNA，SNRNA和組蛋白。,TANDEMLYREPEATEDGENESENCODEIDENTICALORNEARLYIDENTICALPROTEINSORFUNCTIONALRNAS,THESEGENESARENEEDEDTOMEETTHEGREATCELLULARDEMANDFORTHEIRTRANSCRIPTS,（3）不編碼的中度重復(fù)序列DNA散在重復(fù)序列INTERSPERSEDREPEATSDNA轉(zhuǎn)座子假基因LTR反轉(zhuǎn)座子非LTR反轉(zhuǎn)座子短散在元件長散在元件,,,（4）高度重復(fù)序列DNA簡單序列DNA（SIMPLESEQUENCEDNA）衛(wèi)星DNA（SATELLITEDNA）重復(fù)單位5－100BP,主要分布在著絲粒部位小衛(wèi)星DNA（MINISATELLITEDNA）重復(fù)單位12－100BP,常用于DNA指紋分析微衛(wèi)星DNA（MICROSATELLITEDNA）重復(fù)單位1－5BP,用于遺傳圖譜構(gòu)建和個(gè)體鑒定,二、染色質(zhì)蛋白,負(fù)責(zé)DNA分子遺傳信息的組織、復(fù)制和閱讀分類組蛋白HISTONE與DNA非特異性結(jié)合非組蛋白NONHISTONE與特定的DNA序列或組蛋白結(jié)合,,（一）組蛋白HISTONE,真核生物染色體的基本結(jié)構(gòu)蛋白，富含帶正電荷的ARG和LYS等堿性氨基酸，屬堿性蛋白質(zhì)，可以和酸性的DNA緊密結(jié)合（非特異性結(jié)合）。聚丙烯酰胺凝膠電泳（PAGE）可以區(qū)分出5種不同的組蛋白H1，H2A，H2B，H3，H4。,（1）核小體組蛋白NUCLEOSOMALHISTONEH2B、H2A、H3和H4,幫助DNA卷曲形成核小體的穩(wěn)定結(jié)構(gòu)。沒有種屬及組織特異性，在進(jìn)化上十分保守；,組蛋白在功能上分成兩組,（2）H1組蛋白在構(gòu)成核小體時(shí)，起連接作用,它賦予染色質(zhì)以極性。有一定的種屬及組織特異性，保守性低于核小體組蛋白。,（二）非組蛋白,主要指和特異DNA序列結(jié)合的蛋白，又稱序列特異性DNA結(jié)合蛋白SEQUENCESPECIFICDNABINDINGPROTEINS，可以通過凝膠阻滯實(shí)驗(yàn)檢測(cè)。,A非組蛋白的特性非組蛋白具有多樣性，不同組織細(xì)胞中其種類和數(shù)量都不同，代謝周轉(zhuǎn)快。包括核酸代謝和修飾的酶類，骨架蛋白，基因表達(dá)的調(diào)控蛋白等。識(shí)別DNA具有特異性識(shí)別信息來自于DNA序列自身，識(shí)別位點(diǎn)在DNA雙螺旋的大溝部分。具有多種功能，包括基因表達(dá)的調(diào)控和染色質(zhì)高級(jí)結(jié)構(gòu)的形成。,B非組蛋白的結(jié)構(gòu)模式,?Α螺旋轉(zhuǎn)角Α螺旋模式HELIXTURNHELIXMOTIF?鋅指模式ZINCFINGERMOTIF?亮氨酸拉鏈模式LEUCINEZIPPERMOTIF，ZIP?螺旋環(huán)螺旋結(jié)構(gòu)模式HELIXLOOPHELIXMOTIF，HLH?HMG盒結(jié)構(gòu)模式（HMGBOXMOTIF）,SECTION2、染色質(zhì)組裝的模型,1染色質(zhì)組裝的前期過程,組裝過程（圖5－19）解決高度壓縮結(jié)構(gòu)與轉(zhuǎn)錄要求的矛盾通過染色質(zhì)修飾酶的作用，使染色質(zhì)更接近轉(zhuǎn)錄機(jī)器。包括對(duì)組蛋白尾部共價(jià)修飾，以及破壞組蛋白－DNA接觸。,2染色質(zhì)包裝的多級(jí)螺旋模型MULTIPLECOILINGMODEL,一級(jí)結(jié)構(gòu)核小體NUCLEOSOME二級(jí)結(jié)構(gòu)螺線管SOLENOID三級(jí)結(jié)構(gòu)超螺線管SUPERSOLENOID四級(jí)結(jié)構(gòu)染色單體（CHROMATID）壓縮7倍壓縮6倍壓縮40倍壓縮5倍DNA核小體螺線管超螺線管染色單體,,,,,,◆非組蛋白構(gòu)成的染色體骨架CHROMSOMALSCAFFOLD和由骨架伸出的無數(shù)的DNA側(cè)環(huán)◆30NM的染色線折疊成環(huán),沿染色體縱軸,由中央向四周伸出,構(gòu)成放射環(huán)。,3染色體的骨架－放射環(huán)結(jié)構(gòu)模型SCAFFOLDRADIALLOOPSTRUCTUREMODEL,EVIDENCEFORSCAFFOLDRADIALLOOPMODEL,由螺線管形成DNA復(fù)制環(huán),每18個(gè)復(fù)制環(huán)呈放射狀平面排列,結(jié)合在核基質(zhì)上形成微帶MINIBAND。微帶是染色體高級(jí)結(jié)構(gòu)的單位,大約106個(gè)微帶沿縱軸構(gòu)建成子染色體。,,,SECTION3、常染色質(zhì)和異染色質(zhì),?常染色質(zhì)EUCHROMATIN?異染色質(zhì)HETEROCHROMATIN,常染色質(zhì)EUCHROMATIN,概念指間期核內(nèi)染色質(zhì)纖維折疊壓縮程度低,處于伸展?fàn)顟B(tài)（典型包裝率750倍）,用堿性染料染色時(shí)著色淺的那些染色質(zhì)。主要是單一序列DNA和中度重復(fù)序列DNA如組蛋白基因和TRNA基因常染色質(zhì)狀態(tài)只是基因轉(zhuǎn)錄的必要條件而非充分條件。,異染色質(zhì)HETEROCHROMATIN,概念指間期細(xì)胞核中,折疊壓縮程度高,處于聚縮狀態(tài)的染色質(zhì)組分。類型?結(jié)構(gòu)異染色質(zhì)（或組成型異染色質(zhì)）CONSTITUTIVEHETEROCHROMATIN?兼性異染色質(zhì)FACULTATIVEHETEROCHROMATIN,結(jié)構(gòu)異染色質(zhì)的特點(diǎn),除復(fù)制期以外，在整個(gè)細(xì)胞周期均處于聚縮狀態(tài)，形成多個(gè)染色中心。①多定位于著絲粒區(qū)、端粒、次縊痕等處；②由相對(duì)簡單、高度重復(fù)的DNA序列構(gòu)成；③具有顯著的遺傳惰性,不轉(zhuǎn)錄也不編碼蛋白質(zhì)；,④與常染色質(zhì)相比，復(fù)制上表現(xiàn)為晚復(fù)制早聚縮；⑤在功能上參與染色質(zhì)高級(jí)結(jié)構(gòu)的形成，導(dǎo)致染色質(zhì)區(qū)間性，作為核DNA的轉(zhuǎn)座元件，引起遺傳變異。,兼性異染色質(zhì),?在某些細(xì)胞類型或一定的發(fā)育階段,原來的常染色質(zhì)聚縮,并喪失基因轉(zhuǎn)錄活性,變?yōu)楫惾旧|(zhì)，如X染色體隨機(jī)失活?異染色質(zhì)化可能是關(guān)閉基因活性的一種途徑。,常染色質(zhì)與異染色質(zhì)之間的轉(zhuǎn)變,常染色質(zhì)與異染色質(zhì)之間的轉(zhuǎn)變常常伴隨著一些組蛋白和DNA的修飾。,對(duì)不同LYS位點(diǎn)甲基化產(chǎn)生不同的染色質(zhì)狀態(tài)A代表轉(zhuǎn)錄激活R代表轉(zhuǎn)錄抑制,四種核心組蛋白的修飾發(fā)生在N端。組蛋白修飾的位點(diǎn)甲基化LYS和ARG乙?；疞YS磷酸化SER,,不同組蛋白或同一個(gè)組蛋白在不同氨基酸殘基上的修飾決定了染色質(zhì)所處的狀態(tài)。例如H3K4、H3K36該位點(diǎn)甲基化激活基因轉(zhuǎn)錄,是活性染色質(zhì)的標(biāo)志。H3K9、H3K27、H4K20該位點(diǎn)甲基化調(diào)節(jié)染色質(zhì)結(jié)構(gòu)，是異染色質(zhì)的標(biāo)志。,SECTION4染色質(zhì)結(jié)構(gòu)與基因活化,根據(jù)功能狀態(tài)的不同，染色質(zhì)可以分為活性染色質(zhì)（ACTIVECHROMATIN）非活性染色質(zhì)（INACTIVECHROMATIN）,,活性染色質(zhì)是具有轉(zhuǎn)錄活性的染色質(zhì)，這是由于核小體的構(gòu)型發(fā)生構(gòu)象的變化，往往具有疏松的染色質(zhì)結(jié)構(gòu)，從而便于轉(zhuǎn)錄因子與順式作用元件的結(jié)合、RNA聚合酶在轉(zhuǎn)錄模板上的滑動(dòng)。大多數(shù)情況下，轉(zhuǎn)錄中染色質(zhì)的DNA基本保持著同組蛋白的結(jié)合，只是隨著轉(zhuǎn)錄的進(jìn)行相應(yīng)的核小體結(jié)構(gòu)出現(xiàn)一系列的變化。,（1）活性染色質(zhì)的結(jié)構(gòu)特點(diǎn),①活性染色質(zhì)具有DNASEI超敏感位點(diǎn)（DNASEⅠHYPERSENSITIVESITE）活化染色質(zhì)對(duì)DNASEⅠ的優(yōu)先敏感性是可轉(zhuǎn)錄染色質(zhì)的一個(gè)基本特征。,DNASEI超敏感位點(diǎn)是染色質(zhì)上無核小體的DNA區(qū)段，通常位于5‘啟動(dòng)子區(qū)，長度幾百BP。超敏感位點(diǎn)與啟動(dòng)子功能有關(guān)，可能為RNA聚合酶、轉(zhuǎn)錄因子、蛋白調(diào)控因子提供結(jié)合位點(diǎn)。,②活性染色質(zhì)在生化上具有特殊性,活性染色質(zhì)很少有組蛋白H1與其結(jié)合；活性染色質(zhì)的組蛋白乙?；潭雀撸换钚匀旧|(zhì)的核小體組蛋白H2B很少被磷酸化；活性染色質(zhì)中核小體組蛋白H2A在許多物種很少有變異形式；組蛋白H3的變種H33只在活躍轉(zhuǎn)錄的染色質(zhì)中出現(xiàn)；HMG14和HMG17只存在于活性染色質(zhì)中。,③活性染色質(zhì)在組蛋白修飾上的特異性,組蛋白的修飾，包括甲基化、乙?；土姿峄苯佑绊懭旧|(zhì)的活性。乙?；话闶腔钚匀旧|(zhì)的標(biāo)志，而甲基化和磷酸化則在兩類染色質(zhì)中都存在。,（2）染色質(zhì)活化與基因激活,疏松染色質(zhì)結(jié)構(gòu)的形成是基因活化的前提。,①核小體相位的影響當(dāng)調(diào)控蛋白與染色質(zhì)DNA的特定位點(diǎn)結(jié)合時(shí)，染色質(zhì)易被引發(fā)二級(jí)結(jié)構(gòu)的改變，進(jìn)而影響其它的一些結(jié)合位點(diǎn)與調(diào)控蛋白的結(jié)合。拓?fù)洚悩?gòu)酶可以調(diào)整DNA雙螺旋的局部構(gòu)象和高級(jí)結(jié)構(gòu)的變化，使其超螺旋化或松弛。,核小體通常定位在DNA特殊位點(diǎn)而利于轉(zhuǎn)錄,基因的關(guān)鍵調(diào)控元件（增強(qiáng)子和啟動(dòng)子）位于核小體顆粒之外，便于和轉(zhuǎn)錄因子的結(jié)合?；蛘{(diào)控元件位于盤繞核心組蛋白的DNA上，通過轉(zhuǎn)錄因子將增強(qiáng)子和啟動(dòng)子聯(lián)系起來。,②組蛋白的修飾意義組蛋白的修飾可以改變?nèi)旧|(zhì)的結(jié)構(gòu)，影響轉(zhuǎn)錄活性。組蛋白修飾使核小體的表面發(fā)生改變，使其他的調(diào)控蛋白易于和染色質(zhì)相互接觸，間接影響轉(zhuǎn)錄活性。,染色質(zhì)的乙?；癄顟B(tài)是一動(dòng)態(tài)過程，存在乙?；D(zhuǎn)移酶（如轉(zhuǎn)錄輔激活子）和去乙?；福ㄈ甾D(zhuǎn)錄輔阻抑物），分別促進(jìn)和抑制轉(zhuǎn)錄的進(jìn)行。許多輔激活子（COACTIVATOR）具有組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶功能，自身作為接頭蛋白，在基因的上游位點(diǎn)將轉(zhuǎn)錄因子和基礎(chǔ)轉(zhuǎn)錄裝置連接起來。,輔激活子通過乙酰化調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄的模型,糖皮質(zhì)激素受體,轉(zhuǎn)錄抑制的模型,③HMG結(jié)構(gòu)域蛋白的影響可識(shí)別某些異型的DNA結(jié)構(gòu)，與DNA彎折和DNA蛋白質(zhì)復(fù)合體高級(jí)結(jié)構(gòu)的形成有關(guān)。（染色質(zhì)變構(gòu)因子）,SECTION5染色體,一染色體的主要結(jié)構(gòu),著絲粒（CENTROMERE）與著絲點(diǎn)（動(dòng)粒，KINETOCHORE）次縊痕SECONDARYCONSTRICTION核仁組織區(qū)NUCLEOLARORGANIZINGREGION,NOR隨體SATELLITE端粒TELOMERE,著絲粒與著絲點(diǎn)動(dòng)粒,著絲粒區(qū)也叫主縊痕，是一個(gè)高度有序的整合結(jié)構(gòu)，在結(jié)構(gòu)和組成上非均一，至少包括三個(gè)結(jié)構(gòu)域。它們的整合功能，確保分裂中染色體和紡錘體整合，發(fā)生有序的染色體分離。,（１）動(dòng)粒結(jié)構(gòu)域KINETOCHOREDOMAIN在著絲粒的外表面?內(nèi)板INNERPLATE?中間間隙MIDDLESPACE?外板OUTERPLATE?纖維冠FIBROUSCORONA微管蛋白構(gòu)成,,（２）中央結(jié)構(gòu)域CENTRALDOMAIN著絲粒區(qū)的主體，由串聯(lián)重復(fù)的衛(wèi)星DNA組成。如有CENPB盒可與動(dòng)粒蛋白結(jié)合,（３）配對(duì)結(jié)構(gòu)域PAIRINGDOMAIN代表中期姐妹染色單體相互作用的位點(diǎn)如內(nèi)部著絲粒蛋白INCENPINNERCENTROMEREPROTEIN和染色單體連接蛋白CLIPSCHROMATIDLINKINGPROTEINS和染色體配對(duì)有關(guān)。,染色體的復(fù)制和穩(wěn)定遺傳，至少應(yīng)具備以下關(guān)鍵序列（功能元件）（１）確保自我復(fù)制的DNA復(fù)制起點(diǎn)（２）使復(fù)制后的染色體能夠平均分配到子細(xì)胞中去的著絲粒（３）保持染色體獨(dú)立性和穩(wěn)定性的端粒,二染色體DNA的3種功能元件,,,（１）自主復(fù)制DNA序列AUTONOMOUSLYREPLICATINGDNASEQUENCE,ARS具有一段1114BP的同源性很高的富含AT的共有序列，該共有序列上下游各200BP左右的區(qū)域也是維持ARS功能所必需的。,,,2著絲粒DNA序列CENTROMEREDNASEQUENCE,CEN兩個(gè)相鄰的核心區(qū)組成，包括8090BP的AT區(qū)和11BP的保守區(qū)。,（３）端粒DNA序列TELOMEREDNASEQUENCE,TEL線性染色體末端復(fù)制問題的解決。端粒序列的復(fù)制由端粒酶合成后添加到染色體上的,有細(xì)胞分裂計(jì)數(shù)器的作用。,三巨大染色體,在某些生物的細(xì)胞中，特別是在發(fā)育的某些階段，可以觀察到一些特殊的、體積很大的染色體，叫做巨大染色體（GIANTCHROMOSOME）。多線染色體（POLYTENECHROMOSOME）燈刷染色體（LAMPBRUSHCHROMOSOME）,,多線染

簡介：普通生物學(xué)GENERALBIOLOGY,EMAIL18738675269163COM,生物科學(xué)研究什么,生物學(xué)BIOLOGY或生物科學(xué)BIOLOGICALSCIENCES是研究生物體生命現(xiàn)象和生命活動(dòng)規(guī)律的科學(xué)，因此，又稱為生命科學(xué)LIFESCIENCES。廣義的生命科學(xué)還包括生物技術(shù)、生物與環(huán)境、生物學(xué)與其他學(xué)科交叉的領(lǐng)域。生物學(xué)研究生物體的形態(tài)、構(gòu)造、行為、機(jī)能、演變及其與環(huán)境間相互關(guān)系等問題的學(xué)科。,,第一章緒論,一、地球與生命二、生命的特征三、生物多樣性與五界分類系統(tǒng)四、生物學(xué)分科五、生物學(xué)的常用研究方法六、生物學(xué)的歷史發(fā)展簡況七、生物學(xué)與現(xiàn)代社會(huì)生活的關(guān)系為什么要學(xué)習(xí)生物學(xué)八、如何學(xué)習(xí)普通生物學(xué),,,,,第一章緒論,生命的基本特征、生物的命名與五界分類系統(tǒng),,重點(diǎn),一、地球與生命,迄今為止唯一發(fā)現(xiàn)有生命的星球地球45億年前形成,生命38億年前出現(xiàn)為什么地球適合生命生存地球和生命協(xié)同進(jìn)化其他星球上有生命嗎,地球上生物的分布巖石圈、水圈、大氣圈飛翔的鳥類最高離地面可達(dá)2000M細(xì)菌生活在深達(dá)11000M的海底細(xì)菌生活在地下深達(dá)2000M的石油礦床赤道和南極極地但大多海洋生物則是聚集在150M深度以內(nèi)的；生物只局限在地下深約50M以內(nèi)的土壤中。,,二、生命的特征,（一）結(jié)構(gòu)、組成的統(tǒng)一性1化學(xué)成分的同一性化學(xué)元素、生物大分子、遺傳密碼、貯能分子、生物過程等。2嚴(yán)整有序的結(jié)構(gòu)生命的基本單位是細(xì)胞整個(gè)生物界是一個(gè)多層次的有序結(jié)構(gòu)細(xì)胞→組織→器官→系統(tǒng)→個(gè)體↓生態(tài)系統(tǒng)←群落←種群,細(xì)胞是生物的基本組成單位（病毒除外）,二、生命的特征,（二）新陳代謝、生長、運(yùn)動(dòng)是生命的本能3生物的新陳代謝（METABOLISM生物最基本的特征新陳代謝是指生物和周圍環(huán)境不斷進(jìn)行的物質(zhì)的交換和能量的流動(dòng)，生物吸收一些物質(zhì),在生物體內(nèi)發(fā)生一系列變化，最后成為代謝過程的最終產(chǎn)物而被排出體外的過程。合成代謝（ANABOLISM是在生物體內(nèi)合成有機(jī)物和儲(chǔ)存能的過程合成了或建造了生活物質(zhì)；也稱同化作用。分解代謝（CATABOLISM是在體內(nèi)分解有機(jī)物和釋放能的過程；也稱異化作用。,,二、生命的特征,4生物的應(yīng)激性和運(yùn)動(dòng)生物體對(duì)外界刺激發(fā)生符合目的反應(yīng)的特性，叫做應(yīng)激性。5生長（GROWTH發(fā)育、繁殖,二、生命的特征,（三）遺傳、變異和進(jìn)化6遺傳、變異和進(jìn)化遺傳HEREDITY遺傳物質(zhì)從上代傳給下代,從而使上代的形態(tài)特征或生理特性等性狀在下代得以表現(xiàn)。上代和下代之間以及后代個(gè)體之間總有些差異，這種現(xiàn)象叫做變異VARIATION。遺傳和變異都是普遍的生命現(xiàn)象,二者同時(shí)存在。進(jìn)化生物即有遺傳又有變異，構(gòu)成了生物進(jìn)化的歷史。,漂亮的模特兒遺傳學(xué)家,生命通過繁殖而延續(xù)，DNA是生物遺傳的基本物質(zhì),二、生命的特征,（四）適應(yīng)環(huán)境7穩(wěn)態(tài)HOMEOSTASIS內(nèi)環(huán)境、生態(tài)系統(tǒng)保持相對(duì)穩(wěn)定。8適應(yīng)ADAPTATION,,二、生命的特征,（一）組成、結(jié)構(gòu)的統(tǒng)一性（二）新陳代謝、生長、運(yùn)動(dòng)是生命的本能（三）遺傳、變異和進(jìn)化（四）適應(yīng)環(huán)境生命是具有以上共同特征的物質(zhì)存在形式能量流信息流進(jìn)化流,,,三生物多樣性與五界分類系統(tǒng)1生物多樣性分布廣泛（生態(tài)系統(tǒng)多樣性）種類繁多（物種多樣性）形態(tài)各異（遺傳多樣性）正是生物這種形式多樣、千奇百怪、儀態(tài)萬千的生命形式，才使我們的地球得生機(jī)勃勃，我們的生活豐富多彩。,世界因生命而美麗因生物多樣性而精彩,三生物多樣性與五界分類系統(tǒng),地球上已命名的生物約有200萬種，其中植物26萬種、昆蟲75萬種、脊椎動(dòng)物50萬種。已滅絕的生物約有1500萬種。據(jù)科學(xué)家估計(jì)，地球上共有生物5003000萬種。,,,生物多樣性公約CBD,1992年6月,150多個(gè)國家首腦在巴西里約熱內(nèi)盧召開的全球首腦會(huì)議上簽定，至今，這一公約已經(jīng)得到189個(gè)國家的認(rèn)同和加盟，從而使之成為至今為止范圍最廣的環(huán)境公約。生物多樣性公約的宗旨生物多樣性的保護(hù)、生物資源的可持續(xù)性利用，以及基因資源既得利益的平等分享。1993年12月29日生物多樣性公約作為野生生物保護(hù)新框架生效,1994年12月19日,聯(lián)合國大會(huì)宣布12月29日為“國際生物多樣性日”,2生物的命名,林奈及其雙名法1735出版自然系統(tǒng)首創(chuàng)綱、目、屬、種的分類概念制訂了一個(gè)統(tǒng)一的生物命名法．即二名法BINOMIALNOMENCLATURE。二名法（拉丁文）屬名、種名如ESCHERICHIACOLI大腸桿菌書寫成斜體字，如手寫時(shí)則在下面劃一橫,LINNAEUS17071778,3生物的分類階元,生物的分類從高級(jí)到低級(jí)分為7級(jí)界（KINGDOM、門PLYLUM、綱CLASS、目ORDER、科FAMILY、屬GENUS、種（SPECIES）,生物多樣性與五界分類系統(tǒng),瑞典植物學(xué)家林奈（CAROLUSLINNAEUS）的兩界分類系統(tǒng)植物界、動(dòng)物界1886年法國生物學(xué)家?？藸枺‥HAECKEL）提出三界分類系統(tǒng)原生生物界單細(xì)胞動(dòng)物、細(xì)菌、真菌、多細(xì)胞藻類植物界動(dòng)物界,三生物多樣性與五界分類系統(tǒng),五界分類系統(tǒng)1969年美國學(xué)者慧特克（RHWHITTAKER）提出五界分類法原核生物界MONERA細(xì)菌、立克次體、支原體、藍(lán)藻原生生物界PROTISTA單細(xì)胞的原生動(dòng)物（如變形蟲、草履蟲）、藻類、粘菌類。真菌FUNGI真菌植物界PLANTAE苔蘚植物、蕨類植物、裸子植物、被子植物動(dòng)物界ANIMALIA無脊椎動(dòng)物、脊椎動(dòng)物,,,分類的方法,自然分類除用形態(tài)特征作為分類性狀外，還用生態(tài)、行為、生理、生化、地理等方面的資料作為分類依據(jù)，以生物學(xué)概念替代了純形態(tài)概念。細(xì)胞分類應(yīng)用細(xì)胞學(xué)特征進(jìn)行物種分類稱為細(xì)胞分類學(xué)CYTOTAXONOMY生化分類蛋白質(zhì)電泳、抗原抗體反應(yīng)、蛋白質(zhì)序列比較分子分類利用核酸序列之間的同源性進(jìn)行分類，親緣關(guān)系越近，同源性序列越多。,,四生物學(xué)分科,根據(jù)具體研究對(duì)象分動(dòng)物學(xué)（ZOOLOGY、植物學(xué)BOTANY、微生物學(xué)MICROBIOLOGY根據(jù)研究內(nèi)容的特點(diǎn)分分類學(xué)，形態(tài)學(xué)，胚胎學(xué)，古生物學(xué)，遺傳學(xué)，生態(tài)學(xué)，生理學(xué)，生物化學(xué)，生物物理根據(jù)生物的結(jié)構(gòu)水平分分子生物學(xué)，細(xì)胞生物學(xué)，組織生物學(xué)，器官生物學(xué)，個(gè)體生物學(xué)，群體生物學(xué)根據(jù)研究生物的手段分生物化學(xué)，生物物理學(xué)，生物數(shù)學(xué)，仿生學(xué),,五生物學(xué)的常用研究方法,生物學(xué)研究方法很多，解決生物學(xué)的問題要用科學(xué)的方法?？茖W(xué)方法依次包括以下內(nèi)容科學(xué)觀察、提出問題、假設(shè)、實(shí)驗(yàn)、結(jié)論。WHATWHYWHICHANDHOW,,假說和實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)是人為地干預(yù)、控制所研究對(duì)象的條件下進(jìn)行的觀察。用實(shí)驗(yàn)的方法研究客觀事物，要求根據(jù)已有的事實(shí)來自觀察或來自實(shí)驗(yàn)提出假說，再根據(jù)假說推導(dǎo)出一個(gè)可以用實(shí)驗(yàn)加以檢驗(yàn)的預(yù)測(cè)，然后實(shí)施這個(gè)實(shí)驗(yàn)來加以驗(yàn)證。,神經(jīng)細(xì)胞通訊,LOEWI迷走神經(jīng)心臟跳動(dòng)（心臟肌肉收縮）電流刺激神經(jīng)系統(tǒng)分泌化學(xué)物質(zhì)作為信號(hào)控制和啟動(dòng)肌肉的收縮復(fù)活節(jié)小夜曲“迷走素”乙酰膽堿諾貝爾獎(jiǎng),,模型實(shí)驗(yàn)直接用研究對(duì)象進(jìn)行實(shí)驗(yàn)非常困難，或者簡直不可能時(shí)，可用模型代替研究對(duì)象來進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。1用動(dòng)物模型代替人體進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。如，小鼠。2抽象模型－數(shù)學(xué)模型、圖表模型。用模型研究在時(shí)間上極為遙遠(yuǎn)的事件。用機(jī)械和電子模型對(duì)動(dòng)物功能進(jìn)行模擬實(shí)驗(yàn)。,,六生物學(xué)的歷史發(fā)展簡況,生物學(xué)經(jīng)歷了三個(gè)發(fā)展階段描述生物學(xué)階段（19世紀(jì)中葉以前）實(shí)驗(yàn)生物學(xué)階段（19世紀(jì)中到20世紀(jì)中）創(chuàng)造生物學(xué)階段（20世紀(jì)中葉以后）,,實(shí)驗(yàn)生物學(xué)階段,巴斯德在實(shí)驗(yàn)室里,”,創(chuàng)造生物學(xué)階段,基因工程例如華大基因）,二十世紀(jì)生物科學(xué)的新貌,分子生物學(xué)1953年WATSON、CRICK提出ＤＮＡ分子雙螺旋結(jié)構(gòu)。DNA重組1973年美國斯坦福大學(xué)教授COHN、加州大學(xué)教授BOYER幾乎同時(shí)完成DNA體外重組。體細(xì)胞克隆羊“多莉”1997年蘇格蘭生物學(xué)家WILMUT完成了首例哺乳動(dòng)物－綿羊“多莉”的克隆。人類全基因組2001年中、美、英、法、德、日六國科學(xué)家完成人類全基因組的測(cè)序。,二十世紀(jì)生物科學(xué)的新貌,二十世紀(jì)隨著物理學(xué)和化學(xué)的發(fā)展，以及這些技術(shù)向生物學(xué)的滲透，使生物學(xué)技術(shù)迅猛發(fā)展。例如X射線衍射技術(shù)，電子顯微鏡，激光，中子衍射技術(shù)，電子計(jì)算機(jī)，層析，同位素追蹤，電泳和超高速離心技術(shù)，以及近年來發(fā)展起來的氨基酸自動(dòng)分析、核酸測(cè)序、PCR聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)和RAPD隨機(jī)擴(kuò)增多態(tài)DNA、GPS全球衛(wèi)星定位系統(tǒng)等技術(shù)生物技術(shù)、基因組學(xué)、蛋白組學(xué)、生物芯片、干細(xì)胞,,生命科學(xué)的發(fā)展趨向（1）學(xué)科精細(xì)化同時(shí)學(xué)科相互交叉、滲透、相輔及綜合50年代核技術(shù)年代；60年代空間技術(shù)年代；70年代電子技術(shù)年代；80年代生物技術(shù)年代；90年代生物高科技年代；21世紀(jì)生物世紀(jì)生物芯片，生物物理，生物化學(xué)，（2）學(xué)科宏觀化環(huán)境生態(tài)學(xué)引起極大的關(guān)注，生態(tài)問題是直接關(guān)系帶人類存亡的問題。（3）向生命本質(zhì)前進(jìn)（微觀方向深入到細(xì)胞、分子、基因水平，而且進(jìn)展很快）。,,21世紀(jì)是生命科學(xué)世紀(jì),生物技術(shù)革命21世紀(jì)創(chuàng)造生命,人類文明發(fā)展的三次技術(shù)革命,工業(yè)革命19世紀(jì)解放雙手,信息革命20世紀(jì)解放大腦,,七生物學(xué)與現(xiàn)代社會(huì)生活的關(guān)系為什么要學(xué)習(xí)生物學(xué),（一）世界面臨的很多重大問題,解決這些問題需要生物學(xué)知識(shí)技術(shù),人口膨脹；糧食短缺；疾病危害；環(huán)境污染；能源危機(jī)；資源匱乏；生態(tài)平衡破壞；生物物種大量消亡。,利用航天技術(shù)育種,疾病危害,基因治療獲得初步成功－血友病等單抗藥物“生物導(dǎo)彈”治療腫瘤疾病、自身免疫疾病。干細(xì)胞治療疾病展示誘人前景。,能源危機(jī),礦物能源（石油、煤）必將枯竭，生物能源已在開發(fā)之中。替代能源一個(gè)20米直徑的水池年產(chǎn)4噸藻類，加工后可得相當(dāng)于3000升柴油的燃料。一英畝三角大戟可生產(chǎn)相當(dāng)于50噸石油的燃料。生物能源使生物材料轉(zhuǎn)化成可燃性化合物如乙醇、甲烷、氫氣（H2石油草、沼氣微生物提高石油開采量。,資源礦物能源（石油、煤）必將枯竭，生物能源已在開發(fā)之中。很多不起眼的生物，很可能就是藥物、材料等的寶貴資源。圖為墨西哥荒原中的仙人掌類植物。,一個(gè)20米直徑的水池年產(chǎn)4噸藻類，加工后可得相當(dāng)于3000升柴油的燃料。一英畝三角大戟可生產(chǎn)相當(dāng)于50噸石油的燃料。,圖為生長在淡水和海水中的一種硅藻,七、生物學(xué)與現(xiàn)代社會(huì)生活的關(guān)系為什么要學(xué)習(xí)生物學(xué),（二）生命科學(xué)充滿未解之謎“猛犸之謎”（俗稱毛象）“恐龍滅絕之謎”龜鱉家族的長壽之謎,,七、生物學(xué)與現(xiàn)代社會(huì)生活的關(guān)系為什么要學(xué)習(xí)生物學(xué),三可以使我們更好地認(rèn)識(shí)我們自己生物學(xué)家大腦/癌癥/光合作用生物技術(shù)公司基因藥物/作物新品種理工科學(xué)生/專業(yè)/生物芯片/火星/納米材料社會(huì)科學(xué)專家/社會(huì)倫理法律/生物技術(shù)和人類社會(huì)的關(guān)系人識(shí)自己/DNA克隆保護(hù)生物多樣性四生物學(xué)與哲學(xué)幫助形成正確的方法論、世界觀、人生觀。,生命有形夢(mèng)想無限生命科學(xué)的發(fā)展需要您的參與,,,八、如何學(xué)習(xí)普通生物學(xué)興趣是最好的老師熱愛生命而喜愛生命科學(xué)天然感覺神秘、神妙、神圣；主動(dòng)探索。提出問題富于想象保持天性好奇和經(jīng)常提問。自學(xué)考試筆記預(yù)習(xí)復(fù)習(xí)把握生命的層次個(gè)體?器官?組織?細(xì)胞?細(xì)胞器?分子?原子微觀生物學(xué)；進(jìn)化生態(tài)宏觀生物學(xué),微觀與宏觀領(lǐng)域相互聯(lián)系既見樹木又見森林,,,思考題,生命的主要特征有哪些為什么要研究生物學(xué),,

簡介：海洋研究生物,斑點(diǎn)魟,海洋生物,海洋生物學(xué)（MARINEBIOLOGY）是研究海洋中生命現(xiàn)象、過程及其規(guī)律的科學(xué)，是海洋科學(xué)的一個(gè)主要學(xué)科，也是生命科學(xué)的一個(gè)重要分支。,海洋生態(tài),海洋生態(tài)學(xué)是研究海洋生物及其與海洋環(huán)境間相互關(guān)系的科學(xué)。它是生態(tài)學(xué)的一個(gè)分支，也是海洋生物學(xué)的主要組成部分。通過研究海洋生物在海洋環(huán)境中的繁殖、生長、分布和數(shù)量變化，以及生物與環(huán)境相互作用，闡明生物海洋學(xué)的規(guī)律，為海洋生物資源的開發(fā)、利用、管理和增養(yǎng)殖，保護(hù)海洋環(huán)境和生態(tài)平衡等，提供科學(xué)依據(jù)。,學(xué)科體系,當(dāng)代海洋生物學(xué)包括1海洋生物分類學(xué)。按界、門、綱、目、科、屬、種系統(tǒng)研究各種海洋生物。大體將海洋生物分為海洋動(dòng)物、海洋植物、海洋真菌和海洋細(xì)菌等4類。2海洋生物形態(tài)學(xué)。研究海洋生物外部和內(nèi)部形態(tài)的特征及其規(guī)律。3海洋生物區(qū)系分布。研究生物在海洋中的分布及其規(guī)律，闡明各區(qū)系的特點(diǎn)及其與環(huán)境的關(guān)系。4海洋生態(tài)學(xué)。研究海洋生物之間及其與環(huán)境的關(guān)系，著重研究食物，并研究海洋食物鏈攝食者與被食者的營養(yǎng)關(guān)系和海洋生物生產(chǎn)力通過同化作用生產(chǎn)有機(jī)物的能力。5海洋生物學(xué)生理、生化和遺傳研究。6生物海洋學(xué)。研究生物形成的海洋現(xiàn)象。,海洋生物,國家海洋局出臺(tái)新版區(qū)域建設(shè)用海規(guī)劃編制規(guī)范20161018,任務(wù)科學(xué)確定區(qū)域建設(shè)用海功能布局、空間結(jié)構(gòu)、開發(fā)時(shí)序，提出規(guī)劃用海生態(tài)建設(shè)方案、環(huán)境保護(hù)要求，制定規(guī)劃實(shí)施管理對(duì)策及保障措施。生態(tài)建設(shè)用海生態(tài)總體布局、岸線利用規(guī)劃、綠地規(guī)劃、水系濕地規(guī)劃、污染物控制與排放等內(nèi)容。,冷泉區(qū)指來自海底沉積物中含有硫化氫、甲烷及其他富碳?xì)浠衔锏牧黧w在海底表面滲漏活動(dòng)。,蛟龍?zhí)柕挠蓙?2001年12月1日開始籌建2002年，863計(jì)劃重大專項(xiàng)“7000米載人潛水器項(xiàng)目”正式批復(fù)。2009年至2012年7月，“蛟龍“號(hào)接連取得1000米級(jí)、3000米級(jí)、5000米級(jí)和7000米級(jí)海試成功。,劉峰中國大洋礦產(chǎn)資源研究開發(fā)協(xié)會(huì)辦公室副主任，國家863計(jì)劃重大專項(xiàng)7000米載人潛水器項(xiàng)目負(fù)責(zé)人，項(xiàng)目總體組組長，海試現(xiàn)場(chǎng)總指揮。,蛟龍?zhí)柹詈２蹲降暮Ｑ髣?dòng)物,被囊動(dòng)物,蜘蛛蟹,毛瓷蟹和貽貝,片腳甲殼類動(dòng)物,食木鯰,白枝海綿,日本磯海綿,燈塔水母,海月水母,卵形瓜水母,葉狀櫛水母,?？?中國明對(duì)蝦,中國鱟,伊氏海蜘蛛,美妙刺尾蛇,囊海膽,研究內(nèi)容,海洋環(huán)境物理、化學(xué)、地質(zhì)、生物諸因子，海洋生物浮游、游泳、底棲生物各生態(tài)類群，各種生境的特點(diǎn)以及生物生產(chǎn)、數(shù)量分布變化與各種環(huán)境間的相互關(guān)系，重點(diǎn)論述種群生態(tài)學(xué)、群落生態(tài)學(xué)和生態(tài)系統(tǒng)生態(tài)學(xué)。,生態(tài)規(guī)劃的原則,自然優(yōu)先整體優(yōu)先共生協(xié)調(diào)景觀個(gè)性（海上旅游、海底世界等）多樣性因地制宜多分析途徑（定量、定性、定序）,陵水縣新村鎮(zhèn)魚排,海洋生態(tài),生態(tài)經(jīng)濟(jì)效益,生態(tài)經(jīng)濟(jì)是指在一定區(qū)域內(nèi)，以生態(tài)環(huán)境建設(shè)和社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展為核心，遵循生態(tài)學(xué)原理和經(jīng)濟(jì)規(guī)律，把區(qū)域內(nèi)生態(tài)建設(shè)、環(huán)境保護(hù)、自然資源的合理利用、生態(tài)的恢復(fù)與該區(qū)域社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展及城鄉(xiāng)建設(shè)有機(jī)結(jié)合起來，通過統(tǒng)一規(guī)劃，綜合建設(shè)，培育天藍(lán)、水清、地綠、景美的生態(tài)景觀，誘導(dǎo)整體、和諧、開放、文明的生態(tài)文化，孵化高效、低耗的生態(tài)產(chǎn)業(yè)，建立人與自然和諧共處的生態(tài)社區(qū)，實(shí)現(xiàn)經(jīng)濟(jì)效益、社會(huì)效益、生態(tài)效益的可持續(xù)發(fā)展和高度統(tǒng)一。,海藻提取碘,1抗腫瘤藥物,抗腫瘤藥是一類重要的醫(yī)藥大品種藥，其銷售份額占世界醫(yī)藥市場(chǎng)的15％海洋生物提取物中至少10％具有抗腫瘤活性，海洋植物中提取的化合物35％有抗癌活性或細(xì)胞毒活性在鯊魚軟骨中發(fā)現(xiàn)了一種生長抑制抑制因子，能阻止腫瘤血管的生長，其抗腫瘤活性比小牛軟骨提取物強(qiáng)10萬倍，臨床抑癌效率達(dá)到60％許多海洋生物毒素具有抗腫瘤活性,2心腦血管藥物,研究的主要活性物質(zhì)是多糖及其衍生物，包括海藻多糖、甲殼多糖、硫酸軟骨素、海參粘多糖、刺參粘多趟、羊棲菜多糖等軟體動(dòng)物麝香鞘中發(fā)現(xiàn)的麝香鞘毒素，具有持續(xù)的降血壓的作用，是迄今為止人們所知道的活性最強(qiáng)的降血壓物質(zhì)，其效應(yīng)比硝酸甘油強(qiáng)幾千倍?？舅鼐哂袕?qiáng)心作用，但是卻不影響心律，有希望開發(fā)成替代洋地黃毒苷（心律不起的副反應(yīng)）的生物藥物,3抗病毒活性物質(zhì),抗病毒海洋生物活性物質(zhì)主要存在于海綿、珊瑚、海鞘、海藻等生物中活性成分主要有萜類、核苷類、生物堿和其他含氮多糖的雜環(huán)類化合物在深水海綿中發(fā)現(xiàn)的2中萜類化合物，REISWIGNSA和B，具有高度抗病毒活性，而且在細(xì)胞毒性比較小從貪婪屈海綿中分離得到的抗有絲分裂和抗突變活性的倍半萜，AVAROL和AVARONE在體外01ΜL/ML就有可以抑制HIV病毒復(fù)制，是一種很有前途的抗艾滋病藥物,4抗菌抗炎活性物質(zhì),從海洋生物中提取的抗菌、抗炎類化合物有脂肪酸類、糖脂類、丙烯酸類、苯酚類、溴苯酚類、吲哚類、酮類、多糖類、多肽類、N糖苷類、Β－胡蘿卜素類等。在海參中提取的海參皂苷抗真菌有效率達(dá)885％，這是人類歷史上第一個(gè)從動(dòng)物中找到的抗真菌皂苷海星中提取的海星皂苷有抑制霉菌的作用刺參中分離的皂苷毒素HOLOTOXINA，B，應(yīng)經(jīng)用于治療腳癬和白癬菌感染。從楊葉肖槿中提取到一種含綿酚的膏狀物，具有很強(qiáng)的消炎作用,

簡介：微生物學(xué)發(fā)展史,孫強(qiáng)強(qiáng)王蒙王業(yè)濤李金保劉雙張耀允劉乾運(yùn),BYSUN,壹史前時(shí)期,直觀應(yīng)用時(shí)期,春秋戰(zhàn)國時(shí)期公元前770年－公元前221年,微生物分解有機(jī)物質(zhì),漚糞積肥,神農(nóng)本草經(jīng)公元二世紀(jì),白僵蠶治病,后魏的賈思勰齊民要術(shù)公元6世紀(jì),谷物制曲、釀酒、制醬、造醋、腌菜,貳初創(chuàng)時(shí)期,形態(tài)學(xué)發(fā)展時(shí)期,17世紀(jì)下半葉19世紀(jì)中葉,使用顯微鏡觀察微生物世界,列文虎克,發(fā)現(xiàn)了微生物世界,科學(xué)地描述了微生物的形態(tài)并闡述了它們的繁茂性,叁奠基時(shí)期,生理學(xué)發(fā)展時(shí)期,十九世紀(jì)下葉,有關(guān)微生物的兩個(gè)疑難問題,微生物是自然產(chǎn)生的嗎,法國化學(xué)家路易斯巴斯德,自然發(fā)生學(xué)說,腐敗食物中出現(xiàn)微生物是由非生命的物質(zhì)自然發(fā)生,否認(rèn),自然發(fā)生說質(zhì)疑無機(jī)物自然變?yōu)樯袡C(jī)體必須提供新鮮的空氣,傳染性疾病的本質(zhì)是什么,德國鄉(xiāng)村醫(yī)生科赫,炭疽病,病原菌,炭疽芽孢桿菌,建立了疾病細(xì)菌說,首創(chuàng)了細(xì)菌染色法,首創(chuàng)了細(xì)菌的純培養(yǎng)固體培養(yǎng)基,科赫法則,貝耶林克,加富培養(yǎng),維諾格拉斯基,土壤微生物研究的生態(tài)學(xué)觀點(diǎn)和原位研究路線,肆發(fā)展時(shí)期,生化水平,EEüCHNER（1897年）,始于20世紀(jì)初,1910年化學(xué)藥物首先研制成功,開創(chuàng)了治療微生物疾病的時(shí)代,1929年弗萊明發(fā)現(xiàn)青霉素,伍成熟時(shí)期,分子水平,1941年，比德爾和塔特姆用X射線和紫外線照射鏈孢霉使其產(chǎn)生變異，獲得營養(yǎng)缺陷型,為分子遺傳學(xué)打下了基礎(chǔ),1944年，埃弗里第一次證實(shí)了引起肺炎球菌形成莢膜遺傳性狀轉(zhuǎn)化的物質(zhì)是,脫氧核糖核酸DNA,1953年，沃森和克里克提出了DNA分子的雙螺旋結(jié)構(gòu)模型和核酸半保留復(fù)制學(xué)說,富蘭克爾康拉特等通過煙草花葉病毒重組試驗(yàn)，證明核糖核酸RNA是遺傳信息的載體為奠定分子生物學(xué)基礎(chǔ)起了重要作用,病毒的細(xì)微結(jié)構(gòu)和感染增殖過程,DNA的體外組合和操縱,轉(zhuǎn)運(yùn)核糖核酸TRNA的作用機(jī)制,基因三聯(lián)密碼的論說,生物固氮機(jī)制,,謝謝大家,THANKYOU,

簡介：發(fā)育生物學(xué),第一章序言,一、前言一概念發(fā)育生物學(xué)是一門研究生物體從精子和卵子發(fā)生、受精、發(fā)育、生長到衰老、死亡規(guī)律的科學(xué)。發(fā)展基礎(chǔ)胚胎學(xué)、遺傳學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)。發(fā)展過程形態(tài)機(jī)理組織器官細(xì)胞分子,,,,本課程的主要講授內(nèi)容,序言發(fā)育生物學(xué)中的一些基本原理；發(fā)育生物學(xué)中的動(dòng)物模型；發(fā)育生物學(xué)中的現(xiàn)代技術(shù)。胚胎的早期發(fā)育卵裂、原腸作用、神經(jīng)胚作用。細(xì)胞分化的機(jī)制側(cè)重基因表達(dá)的調(diào)控對(duì)組織器官形成和分化的影響。果蠅軀體輪廓發(fā)育的分子機(jī)制四肢動(dòng)物的肢體的發(fā)育性別決定與生殖細(xì)胞,主要參考書,SCOTTGILBERT編DEVELOPMENTALBIOLOGY，6THEDITIONS,2000LEWISWOLPERT主編PRINCIPLESOFDEVELOPMENT，1998KLAUSKALTHOFFANALYSISOFBIOLOGICALDEVELOPMENT，2NDEDITION,2001BRUCEMCARLSONHUMANEMBRYOLOGYDEVELOPMENTALBIOLOGY,2NDEDITION,1999,發(fā)育生物學(xué)相關(guān)期刊,二、發(fā)展歷史1、后成論EPIGENESIS和先成論P(yáng)REFORMATION之爭希臘哲學(xué)家ARISTOTLE在公元前第4世紀(jì)在對(duì)雞胚和一些無脊椎動(dòng)物胚胎觀察后提出胚胎發(fā)育的兩種假設(shè)PREFORMATION生物個(gè)體的一切組成部分都早就存在于胚胎中，各個(gè)部分隨著胚胎的發(fā)育而長大。EPIGENESIS在胚胎的發(fā)育過程中，各種結(jié)構(gòu)是逐漸形成的。,17世紀(jì)，意大利胚胎學(xué)家MARCELLOMALPIGHI觀察到的雞胚,17世紀(jì)，精原學(xué)說的代表人物NICHOLASHARTSOEKER所想像的精子中的微型人法國科學(xué)家BONNET1745提出胚胎發(fā)育套裝論,19世紀(jì)30年代末MATHIASSCHLEIDEN和THEODORSCHWANN提出細(xì)胞學(xué)說。1840,AUGUSTWEISMANN提出了生殖細(xì)胞論，認(rèn)為后代個(gè)體是通過精子和卵子繼承親本描述軀體特征的信息；卵子是一個(gè)細(xì)胞，其分裂產(chǎn)生的細(xì)胞可分化出不同組織，從而否定了PREFORMATION論。19世紀(jì)對(duì)SEAURCHIN受精卵的觀察發(fā)現(xiàn)，受精卵含有兩個(gè)細(xì)胞核，并最終合并為一個(gè)細(xì)胞核，表明細(xì)胞核含有遺傳的物質(zhì)基礎(chǔ)。19世紀(jì)末，染色體的發(fā)現(xiàn)和發(fā)現(xiàn)染色體數(shù)目在發(fā)育中的變化規(guī)律，使孟德爾遺傳定律有了物質(zhì)基礎(chǔ)。,2、細(xì)胞學(xué)說改變了胚胎發(fā)育和遺傳的概念,3、MOSAICANDREGULATIVEDEVELOPMENT19世紀(jì)80年代，WEISMANN提出了MOSAICDEVELOPMENT學(xué)說合子中的大量特殊因子在細(xì)胞分裂中不均等分配，導(dǎo)致了不同細(xì)胞向不同命運(yùn)的發(fā)育。,3、MOSAICANDREGULATIVEDEVELOPMENT續(xù)支持嵌合體學(xué)說的實(shí)驗(yàn)證據(jù)WILHELMROUX的實(shí)驗(yàn),3、MOSAICANDREGULATIVEDEVELOPMENT續(xù)WILHELMROUX的同事HANSDRIESCH的下述實(shí)驗(yàn)表明，胚胎具有在局部被排除或受損傷后仍正常發(fā)育的能力，即胚胎發(fā)育是可調(diào)節(jié)的。,4、DISCOVERYOFINDUCTION1924年，HANSSPEMANN和HILDEMANGOLD的移植實(shí)驗(yàn)表明，胚胎的一種組織可以指導(dǎo)另一種相鄰組織的發(fā)育。,5、遺傳學(xué)、分子生物學(xué)與發(fā)育生物學(xué)的結(jié)合,1900年，孟德爾遺傳定律研究遺傳元素在世代間的傳遞。1909年荷蘭植物學(xué)家WILHELMJOHANNSEN提出基因型和表現(xiàn)型的概念，首次使遺傳學(xué)和胚胎發(fā)育學(xué)發(fā)生關(guān)系。20世紀(jì)40年代證明DNA是遺傳物質(zhì)，控制蛋白質(zhì)的合成。20世紀(jì)50年代發(fā)現(xiàn)DNA為雙螺旋結(jié)構(gòu)。20世紀(jì)60年代三聯(lián)體密碼被破解。20世紀(jì)70年代DNA重組技術(shù)出現(xiàn)。20世紀(jì)80年代轉(zhuǎn)基因技術(shù)出現(xiàn)。20世紀(jì)90年代動(dòng)物克隆技術(shù)出現(xiàn)。世紀(jì)之交HGP。新的突破STEMCELLS,PROTEOMICS,CONDITIONALGENEKNOCKOUT,MUTAGENESIS,二、發(fā)育生物學(xué)研究中的主要模式動(dòng)物各種模式動(dòng)物各有優(yōu)點(diǎn)，其研究成果不僅可以揭示特定物種的特點(diǎn)，還有助于動(dòng)物發(fā)育的一些普遍規(guī)律和機(jī)制。一INVERTEBRATEMODELS,主要優(yōu)點(diǎn)1體積小，易于繁殖；2產(chǎn)卵力強(qiáng)；3性成熟短；4易于遺傳操作如誘變；5基因組序列已全部測(cè)出SCIENCE,MAR24,2000。120MBENCODES13,601PROTEINS,1DROSOPHILAMELANOGASTERINSECTMODEL,2、CAENORHABDITISELEGANSWORMMODEL,主要優(yōu)點(diǎn)1易于養(yǎng)殖成蟲體長1MM，易冷凍保存；2性成熟短253天，兩種成蟲；3細(xì)胞數(shù)量少，譜系清楚；4易于誘變；5基因組序列已全部測(cè)出SCIENCE,DEC11,1998。97MBENCODES19,099PROTEINS,二、VERTEBRATEMODELS,1XENOPUSLAEVISAMPHIBIANMODEL,主要優(yōu)點(diǎn)1性成熟短；2卵體大，易于操作；3抗感染力強(qiáng)，易于組織移植；,主要優(yōu)點(diǎn)1體積小，易于飼養(yǎng)殖；2產(chǎn)卵力強(qiáng)；3性成熟短；4易于遺傳操作如誘變；5體外受精和發(fā)育，易于觀察；6基因組序列已全部測(cè)出。,2DANIORERIOZEBRAFISH,3MUSMUSCULUSMOUSE,4GALLUSGALLUSCHICKEN,三、發(fā)育生物學(xué)中的基本概念及規(guī)律,一、FIVEMAJORDEVELOPMENTALPROCESSES1CELLDIVISIONCLEAVAGE細(xì)胞分裂快、沒有細(xì)胞生長的間歇期，因而新生細(xì)胞的體積比母細(xì)胞小。,2PATTERNFORMATION1軀體軸線的制定,2PATTERNFORMATION2胚層的形成,3MORPHOGENESIS最突出的形態(tài)變化發(fā)生在原腸作用開始之后。,4CELLDIFFERENTIATION人類胚胎可最后發(fā)育出至少250種不同細(xì)胞類型，分化通常是不可逆的。,5GROWTH胚胎在基本的PATTERN形成之后，其體積會(huì)顯著增長，原因在于細(xì)胞數(shù)量增加、細(xì)胞體積增加、胞外物質(zhì)的積累。不同組織器官的生長速度也各異。,二、CELLBEHAVIOURCELLBEHAVIORGENEEMBRYONICDEVELOPMENT細(xì)胞行為主要包括CELLSTATE指基因活性狀況。CELLTOCELLSIGNALING細(xì)胞間信號(hào)的傳送、接受、反應(yīng)。CELLMOVEMENTANDCELLSHAPECHANGES細(xì)胞通過形態(tài)改變及運(yùn)動(dòng)產(chǎn)生的機(jī)械動(dòng)力，導(dǎo)致特殊結(jié)構(gòu)的形成。CELLPROLIFERATION軀體不同部位的細(xì)胞增生速度不一，可導(dǎo)致整體結(jié)構(gòu)的改變。CELLDEATH在特定的發(fā)育時(shí)期，特定部位的細(xì)胞的死亡是形成正確結(jié)構(gòu)所必需的。,,,,三、基因控制細(xì)胞行為是通過控制細(xì)胞中的蛋白質(zhì)的產(chǎn)生而實(shí)現(xiàn)的,HOUSEKEEPINGPROTEINS幾乎存在于所有類型細(xì)胞中，通常用于產(chǎn)生能量、在代謝途徑中生成或降解產(chǎn)物，如組蛋白及轉(zhuǎn)錄或翻譯中所必需的蛋白因子。TISSUESPECIFICPROTEINS存在于特殊類型細(xì)胞中，從而賦予細(xì)胞特定的活性。如血細(xì)胞中的血紅蛋白－輸氧、肌肉細(xì)胞合成MYOSIN、ACTIN、TROPOMYOSIN為收縮提供能量。包括酶、生長因子、受體蛋白、結(jié)構(gòu)分子。細(xì)胞可從多個(gè)方面來控制蛋白質(zhì)的合成。,四、發(fā)育是漸進(jìn)式的、細(xì)胞命運(yùn)決定于不同的發(fā)育時(shí)間,FATEOFCELLS指正常發(fā)育情況下細(xì)胞將發(fā)育的方向，這種方向可因條件的改變而改變SEENEXTSLIDE。DETERMINATION指細(xì)胞特性發(fā)生了不可逆的改變，發(fā)育潛力已經(jīng)單一化。SPECIFICATION指一組細(xì)胞在中性環(huán)境下離體培養(yǎng)，它們?nèi)园雌湔Ｃ\(yùn)圖譜發(fā)育。,兩棲動(dòng)物眼區(qū)細(xì)胞的潛能隨發(fā)育時(shí)期的不同而改變,原腸胚中眼區(qū)將發(fā)育為眼睛。,將原腸胚中眼區(qū)細(xì)胞移植到神經(jīng)胚的軀干區(qū)，它們將按新部位的命運(yùn)發(fā)育為體節(jié)和脊索。,將神經(jīng)胚中眼區(qū)細(xì)胞移植到神經(jīng)胚的軀干區(qū)，它們?nèi)詫l(fā)育為類似于眼的結(jié)構(gòu)。,胚胎發(fā)育早期，細(xì)胞的發(fā)育潛力更大,五、誘導(dǎo)作用可使細(xì)胞互為不同,擴(kuò)散性信號(hào)分子,跨膜蛋白的直接互作,間隙連接GAPJUNCTION,信號(hào)傳導(dǎo)特點(diǎn),傳遞距離有限并非所有細(xì)胞都能對(duì)某種信號(hào)發(fā)生反應(yīng)。不同類型細(xì)胞可對(duì)同一信號(hào)發(fā)生不同反應(yīng),EG,乙酰膽堿使心肌收縮頻率下降，但促使唾液腺分泌唾液。,AUTONOMOUSCELLFATENONAUTONOMOUSCELLFATE,六、PATTERNING常涉及POSITIONALINFORMATION的翻譯,,六、PATTERNING常涉及POSITIONALINFORMATION的翻譯續(xù),七、間距模式SPACINGPATTERNS可通過側(cè)向抑制作用產(chǎn)生,八、胞質(zhì)決定成分的區(qū)域化及細(xì)胞的不對(duì)稱分裂使細(xì)胞具有不同的特性,,線蟲的不對(duì)稱卵裂產(chǎn)生不同命運(yùn)的卵裂球,二、傳統(tǒng)的發(fā)育生物學(xué)研究技術(shù),染料細(xì)胞標(biāo)記,熒光細(xì)胞標(biāo)記,細(xì)胞移植,三、控制發(fā)育的基因的鑒定及其表達(dá)和功能檢測(cè)方法,基因組時(shí)代人類基因組計(jì)劃,DNA序列已經(jīng)告訴了我們什么,后基因組時(shí)代＝功能基因組時(shí)代,空間結(jié)構(gòu),胞內(nèi)分布及靶位,影響器官,基因類型,底物,影響途徑,一、鑒定發(fā)育相關(guān)新基因的主要方法,從自然或人工突變體中分離鑒定控制發(fā)育的基因；分離時(shí)空特異性表達(dá)基因的方法；利用基因序列同源性的克隆法；利用生物大分子間的相互作用克隆新的基因。,一、鑒定發(fā)育相關(guān)新基因的主要方法,從自然或人工突變體中分離鑒定控制發(fā)育的基因；分離時(shí)空特異性表達(dá)基因的方法；利用基因序列同源性的克隆法；利用生物大分子間的相互作用克隆新的基因。,從自然或人工突變體中分離鑒定控制發(fā)育的基因,隱性突變；半顯性突變；顯性突變,突變體的類型,從自然或人工突變體中分離鑒定控制發(fā)育的基因,突變類型圖示,從自然或人工突變體中分離鑒定控制發(fā)育的基因,自然群體中的突變體；化學(xué)誘變劑處理，如亞硝基－乙脲－乙亞硝基脲NNITROSONETHYLUREAETHYLNITROSOUREA,ENU；外源DNA插入法，如DNA注射、病毒感染、轉(zhuǎn)座子利用等；X－射線或R－射線照射,獲得突變體的方法,斑馬魚上ENU化學(xué)突變研究的成就1996,從自然或人工突變體中分離鑒定控制發(fā)育的基因,化學(xué)誘變法,從自然或人工突變體中分離鑒定控制發(fā)育的基因,隱性突變體的鑒定方法,化學(xué)誘變法,從自然或人工突變體中分離鑒定控制發(fā)育的基因,DNA插入誘變法,反轉(zhuǎn)錄病毒插入引起的突變的鑒定,從自然或人工突變體中分離鑒定控制發(fā)育的基因,DNA插入誘變法,EXPRESSIONOFGFPINVIRUSINFECTEDFISH,TRANSIENT,GERMLINE,從自然或人工突變體中分離鑒定控制發(fā)育的基因,DNA插入誘變法,ANEXAMPLEOFMUTATIONALPHENOTYPES,從自然或人工突變體中分離鑒定控制發(fā)育的基因,DNA插入誘變法,從自然或人工突變體中分離鑒定控制發(fā)育的基因,GENETICMAPPINGANDCHROMOSOMALWALKING；PCRORSOUTHERNHYBRIDIZATION；CANDIDATECLONING；DIFFERENTIALDISPLAY/SUBTRACTIVECLONING,從突變體克隆基因的方法,一、鑒定發(fā)育相關(guān)新基因的主要方法,從自然或人工突變體中分離鑒定控制發(fā)育的基因；分離時(shí)空特異性表達(dá)基因的方法；利用基因序列同源性的克隆法；利用生物大分子間的相互作用克隆新的基因。,分離時(shí)空特異性表達(dá)基因的方法,獲取特定組織直接取材或轉(zhuǎn)基因法取材；構(gòu)建CDNA文庫；從蛋白質(zhì)到基因；DIFFERENTIATIALHYBRIDIZATION/DIFFERENTIALDISPLAY/SUBTRACTIVECLONING,分離時(shí)空特異性表達(dá)基因的方法,基因芯片/核酸雜交法,SUBTRACTIVECLONING,分離時(shí)空特異性表達(dá)基因的方法,利用基因序列同源性的克隆法,用一個(gè)物種的基因直接做探針分離另一個(gè)物種的同源基因；根據(jù)多個(gè)物種的蛋白序列分離另一個(gè)物種的同源基因；根據(jù)同一基因家族的不同成員間的保守序列分離新的家族成員；,利用大分子間的相互作用克隆新的基因,鑒定可與蛋白質(zhì)結(jié)合的DNA序列分離靶蛋白質(zhì)，（可采用GELSHIFTASSAY克隆靶蛋白的表達(dá)基因。,利用DNA與蛋白質(zhì)間的相互作用,分離時(shí)空特異性表達(dá)基因的方法,利用蛋白質(zhì)之間的相互作用,酵母雙雜交法,二、基因表達(dá)的檢測(cè),MRNA的檢測(cè)蛋白質(zhì)的檢測(cè)啟動(dòng)子活性檢測(cè),二、基因表達(dá)的檢測(cè),MRNA的檢測(cè)蛋白質(zhì)的檢測(cè)啟動(dòng)子活性檢測(cè),MRNA的檢測(cè),NORTHERNBLOTDOTBLOTRTPCRDNAMICROARRAYINSITUHYBRIDIZATION,NORTHERN雜交的作用檢測(cè)基因的轉(zhuǎn)錄物的存在及是否發(fā)生了選擇性拼接。,MRNA的檢測(cè),原位雜交INSITUHYBRIDIZATION,利用原位雜交技術(shù)研究基因表達(dá)的時(shí)空譜,MRNA的檢測(cè),二、基因表達(dá)的檢測(cè),MRNA的檢測(cè)蛋白質(zhì)的檢測(cè)啟動(dòng)子活性檢測(cè),蛋白質(zhì)的檢測(cè),電泳法WESTERNBLOT抗體染色法,二、基因表達(dá)的檢測(cè),MRNA的檢測(cè)蛋白質(zhì)的檢測(cè)啟動(dòng)子活性檢測(cè),啟動(dòng)子活性檢測(cè)法,表達(dá)載體的構(gòu)建,三、基因?qū)Πl(fā)育的影響的功能性研究,基因敲除法GENEKNOCKOUT異位表達(dá)法ECTOPICEXPRESSIONRESCUEANTISENSERNAANTISENSEOLIGOSDSRNAINTERFERENCERNAIANTIBODYBLOCKINGDOMINANTNEGATIVERECEPTORMUTATIONSDOMINANTINTERFERRINGALLELE,用基因敲除法研究基因的功能,三、基因?qū)Πl(fā)育的影響的功能性研究,基因敲除法GENEKNOCKOUT異位表達(dá)法ECTOPICEXPRESSIONRESCUEANTISENSERNAANTISENSEOLIGOSDSRNAINTERFERENCERNAIANTIBODYBLOCKINGDOMINANTNEGATIVERECEPTORMUTATIONSDOMINANTINTERFERRINGALLELE,轉(zhuǎn)基因動(dòng)物與基因的異位表達(dá),DNA注射；RNA注射；病毒感染。,用組織特異性啟動(dòng)子控制外源基因的表達(dá),,綠色血液,,綠色神經(jīng)細(xì)胞,,三、基因?qū)Πl(fā)育的影響的功能性研究,基因敲除法GENEKNOCKOUT異位表達(dá)法ECTOPICEXPRESSIONRESCUEANTISENSERNAANTISENSEOLIGOSDSRNAINTERFERENCERNAIANTIBODYBLOCKINGDOMINANTNEGATIVERECEPTORMUTATIONSDOMINANTINTERFERRINGALLELE,三、基因?qū)Πl(fā)育的影響的功能性研究,基因敲除法GENEKNOCKOUT異位表達(dá)法ECTOPICEXPRESSIONRESCUEANTISENSERNAANTISENSEOLIGOSDSRNAINTERFERENCERNAIANTIBODYBLOCKINGDOMINANTNEGATIVERECEPTORMUTATIONSDOMINANTINTERFERRINGALLELE,DOMINANTNEGATIVERECEPTORMUTATIONS,細(xì)胞膜,DOMINANTINTERFERRINGALLELE,

簡介：MOLECULARGENETICSANDGENOMICSFALLSEMESTER,2010主講教師薛樹林聯(lián)系電話84396024地址金陵研究院316EMAILXSLNJAUEDUCN植物應(yīng)用基因組學(xué)與生物信息中心,1出勤及回答問題情況30（隨機(jī)提問形式）2期末考試70（閉卷）,考核方式,,對(duì)于選修基因組學(xué)課程的同學(xué)，采取寫一篇課程論文的考核方式（70）。2學(xué)分，周五35節(jié)，教學(xué)樓B301,REFERENCES,GENOMES2,GENOMES3BYBROWNTAGENEVIII,GENEIXBYBLEWINJOURNALSONPLANTMOLECULARGENETICS現(xiàn)代分子生物學(xué)，朱玉賢，李毅著基因組學(xué)楊金水著分子克隆實(shí)驗(yàn)指南（第3版），薩姆布魯克（美）主編,,CHAPTER1GENOMES,TRANSCRIPTOMESANDPROTEOMESCHAPTER2STUDYINGDNACHAPTER3MAPPINGGENOMESCHAPTER4SEQUENCINGANDANNOTATIONOFGENOMESCHAPTER5EUKARYOTICNUCLEARGENOMESCHAPTER6GENOMESOFPROKARYOTESANDEUKARYOTICORGANELLESCHAPTER7GENOMEEXPRESSIONCHAPTER8GENOMEEVOLUTION,OUTLINEOFTHISCOURSE,,CHAPTER1GENOMES,TRANSCRIPTOMESANDPROTEOMES,基因組（GENOME）由德國漢堡大學(xué)威克勒教授于1920年首創(chuàng)，指生物的整套染色體所含有的全部DNA或RNA序列?；蚪M是地球上每一物種具有的生物學(xué)信息的存儲(chǔ)庫?；蚪M學(xué)（GENOMICS）由羅德里克于1986年首創(chuàng)，指研究生物的整個(gè)基因組，涉及基因組作圖、測(cè)序和功能分析的一門學(xué)科。,1概述,基因組所包含的生物信息的利用需要酶及其他參與基因組表達(dá)過程中一系列復(fù)雜生化反應(yīng)的蛋白質(zhì)的協(xié)同活性?；蚪M表達(dá)的最初產(chǎn)物是轉(zhuǎn)錄組，即那些含有細(xì)胞在特定時(shí)間所需生物信息、編碼蛋白質(zhì)的基因衍生而來的RNA分子的集合。轉(zhuǎn)錄組由轉(zhuǎn)錄過程來維持?；蚪M表達(dá)的第二個(gè)產(chǎn)物是蛋白質(zhì)組，即細(xì)胞中那些決定細(xì)胞能夠進(jìn)行生化反應(yīng)的所有蛋白質(zhì)組分。這是通過翻譯過程來完成的。,細(xì)胞的蛋白質(zhì)庫,DNA由JOHANNFRIEDRICHMIESCHER在1869年發(fā)現(xiàn),這位瑞士生物學(xué)家當(dāng)時(shí)在德國蒂賓根（TUBINGEN）工作。,2DNA,21GENESAREMADEOFDNA,奧地利神父孟德爾1865年根據(jù)7個(gè)碗豆性狀的實(shí)驗(yàn)提出了遺傳因子假說，認(rèn)為每個(gè)性狀由遺傳因子控制，并提出了遺傳因子的分離與自由組合兩大遺傳規(guī)律。,證明基因由核酸DNA或RNA組成的3個(gè)著名實(shí)驗(yàn)①肺炎雙球菌的轉(zhuǎn)化試驗(yàn)；②噬菌體感染實(shí)驗(yàn)；③煙草花葉病毒的感染實(shí)驗(yàn)。,A1928年，荷蘭細(xì)菌學(xué)家格里菲斯（GRIFFITH）的肺炎雙球菌轉(zhuǎn)化實(shí)驗(yàn)GRIFFITH在研究肺炎球菌時(shí)發(fā)現(xiàn)肺炎球菌有很多不同菌株，其中有一種菌株它的球菌有毒性，能引起小鼠得敗血病。這些有毒的球菌外面有保護(hù)作用的多糖膠狀莢膜，使它們可以不被宿主的正常保護(hù)機(jī)構(gòu)所破壞；當(dāng)它們生長在培養(yǎng)基上時(shí)，每一個(gè)細(xì)菌長成一個(gè)明亮的光滑菌落，叫光滑型（S）菌株；另外一些菌株無莢膜，菌落粗糙，沒有毒性，不會(huì)引起疾病，叫R型菌株。,1,2,3,4,這表明無毒性的R型活細(xì)菌在與被加熱殺死的S型細(xì)菌混合后，轉(zhuǎn)化成了有毒性的S型活細(xì)菌。這些轉(zhuǎn)化成的S型細(xì)菌的后代也是有毒性的S型細(xì)菌，可見這種性狀的轉(zhuǎn)化是可以遺傳的。1944年，艾弗里從S型活細(xì)菌中提取了DNA，蛋白質(zhì)和多糖等物質(zhì)，然后分別加入到培養(yǎng)R型細(xì)菌的培養(yǎng)基中。結(jié)果發(fā)現(xiàn)只有加入DNA時(shí)，R型細(xì)菌才能轉(zhuǎn)化成S型細(xì)菌。通過上述研究表明，DNA是使R型細(xì)菌產(chǎn)生轉(zhuǎn)化的物質(zhì)，所以DNA是遺傳物質(zhì)。,B噬菌體感染實(shí)驗(yàn)噬菌體T2有一個(gè)蛋白質(zhì)的外殼，DNA裹在其中。當(dāng)噬菌體T2感染大腸桿菌時(shí)，它的尾部吸附在菌體上。然后，菌體內(nèi)形成大量噬菌體，菌體裂解后，釋放出幾十個(gè)乃至幾百個(gè)與原來感染細(xì)菌一樣的噬菌體T2。構(gòu)成蛋白質(zhì)的氨基酸中，甲硫氨酸和半胱氨酸含有硫，DNA中不含S，所以S只存在于T2噬菌體的蛋白質(zhì)。相反，P主要存在于DNA中，至少占T2噬菌體含磷量的99％。ALFEDHERSHEY和MARTHACHASE1952將宿主菌細(xì)胞分別放在含35S或含32P的培養(yǎng)基中。宿主細(xì)胞在生長過程中就被35S或32P標(biāo)記上了。然后用噬菌體去感染分別被S或P標(biāo)記的細(xì)菌，并在這些細(xì)菌中復(fù)制增殖。宿主菌裂解釋放出很多子代噬菌體，這些子代噬菌體也被標(biāo)記上35S或32P。,接著，用分別被35S或32P標(biāo)記的噬菌體去感染沒有被放射性同位素標(biāo)記的宿主菌，然后測(cè)定宿主菌細(xì)胞帶有的同位素。被35S標(biāo)記的噬菌體所感染的宿主菌細(xì)胞內(nèi)很少有35S，而大多數(shù)35S出現(xiàn)在宿主菌細(xì)胞的外面。也就是說，35S標(biāo)記的噬菌體蛋白質(zhì)外殼在感染宿主菌細(xì)胞后，并未進(jìn)入宿主菌細(xì)胞內(nèi)部而是留在細(xì)胞外面。被32P標(biāo)記的噬菌體感染宿主菌細(xì)胞后，測(cè)定宿主菌的同位素，發(fā)現(xiàn)32P主要集中在宿主菌細(xì)胞內(nèi)。所以噬菌體感染宿主菌細(xì)胞時(shí)進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的主要是DNA。由此可以得出結(jié)論噬菌體注入宿主菌細(xì)胞內(nèi)的物質(zhì)是DNA，釋放出來的是跟原先感染細(xì)菌細(xì)胞一樣的噬菌體?？梢娫谑删w的生活史中，只有DNA是聯(lián)系親代和子代的物質(zhì)。,C煙草花葉病毒的感染實(shí)驗(yàn)對(duì)病毒的研究逐漸深入以后，發(fā)現(xiàn)一些植物的病毒僅含有RNA沒有DNA。當(dāng)用煙草花葉病毒（TMV）的RNA和蛋白質(zhì)分別進(jìn)行感染試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)只有RNA才能誘發(fā)感染。RNA也是遺傳物質(zhì),RNA,,蛋白質(zhì),22THESTRUCTUREOFDNA,核苷酸,ANUCLEOTIDESANDPOLYNUCLEOTIDES,2’脫氧核糖,多聚核苷酸,3’,5’磷酸二酯鍵,DNA多聚核苷酸合成的聚合反應(yīng),22THESTRUCTUREOFDNA,BTHEMODELOFDOUBLEHELIX,DNA晶體X射線衍射圖譜為揭示DNA分子的二級(jí)結(jié)構(gòu)提供了重要實(shí)驗(yàn)證據(jù),AWATSONANDCRICK1953提出的DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)模型DNA分子通常以右手雙螺旋形式存在，兩條核苷酸鏈反向平行，且互為互補(bǔ)鏈。戊糖－磷酸骨架在分子的外鍘，在分子表面形成大溝和小溝，堿基堆積于螺旋內(nèi)部堿基間通過氫鍵相互連接，A和T以2個(gè)氫鍵配對(duì)，G和C以3個(gè)氫鍵配對(duì)螺旋中相鄰堿基間相隔034NM，每10個(gè)堿基對(duì)螺旋上升一圈，螺距為34NM，直徑為237NM。,WIDTH237NM,34NM,4,3,1,4,2,5,6,盡管氫鍵使得雙鏈中的堿基間的配對(duì)具有特異性（只有互補(bǔ)的兩條鏈之間才能形成DNA雙鏈），但其對(duì)于雙螺旋的總體上的穩(wěn)定性并無太大貢獻(xiàn)。核酸分子的穩(wěn)定性的根源在于堿基對(duì)之間的疏水堆積力。作為芳香族化合物，堿基的平面使其不能在自由溶液中與水分子形成氫鍵，即它們是疏水的。疏水效應(yīng)使雙鏈DNA成為能量上最為穩(wěn)定的結(jié)構(gòu)。盡管這種堆積作用在RNA中也存在，但其在雙鏈DNA中達(dá)到了最大化。,BDNA雙螺旋結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定力堿基間形成的氫鍵相鄰堿基間的疏水堆積力堿基相互作用的范德華力,CDNA雙螺旋結(jié)構(gòu)的類型三種形態(tài)的DNAADNA,BDNA,ZDNA兩類右手螺旋和左手螺旋,A,B,Z,DNA雙螺旋不同構(gòu)象的特征,螺旋直徑,螺距,3RNAANDTHETRANSCRIPTOME,基因組表達(dá)的最初產(chǎn)物是轉(zhuǎn)錄組，即那些含有細(xì)胞在特定時(shí)間所需生物信息、編碼蛋白質(zhì)的基因衍生而來的RNA分子的集合。轉(zhuǎn)錄組中的RNA分子以及其他來自非編碼基因的RNA都由轉(zhuǎn)錄過程產(chǎn)生。,31THESTRUCTUREOFRNA,,核糖,,A,C,G,U,穩(wěn)定性差主要以單鏈形式存在,依賴模板的RNA合成,DNADEPENDENTRNAPOLYMERASES,32細(xì)胞內(nèi)的RNA組分,一個(gè)典型的細(xì)菌細(xì)胞含有005–010PG的RNA，約占其總質(zhì)量的6。一個(gè)哺乳動(dòng)物細(xì)胞，比細(xì)菌大得多，含有20–30PGRNA，但是只占細(xì)胞總質(zhì)量的1。,細(xì)胞內(nèi)的RNA組分,核小RNA,核仁小RNA,微小RNA,短干擾RNA,所有生物,僅真核生物,核小RNASNRNA發(fā)現(xiàn)于真核生物細(xì)胞核中，與前體MRNA剪接成成熟MRNA的過程相關(guān)。核仁小RNA（SNORNA）發(fā)現(xiàn)于真核細(xì)胞核的核仁區(qū)，在RRNA分子的加工過程中起到核心作用（比如在某個(gè)核苷酸位點(diǎn)上加上一個(gè)甲基）。微小RNA（MIRNA）和短干擾RNA（SIRNA）是調(diào)控個(gè)別基因表達(dá)的小RNA。,33PROCESSINGOFPRECURSORRNA,末端修飾,剪接,剪切,化學(xué)修飾,PRERRNAPRETRNA,RNAEDITING,新的化學(xué)基團(tuán),34THETRANSCRIPTOME,轉(zhuǎn)錄組雖然不到細(xì)胞總RNA的4，卻是細(xì)胞中最重要的組分，因?yàn)樗嘶蚪M表達(dá)的下一個(gè)階段中所要使用的編碼RNA。轉(zhuǎn)錄組從不從頭合成（DENOVO），一個(gè)細(xì)胞通過細(xì)胞分裂誕生時(shí)就接收了其上一代的部分轉(zhuǎn)錄組，并維持一生。各蛋白質(zhì)編碼基因的轉(zhuǎn)錄過程并不是導(dǎo)致轉(zhuǎn)錄組的合成，而是通過替換被降解的MRNA來維持轉(zhuǎn)錄組，并通過開閉不同的基因的表達(dá)來改變轉(zhuǎn)錄組的組成。,35轉(zhuǎn)錄組研究的方法,A通過序列分析研究轉(zhuǎn)錄組,研究轉(zhuǎn)錄組最直接的方法是將其中的MRNA轉(zhuǎn)變?yōu)镃DNA，并對(duì)所有CDNA克隆進(jìn)行測(cè)序，再與基因組序列進(jìn)行比較分析。還可以借助第二、三代測(cè)序技術(shù)直接對(duì)RNA進(jìn)行測(cè)序。,35轉(zhuǎn)錄組研究的方法,A通過序列分析研究轉(zhuǎn)錄組,基因表達(dá)系列分析（SERIALANALYSISOFGENEEXPRESION,SAGE）,SAGE技術(shù)不是研究完整的CDNA，它產(chǎn)生長度12BP的短序列，每一條都代表了轉(zhuǎn)錄組中存在的一種MRNA。,技術(shù)基礎(chǔ)41216,777,216BP，真核MRNA平均1500BP，412相當(dāng)于11,000個(gè)轉(zhuǎn)錄物，這比最復(fù)雜的轉(zhuǎn)錄組中存在轉(zhuǎn)錄物數(shù)目還多，因此12BP序列能夠代表某一種MRNA。,BSMF1是一種不常見的限制性內(nèi)切酶，它不在其識(shí)別序列內(nèi)部，而是在識(shí)別位點(diǎn)下游1014個(gè)NT處切割。,SAGE,纖維素微粒,4BP,頻繁切割,洗脫去除,連接一個(gè)含有BSMF1識(shí)別序列的寡聚核苷酸,切下來的片段被收集起來，頭尾相連以產(chǎn)生一個(gè)串聯(lián)體，進(jìn)行測(cè)序分析。串聯(lián)體中的各個(gè)標(biāo)簽序列信息被讀取并與基因組中的基因序列比對(duì)，從而可以分析哪些基因被轉(zhuǎn)錄，表達(dá)水平如何。,SAGE,35轉(zhuǎn)錄組研究的方法,B通過微陣列或芯片分析來研究轉(zhuǎn)錄組,,探針,原位合成并固化的寡聚核苷酸PCR產(chǎn)物CDNA,,優(yōu)點(diǎn)可用于快速評(píng)估兩個(gè)或多個(gè)轉(zhuǎn)錄組間的差異。,109拷貝，過量,構(gòu)成轉(zhuǎn)錄組的MRNA總體被反轉(zhuǎn)錄成一個(gè)CDNA的混合物，然后被標(biāo)記，用于和芯片或微陣列雜交。,35轉(zhuǎn)錄組研究的方法,B通過微陣列或芯片分析來研究轉(zhuǎn)錄組,與基因中不同位置匹配的寡聚核苷酸鏈（包含20種左右）,探針標(biāo)記效率雜交效率,玻璃片，尼龍膜,玻璃片，硅片,用不同的熒光來標(biāo)記CDNA樣品，微陣列與兩個(gè)樣品同時(shí)雜交，可以減少由于試驗(yàn)誤差引起的差異。,4PROTEINSANDTHEPROTEOME,基因組表達(dá)的第二個(gè)產(chǎn)物是蛋白質(zhì)組，即細(xì)胞中那些決定細(xì)胞能夠進(jìn)行生化反應(yīng)的所有蛋白質(zhì)組分。這些蛋白質(zhì)是通過翻譯那些組成轉(zhuǎn)錄組的MRNA分子而合成的。,MOLCELLPROTEOMICS88PROTEOMICS44,41PROTEINSTRUCTURE,蛋白質(zhì)和DNA分子一樣，是一個(gè)線性的無分支的多聚體。蛋白質(zhì)中的單體亞單位稱為氨基酸。氨基酸形成的多聚體或多肽在長度上很少超過2000個(gè)單位。,氨基酸的一般結(jié)構(gòu),ATHEFOURLEVELSOFPROTEINSTRUCTURE,41PROTEINSTRUCTURE,APRIMARYSTRUCTURE,ATHEFOURLEVELSOFPROTEINSTRUCTURE,41PROTEINSTRUCTURE,BSECONDARYSTRUCTURE,指多肽采取的不同構(gòu)象，由不同氨基酸之間形成的氫鍵所穩(wěn)定。?螺旋；?片層,ATHEFOURLEVELSOFPROTEINSTRUCTURE,41PROTEINSTRUCTURE,BTERTIARYSTRUCTURE,是將多肽鏈的二級(jí)結(jié)構(gòu)組分折疊成為三維構(gòu)型而形成的。,它被各種化學(xué)力所穩(wěn)定,ATHEFOURLEVELSOFPROTEINSTRUCTURE,41PROTEINSTRUCTURE,DQUATERNARYSTRUCTURE,兩條或更多已形成三級(jí)結(jié)構(gòu)的多肽鏈組合在一起形成一個(gè)多亞基蛋白質(zhì)。,不是所有蛋白質(zhì)都有四級(jí)結(jié)構(gòu)；穩(wěn)定力包括二硫鍵（穩(wěn)定）；氫鍵，疏水作用（松散）,NATURE,27NOV,2008,B蛋白質(zhì)的多樣性取決于氨基酸的多樣性,41PROTEINSTRUCTURE,組成蛋白質(zhì)的氨基酸在化學(xué)性質(zhì)上有多樣性，因此蛋白質(zhì)的功能也是多種多樣的。氨基酸的多樣性源于R基團(tuán)。,氨基酸的R基團(tuán),非極性（疏水）,極性（親水）,帶負(fù)電荷,P19,帶正電荷,42THEPROTEOME,蛋白質(zhì)組包括了在特定時(shí)間存在于細(xì)胞中的所有蛋白質(zhì)。一個(gè)典型的哺乳動(dòng)物細(xì)胞，如肝細(xì)胞中，含有10000～20000種不同的蛋白質(zhì)，共有約8X109個(gè)蛋白質(zhì)分子，重約05NG，占細(xì)胞總重量的1820。各種蛋白質(zhì)的拷貝數(shù)差別很大，最少的每個(gè)細(xì)胞中不足20000個(gè)，最多的可達(dá)1億個(gè)。每個(gè)細(xì)胞中拷貝數(shù)大于50000的蛋白質(zhì)被認(rèn)為含量較豐富，通常哺乳動(dòng)物細(xì)胞中約有2000種蛋白質(zhì)屬于此類，它們大多屬于管家蛋白。,42THEPROTEOME,ATHELINKBETWEENTHETRANSCRIPTOMEANDTHEPROTEOME,GENETICCODE,四個(gè)標(biāo)點(diǎn)密碼子,42THEPROTEOME,BTHEGENETICCODEISNOTUNIVERSAL,42THEPROTEOME,B蛋白質(zhì)組和細(xì)胞生化功能之間的聯(lián)系,基因組編碼的生物學(xué)信息最終由蛋白質(zhì)表現(xiàn)。蛋白質(zhì)能夠執(zhí)行各種生物學(xué)功能,生物催化作用（酶）；結(jié)構(gòu)（細(xì)胞骨架由蛋白質(zhì)決定）；運(yùn)動(dòng)（收縮蛋白）；運(yùn)輸（血紅蛋白運(yùn)輸血液中的氧）；調(diào)節(jié)細(xì)胞進(jìn)程（信號(hào)蛋白、活化調(diào)節(jié)因子）；保護(hù)細(xì)胞個(gè)體（抗體）；儲(chǔ)藏功能（麥醇溶蛋白）。,43蛋白質(zhì)組研究的方法,A蛋白譜（表達(dá)蛋白質(zhì)組學(xué)）,用來研究一個(gè)蛋白質(zhì)組組成的特定技術(shù)。,蛋白譜基于兩項(xiàng)技術(shù)蛋白電泳和質(zhì)譜,A雙向電泳,分子量,等電點(diǎn)蛋白質(zhì)的凈電荷為零時(shí)溶液的PH值。,等電聚焦,等電點(diǎn),雙向凝膠電泳結(jié)果,,尋找差異表達(dá)點(diǎn),BMALDITOF基質(zhì)輔助激光解吸電離飛行時(shí)間質(zhì)譜,43蛋白質(zhì)組研究的方法,A蛋白譜,用于鑒定蛋白組中的蛋白質(zhì)，最多可以分析出50個(gè)氨基酸長度的多肽，因此一個(gè)蛋白質(zhì)可以通過胰酶將其消化后進(jìn)行測(cè)定。一旦多肽片段被離子化，多肽的質(zhì)量/電荷比就可以通過它在質(zhì)譜儀中從電離源到檢測(cè)器的“飛行時(shí)間”來確定。通過質(zhì)荷比能夠確認(rèn)多肽片段的分子質(zhì)量。計(jì)算機(jī)中含有一個(gè)由所研究的物種基因組編碼的每一個(gè)蛋白質(zhì)經(jīng)胰酶消化后各個(gè)片段的預(yù)計(jì)相對(duì)分子質(zhì)量的數(shù)據(jù)庫，計(jì)算機(jī)通過比較數(shù)據(jù)庫與檢測(cè)到的多肽片段的分子質(zhì)量來確認(rèn)最可能的初始蛋白質(zhì)。,質(zhì)量/電荷比,多肽通過來自激光的脈沖能量被電離化,柱腔,質(zhì)量/電荷比,波譜數(shù)據(jù),計(jì)算機(jī)通過比較數(shù)據(jù)庫與檢測(cè)到的多肽質(zhì)量來確認(rèn)最可能的初始蛋白質(zhì)。,43蛋白質(zhì)組研究的方法,B蛋白質(zhì)印跡法（WESTERN雜交）,WESTERN雜交是將蛋白質(zhì)電泳、印跡、免疫測(cè)定融為一體的特異性蛋白質(zhì)的檢測(cè)方法。其原理是生物中含有一定量的目標(biāo)蛋白。先從生物細(xì)胞中提取總蛋白或目標(biāo)蛋白，將蛋白質(zhì)樣品溶解于含有去污劑和還原劑的溶液中，經(jīng)SDSPAGE電泳將蛋白質(zhì)按分子量大小分離，再把分離的各蛋白質(zhì)條帶原位轉(zhuǎn)移到固相膜（硝酸纖維素膜或尼龍膜）上，接著將膜浸泡在高濃度的蛋白質(zhì)溶液中溫育，以封閉其非特異性位點(diǎn)。,43蛋白質(zhì)組研究的方法,B蛋白質(zhì)印跡法（WESTERN雜交）,然后加入特異性抗體（一抗），膜上的目的蛋白（抗原）與一抗結(jié)合后，再加入能與一抗專一性結(jié)合的帶標(biāo)記的二抗（通常一抗用兔來源的抗體時(shí)，二抗常用羊抗兔免疫球蛋白抗體），最后通過二抗上帶標(biāo)記化合物（一般為辣根過氧化物酶或堿性磷酸酶，或用同位素或生物素標(biāo)記）的特異性反應(yīng)進(jìn)行檢測(cè)。根據(jù)檢測(cè)結(jié)果，從而可得知被檢生物細(xì)胞內(nèi)目的蛋白的表達(dá)與否、表達(dá)量及分子量等情況。,WESTERNBLOTTING,電泳印跡,43蛋白質(zhì)組研究的方法,C鑒定與某一蛋白質(zhì)相互作用的蛋白質(zhì),通過鑒定有相互作用的成對(duì)或成組的蛋白質(zhì)能夠獲得基因組活性相關(guān)的重要數(shù)據(jù)。構(gòu)建蛋白質(zhì)相互作用圖譜被視為是連接蛋白質(zhì)組學(xué)與細(xì)胞生物化學(xué)過程的一個(gè)重要步驟。,43蛋白質(zhì)組研究的方法,C鑒定與某一蛋白質(zhì)相互作用的蛋白質(zhì),A噬菌體展示,該技術(shù)采用了一種基于?噬菌體或某種絲狀噬菌體的獨(dú)特的克隆載體。待測(cè)基因被插入載體后，它的蛋白質(zhì)產(chǎn)物能與噬菌體外殼蛋白以融合形式表達(dá)。,噬菌體外殼蛋白基因,插入要展示的蛋白質(zhì)的DNA,制備一種展示噬菌體,融合可讀框,使用噬菌體展示庫來尋找與待測(cè)蛋白質(zhì)相互作用的蛋白質(zhì)的噬菌體。,把待測(cè)蛋白質(zhì)固定在微量滴定盤的孔中,B酵母雙雜交,43蛋白質(zhì)組研究的方法,C鑒定與某一蛋白質(zhì)相互作用的蛋白質(zhì),激活因子（轉(zhuǎn)錄因子）一類控制基因表達(dá)的蛋白質(zhì)，包含DNA結(jié)合結(jié)構(gòu)域和轉(zhuǎn)錄激活結(jié)構(gòu)域。雙雜交系統(tǒng)使用缺乏某一報(bào)告基因相應(yīng)激活因子的釀酒酵母菌株，此時(shí)報(bào)告基因是不表達(dá)的。,轉(zhuǎn)化酵母后產(chǎn)生融合蛋白,待測(cè)基因,,一系列DNA片段混合物,,使用酵母雙雜交篩選相互作用的蛋白質(zhì),兩套克隆混合，共轉(zhuǎn)化酵母,,43蛋白質(zhì)組研究的方法,D蛋白質(zhì)相互作用圖譜,也叫蛋白質(zhì)相互作用網(wǎng)絡(luò)，能展現(xiàn)一個(gè)蛋白質(zhì)組中各成員間發(fā)生的相互作用。,釀酒酵母蛋白質(zhì)相互作用圖譜（2001）,數(shù)據(jù)來自酵母雙雜交試驗(yàn),釀酒酵母蛋白質(zhì)相互作用圖譜（2002）,數(shù)據(jù)來自酵母雙雜交試驗(yàn),THEGENOMETELLSYOUWHATCOULDBEHAPPENEDTHEORETICALLYINTHECELLTRANSCRIPTOMETELLSYOUWHATMIGHTBEHAPPENEDANDTHEPROTEOMETELLSYOUWHATISHAPPENING,SUMMARY,本章學(xué)習(xí)要點(diǎn)理解GENOMES,TRANSCRIPTOMES和PROTEOMES三個(gè)名詞，并闡明它們?cè)诨蚪M表達(dá)過程中是如何聯(lián)系在一起的；理解基因由DNA（或RNA）組成的三個(gè)實(shí)驗(yàn)；掌握雙螺旋結(jié)構(gòu)的關(guān)鍵特征；正確區(qū)分編碼RNA和功能性RNA；描述蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的不同層次；描述遺傳密碼的關(guān)鍵特征；掌握轉(zhuǎn)錄組學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué)的一般研究方法，特別是SAGE技術(shù)、微陣列和基因芯片技術(shù)以及鑒定蛋白質(zhì)相互作用的技術(shù)（噬菌體展示、酵母雙雜交等）。,

簡介：氨基酸代謝,METABOLISMOFAMINOACIDS,第七章,張曉偉XIAOWEIZHANGBJMUEDUCN,北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部生化與分子生物學(xué)系,第一節(jié)氨基酸代謝概況,氨基酸的來源與去路食物蛋白質(zhì)的需要量及營養(yǎng)作用蛋白質(zhì)的消化、吸收與腐敗組織蛋白質(zhì)的降解,INTRODUCTION,氨基酸代謝庫,氨基酸代謝的來源與去路,必需氨基酸ESSENTIALAMINOACID體內(nèi)需要但不能自身合成，必須由食物供給的氨基酸，包括VAL、ILE、PHE、MET、LEU、TRP、THR、LYS（攜一本淡亮色書來）。,一、食物蛋白質(zhì)的需要量及營養(yǎng)作用,,1、生理需要量（成人）分解量20G/日最低需量3050G/日推薦量我國營養(yǎng)學(xué)會(huì)80G/日,2、氮平衡（蛋白質(zhì)的平均含氮量為16）,氮的總平衡（正常成人）攝入氮排出氮,氮的負(fù)平衡饑餓/消耗性疾病攝入氮排出氮,衡量指標(biāo)食物蛋白質(zhì)營養(yǎng)價(jià)值高低取決于其AA的數(shù)量及蛋白組成與人體蛋白質(zhì)的接近程度和所含必需氨基酸ESSENTIALAMINOACID的種類和數(shù)量。主要取決于食物蛋白質(zhì)的“質(zhì)”,3、食物蛋白質(zhì)的營養(yǎng)價(jià)值,蛋白質(zhì)的營養(yǎng)價(jià)值是指食物蛋白質(zhì)在體內(nèi)的利用率。,食物蛋白質(zhì)的互補(bǔ)作用營養(yǎng)價(jià)值較低的食物蛋白質(zhì)合理搭配、混合食用，從而互補(bǔ)必需氨基酸的不足，提高蛋白質(zhì)營養(yǎng)價(jià)值的作用?！才e例〕谷類蛋白質(zhì)賴氨酸少，色氨酸多豆類蛋白質(zhì)賴氨酸多，色氨酸少,二、蛋白質(zhì)的消化、吸收與腐敗,1、蛋白質(zhì)的消化,由大分子轉(zhuǎn)變?yōu)樾》肿?，便于吸收消除種屬特異性和抗原性，防止過敏、毒性反應(yīng),消化過程自胃中開始，在小腸中完成。,（1）胃中的消化作用,胃蛋白酶的最適PH為15～25，對(duì)蛋白質(zhì)肽鍵作用特異性差，產(chǎn)物主要為多肽及少量氨基酸。,胃蛋白酶對(duì)乳汁中的酪蛋白有凝乳作用，使之在胃停留時(shí)間長，利于充分消化，對(duì)乳兒較重要。,（2）小腸中的消化蛋白質(zhì)消化的主要部位,胰酶及其作用胰酶是消化蛋白質(zhì)的主要酶，最適PH為70左右，包括內(nèi)肽酶和外肽酶。,內(nèi)肽酶ENDOPEPTIDASE水解蛋白質(zhì)肽鏈內(nèi)部的一些肽鍵，如胰蛋白酶、糜蛋白酶、彈性蛋白酶。,外肽酶EXOPEPTIDASE自肽鏈的末段開始每次水解一個(gè)氨基酸殘基，如羧基肽酶A、B、氨基肽酶。,小腸粘膜細(xì)胞的消化作用主要是寡肽酶的作用，如氨基肽酶及二肽酶等。,胃蛋白酶原（MW40000）,胰蛋白酶原胰蛋白酶,糜蛋白酶原糜蛋白酶彈性蛋白酶原彈性蛋白酶羧肽酶原羧肽酶（A及B）（A及B）,,,,,,,,,腸激酶ENTEROKINASE對(duì)胰酶的激活,可保護(hù)胰組織免受蛋白酶的自身消化作用。保證酶在其特定的部位和環(huán)境發(fā)揮催化作用。酶原還可視為酶的貯存形式。,腸激酶,2、氨基酸的吸收,吸收部位主要在小腸吸收形式氨基酸、寡肽、二肽吸收機(jī)制耗能的主動(dòng)吸收過程,（1）氨基酸吸收的載體（CARRIERPROTEIN,載體蛋白與氨基酸、NA組成三聯(lián)體。ATP供能將氨基酸、NA轉(zhuǎn)入細(xì)胞內(nèi)，NA再由鈉泵排出細(xì)胞。,腸粘膜細(xì)胞氨基酸載體蛋白的作用,（2）Γ谷氨?；h(huán)ΓGLUTAMYLCYCLE/MEISTERCYCLE,谷胱甘肽對(duì)氨基酸的轉(zhuǎn)運(yùn)谷胱甘肽再合成,（3）肽的吸收二肽/三肽轉(zhuǎn)運(yùn)體系,利用腸粘膜細(xì)胞上的二肽或三肽的轉(zhuǎn)運(yùn)體系此種轉(zhuǎn)運(yùn)也是耗能的主動(dòng)吸收過程吸收作用在小腸近端較強(qiáng),,3、蛋白質(zhì)的腐敗PUTREFACTION,腸道細(xì)菌對(duì)蛋白質(zhì)及其消化產(chǎn)物的作用腐敗作用的產(chǎn)物大多有害，如胺、氨、苯酚、吲哚等；也可產(chǎn)生少量的脂肪酸及維生素等可被機(jī)體利用的物質(zhì)。,（1）胺類AMINES的生成,假神經(jīng)遞質(zhì)FALSENEUROTRANSMITTER,某些物質(zhì)結(jié)構(gòu)與神經(jīng)遞質(zhì)結(jié)構(gòu)相似，可取代正常神經(jīng)遞質(zhì)從而影響腦功能，稱假神經(jīng)遞質(zhì)。,Β羥酪胺和苯乙醇胺結(jié)構(gòu)類似兒茶酚胺，它們可取代兒茶酚胺與腦細(xì)胞結(jié)合，但不能傳遞神經(jīng)沖動(dòng)，使大腦發(fā)生異常抑制。,（2）氨的生成氨基酸脫氨、尿素分解,降低腸道PH，NH3轉(zhuǎn)變?yōu)镹H4以氨鹽形式排出，可減少氨的吸收，這是酸性灌腸的依據(jù)。,（3）其他有害物質(zhì)的生成苯酚、吲哚、甲基吲哚、硫化氫,,12/總蛋白質(zhì)/天被降解DEGRADATION,人血漿蛋白質(zhì)T1/210天肝蛋白質(zhì)T1/218天結(jié)締組織T1/2180天,蛋白質(zhì)的半壽期HALFLIFE蛋白質(zhì)降低其原濃度一半所需要的時(shí)間，用T1/2表示,三、組織蛋白質(zhì)的降解,真核生物中蛋白質(zhì)的降解有兩條途徑,不依賴ATP利用組織蛋白酶CATHEPSIN降解外源性蛋白、膜蛋白和長壽命的細(xì)胞內(nèi)蛋白,②依賴泛素UBIQUITIN的降解過程,①溶酶體內(nèi)降解過程,依賴ATP降解異常蛋白和短壽命蛋白,泛素,76個(gè)氨基酸的小分子蛋白85KD普遍存在于真核生物而得名一級(jí)結(jié)構(gòu)高度保守,1泛素化UBIQUITINATION,泛素介導(dǎo)的蛋白質(zhì)降解過程,泛素選擇性與降解蛋白質(zhì)形成共價(jià)連接，使其激活,2蛋白酶體PROTEASOME對(duì)泛素化蛋白質(zhì)的降解,泛素化過程,E1泛素活化酶,E2泛素?cái)y帶蛋白,E3泛素蛋白連接酶,如基因表達(dá)、細(xì)胞增殖、炎癥反應(yīng)、誘發(fā)癌瘤（促進(jìn)抑癌蛋白P53降解）,體內(nèi)蛋白質(zhì)降解參與多種生理、病理調(diào)節(jié)過程,氨基酸代謝庫METABOLICPOOL,體內(nèi)所有游離氨基酸的總稱。即食物蛋白經(jīng)消化吸收的氨基酸外源性氨基酸與體內(nèi)組織蛋白降解產(chǎn)生的氨基酸內(nèi)源性氨基酸混在一起，分布于體內(nèi)各處參與代謝，稱為氨基酸代謝庫。,肌肉50●肝臟10腎臟4●血漿16,食物蛋白質(zhì),尿素,體內(nèi)非必需氨基酸合成,,,,,,,,,,,,,,,氨,酮體,?－酮酸,氧化供能,組織蛋白質(zhì),葡萄糖,其他含氮化合物（嘌呤、嘧啶等）,胺類,氨基酸代謝庫,,小結(jié),氨基酸的來源與去路,1、營養(yǎng)必需氨基酸ESSENTIALAMINOACID體內(nèi)不能合成，必需由食物供給的氨基酸，包括纈、異亮、苯丙、蛋、亮、色、蘇、賴。2、氮平衡NITROGENBALANCE攝入氮排出氮，即氮的“收支”平衡，反映正常成人的蛋白質(zhì)代謝情況。3、食物蛋白質(zhì)的互補(bǔ)作用營養(yǎng)價(jià)值較低的食物蛋白質(zhì)合理搭配、混合食用，從而互補(bǔ)必需氨基酸的不足，提高營養(yǎng)價(jià)值。,4、氨基酸的吸收主動(dòng)吸收Γ谷氨?；h(huán)需谷胱甘肽5、蛋白質(zhì)的腐敗作用腐敗作用PUTREFACTION未被吸收的氨基酸及未被消化的蛋白質(zhì)在大腸菌中的代謝作用。6、組織蛋白質(zhì)的降解溶酶體內(nèi)降解不依賴ATP依賴泛素的降解過程依賴ATP，泛素介導(dǎo),第二節(jié)氨基酸的一般代謝,氨基酸的脫氨基作用?酮酸的代謝氨的代謝,GENERALMETABOLISMOFAMINOACIDS,1、轉(zhuǎn)氨基作用,,一、氨基酸的脫氨基作用,谷丙轉(zhuǎn)氨酶（GPT）,谷草轉(zhuǎn)氨酶GOT,谷丙轉(zhuǎn)氨酶GLUTAMICPYRUVICTRANSAMINASEGPT（丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶ALANINETRANSAMINASE,ALT谷草轉(zhuǎn)氨酶GLUTAMICOXALOACETICTRANSAMINASEGOT天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶ASPARTATETRANSAMINASE,AST,血清轉(zhuǎn)氨酶活性可作為疾病診斷和預(yù)后的指標(biāo)之一,正常人各組織GOT及GPT活性單位/克濕組織,轉(zhuǎn)氨酶的輔酶維生素Ｂ６的磷酸酯,轉(zhuǎn)氨酶的作用機(jī)理,,,,,,,Ｎ,,OCH,,CH2OPO3H2,,,,OHCH3,H2NCH,CH2OPO3H2,,,,,Ｎ,,,,,,,OHCH3,磷酸砒哆醛,磷酸砒哆胺,轉(zhuǎn)氨基作用不僅是體內(nèi)多數(shù)氨基酸脫氨基的重要方式，也是機(jī)體合成非必需氨基酸的重要途徑。,通過此種方式并未產(chǎn)生游離的氨。,轉(zhuǎn)氨基作用的生理意義,2、L谷氨酸氧化脫氨基作用,3、聯(lián)合脫氨基作用,①轉(zhuǎn)氨基偶聯(lián)氧化脫氨基作用,②轉(zhuǎn)氨基偶聯(lián)嘌呤核苷酸循環(huán),（1）轉(zhuǎn)氨基偶聯(lián)氧化脫氨基作用,此種方式既是氨基酸脫氨基的主要方式，也是體內(nèi)合成非必需氨基酸的主要方式。主要在肝、腎組織進(jìn)行。,氨基酸,谷氨酸,Α酮酸,Α酮戊二酸,H2ONAD,轉(zhuǎn)氨酶,NH3NADHH,L谷氨酸脫氫酶,（2）轉(zhuǎn)氨基偶聯(lián)嘌呤核苷酸循環(huán)組織骨骼肌、心肌,氨基酸生糖及生酮性質(zhì)的分類類別氨基酸生糖氨基酸甘、絲、纈、精、半胱、脯、羥脯、丙、組、谷、谷氨酰胺、天冬、天冬酰胺、蛋生酮氨基酸亮、賴生糖兼生酮氨基酸異亮、苯丙、酪、蘇、色,生成非必需氨基酸轉(zhuǎn)變成糖和脂類氧化供能,二、?酮酸的代謝,,琥珀酰COA,延胡索酸,草酰乙酸,Α酮戊二酸,檸檬酸,乙酰COA,丙酮酸,PEP,磷酸丙糖,葡萄糖或糖原,糖,,Α磷酸甘油,脂肪酸,脂肪,甘油三酯,乙酰乙酰COA,,,,,,,,,,酮體,,,,,CO2,,,CO2,,,,,,,氨基酸、糖及脂肪代謝的聯(lián)系,TAC,小結(jié),一、主要的脫氨基作用1、氧化脫氨LGLU脫氫酶2、轉(zhuǎn)氨基作用轉(zhuǎn)氨酶（其輔酶為磷酸吡哆醛/胺）3、聯(lián)合脫氨基作用轉(zhuǎn)氨基作用＋LGLU氧化脫氨（肝、腎）轉(zhuǎn)氨基作用＋嘌呤核苷酸循環(huán)（骨骼肌、心?。?二、Α酮酸的代謝1、生成非必需氨基酸2、生糖或成脂生酮氨基酸LEU、LYS不能生成葡萄糖生酮兼生糖氨基酸PHE、TYR、TRP、THR、ILE生糖氨基酸其它氨基酸,三、氨的代謝,體內(nèi)氨的來源與去路,血氨20MG/ML，尿中苯丙氨酸、苯丙酮酸增高治療新生兒用低苯丙氨酸飲食控制血中苯丙氨酸濃度在310MG/ML，持續(xù)時(shí)間至少至68歲,2、色氨酸代謝,五支鏈氨基酸的代謝,纈氨酸,亮氨酸,異亮氨酸,,,NH3,轉(zhuǎn)氨基作用,相應(yīng)的A酮酸,,CO2,氧化脫羧基作用,相應(yīng)的脂酰COA,,B氧化,相應(yīng)的A、B烯脂酰COA,,,,,,,琥珀酰COA,乙酰COA及乙酰乙酰COA,乙酰COA及琥珀酰COA,1、MET腎上腺素、肌酸、肉毒堿、精胺、精脒、膽堿、CYS，等活性甲基形式SAM含有AMP組分MET→同型CYS活性硫酸PAPS（磷酸腺苷磷酸硫酸）以CYS為原料2、GLY嘌呤堿、血紅素、肌酸、結(jié)合膽汁酸、谷胱甘肽、一碳單位，等3、PHE→TYR兒茶酚胺（腎上腺素、去甲腎上腺素、多巴胺）、黑色素、甲狀腺素白化病人體內(nèi)缺少酪氨酸酶苯丙酮尿癥缺少苯丙氨酸羥化酶，應(yīng)控制PHE的攝入,小結(jié),重要內(nèi)容1、重要名詞ESSENTIALAMINOACID；ONECARBONUNIT2、氨基酸脫氨基的主要方式；聯(lián)合脫氨基作用的特點(diǎn)3、氨的代謝去路及尿素合成的特點(diǎn)4、氨基酸的來源與去路；丙氨酸、天冬氨酸與谷氨酸與糖代謝、脂代謝的關(guān)系及基本過程5、個(gè)別氨基酸脫羧基作用轉(zhuǎn)變生成的活性物質(zhì)6、一碳單位代謝的特點(diǎn)7、芳香族氨基酸代謝轉(zhuǎn)變生成的活性物質(zhì)，該代謝異常時(shí)可能出現(xiàn)的遺傳病的生化特點(diǎn)8、含硫氨基酸在體內(nèi)代謝轉(zhuǎn)變生成的活性物質(zhì),

簡介：分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室項(xiàng)目竣工環(huán)境保護(hù)驗(yàn)收調(diào)查報(bào)告（噪聲、固體廢物污染防治設(shè)施）環(huán)城建工程字（2018）第0222號(hào)建設(shè)單位成都諾恩基因科技有限公司編制單位成都市環(huán)成建環(huán)保工程技術(shù)咨詢有限責(zé)任公司2018年6月附表附表1建設(shè)項(xiàng)目工程竣工環(huán)境保護(hù)“三同時(shí)”驗(yàn)收登記表附圖附圖附圖1項(xiàng)目地理位置圖附圖2項(xiàng)目外環(huán)境關(guān)系及監(jiān)測(cè)布點(diǎn)圖附圖3項(xiàng)目總平面布置圖附圖4天府生命科技園總平面布置圖附件附件附件1公司更名備案通知書附件2項(xiàng)目環(huán)境影響報(bào)告表批復(fù)附件3天府生命科技園環(huán)境影響評(píng)價(jià)批復(fù)附件4項(xiàng)目房屋租賃合同附件5項(xiàng)目危廢處置協(xié)議附件6項(xiàng)目公眾意見調(diào)查表附件7驗(yàn)收監(jiān)測(cè)報(bào)告附件8驗(yàn)收委托書

簡介：第二章兒童心理發(fā)展的生物學(xué)基礎(chǔ),知識(shí)框架,遺傳及其機(jī)制,大腦的結(jié)構(gòu)和機(jī)能,胎內(nèi)環(huán)境,遺傳現(xiàn)象遺傳的作用,大腦的結(jié)構(gòu)大腦的機(jī)能,胎內(nèi)環(huán)境的特殊性影響胎內(nèi)環(huán)境的因素,兒童心理發(fā)展的生物學(xué)基礎(chǔ),,,,,,,,第一節(jié)遺傳及其機(jī)制,一、遺傳現(xiàn)象所謂遺傳，就是父母（親代）通過生育過程把遺傳物質(zhì)（也就是我們平常所說的基因）傳遞給子女（子代），使后代表現(xiàn)出同親代相似的特征，比如體態(tài)、相貌、氣質(zhì)、音容等。和遺傳有關(guān)的10種特征（1）膚色遵循“相乘后再平均”的自然法則（2）身高男孩成年身高＝〔父親身高＋（母親身高＋13）〕÷2±75CM女孩成年身高＝〔（父親身高－13）＋母親身高〕÷2±6CM（3）肥胖標(biāo)準(zhǔn)體重（公斤）身高（厘米）?105肥胖（實(shí)際體重?標(biāo)準(zhǔn)體重）/標(biāo)準(zhǔn)體重X100輕度肥胖2030中度肥胖3050重度肥胖50父母雙親體重正常,其子女肥胖發(fā)生率約為8～10。雙親中一人肥胖,子女肥胖發(fā)生率約為40。雙親均肥胖,子女肥胖發(fā)病率高達(dá)70～80,其中女孩可達(dá)90～95,男孩為70～75。,,凱莉?霍吉森（混血兒）,外祖母（白人）外祖父（黑人）,祖母（白人）祖父（黑人）,雷米?霍德（混血兒）,雙胞胎女兒（一黑一白）（100萬分之一）,里米藍(lán)眼睛頭發(fā)金色皮膚白色,基恩藍(lán)眼睛頭發(fā)黑色皮膚黑色,棕褐色,更白,更黑,,,,,,,,,,,（4）雙眼皮一般來講，單眼皮與雙眼皮的人結(jié)婚，孩子極有可能是雙眼皮。所以，一些孩子出生時(shí)是單眼皮，成年后又會(huì)“補(bǔ)”上像父親那樣的雙眼皮。（5）下顎絕對(duì)是顯性遺傳，父母任何一方有突出的大下巴，孩子十有八九會(huì)長成相似的下巴，這種特征表現(xiàn)得非常明顯。（6）羅圈腿又叫O型腿是因?yàn)槠は轮痉e存過多，只要充分運(yùn)動(dòng)即可避免。矯正方法如下（1）直立,兩腳并攏,兩手扶膝做兩膝向正前方的下蹲起立運(yùn)動(dòng),做20～3O次（2）彎腰,兩手扶膝做向左的和向右的繞環(huán)運(yùn)動(dòng),做20～30次（3）兩腳開立稍大,彎腰,兩手扶膝做兩膝向內(nèi)相靠停耗練習(xí),每次停耗10秒鐘,做5～10次（4）兩腳平行站立先以腳跟為軸,做腳尖外展和內(nèi)旋運(yùn)動(dòng)再以腳尖為軸,做腳跟外展和內(nèi)旋運(yùn)動(dòng),各做20～30次（5）坐在椅子上,盡力用小腿夾住書,堅(jiān)持一定時(shí)間如果用橡皮帶將兩膝捆住做,效果更加顯著（6）跪坐在腿上,塌腰,兩腳慢慢向外向前移動(dòng),腰部隨之也逐漸直起來做15～20次,（7）青春痘有些人卻傾向某些特定種類的青春痘，這種情況會(huì)與其他家庭成員相似。如果父母或兄弟姐妹曾患嚴(yán)重的青春痘，那你比別人更易患青春痘。概率不高的遺傳（8）少白頭隱性遺傳，遺傳率比較低（9）禿頭隱性遺傳如果父親是禿頭，遺傳給兒子的概率則有50％，如果母親的父親是禿頭，兒子成為禿頭的幾率則為25（10）聲音孩子的聲音通常都會(huì)非常接近父母，其相似程度會(huì)比長相、形體更甚。如果父親笑聲爽朗，母親又是個(gè)大嗓門，很難想象孩子會(huì)細(xì)聲細(xì)氣。通常，兒子的聲音與父親很接近，女兒的聲音則很像母親。發(fā)聲練習(xí),二、遺傳的作用遺傳是兒童心理發(fā)展的自然前提。1、人類基因組計(jì)劃20世紀(jì)80年代提出的，由國際合作組織包括有美、英、日、中、德、法等6國參加進(jìn)行了人體基因作圖，測(cè)定人體23對(duì)染色體由3109核苷酸組成的全部DNA序列，于2000年完成了人類基因組“工作框架圖”。遺傳圖譜物理圖譜基因圖譜序列圖譜,2、DNA指紋鑒定所謂“DNA指紋”，就是把DNA作為像指紋那樣的獨(dú)特特征來識(shí)別不同的人。由于DNA是遺傳物質(zhì)，因此通過對(duì)DNA鑒定還可以判斷兩個(gè)人之間的親緣關(guān)系。應(yīng)用孿生的遺傳鑒定親子鑒定證身，公安偵破失蹤或死亡人員身份證明補(bǔ)充DNA指紋鑒定一般要通過以下幾點(diǎn)來完成1、將送檢的各種生物學(xué)檢樣，如毛發(fā)、血痕、精斑、人體組織或白骨等，把其中所含的DNA提取出來。2、選用與探針配對(duì)的限制性核酸內(nèi)切酶，在長鏈DNA位置上加以切割，使分子量很大的DNA長鏈切短成許多長度不同的小片段。3、在膠板尺寸較長的凝膠電泳儀中，對(duì)酶解完全后的DNA片段進(jìn)行電泳，各酶切片段就會(huì)按其長度大小在電場(chǎng)中進(jìn)行分離。4、先用堿性溶液使凝膠板中分離開的雙鏈DNA片段變性為單鏈片段，然后將凝膠板夾在尼龍膜中，使這些單鏈DNA片段印潰BLOTTING，轉(zhuǎn)移并永久性地固定在尼龍膜上。5、讓放射性DNA探針與尼龍膜上的單鏈DNA片段進(jìn)行分子雜交。6、用放射性膠片與尼龍薄膜疊放，尼龍膜上的放射性探針便會(huì)發(fā)出X射線使膠片曝光，從而使雜交有探針的長度不同的DNA片段位置顯影在膠片上。這樣的特征DNA片段條狀圖譜，便是所謂的DNA指紋。,3、遺傳病的檢驗(yàn)遺傳病是指由于遺傳物質(zhì)改變所致的疾病。具有先天性、終生性和家族性。病種多、發(fā)病率高。目前已發(fā)現(xiàn)的遺傳病超過3000種，估計(jì)每100個(gè)新生兒中約有3～10個(gè)患有各種程度不同的遺傳病。單基因遺傳病1種病由1對(duì)基因決定約有3360多種，如家族性多發(fā)性結(jié)腸息肉癥、成骨不全癥、牛皮癬、高膽固醇血癥、多囊腎、神經(jīng)纖維瘤、視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤、腓肌萎縮癥、軟骨發(fā)育不全、多指、并指、上瞼下垂、先天聾啞、全身自化、血友病、著色性干皮病、苯丙酮尿癥、魚鱗癥、眼球震顫、視網(wǎng)膜色素變性、抗維生素D佝僂病等。人群中受累人數(shù)約占10左右。多基因遺傳病每種病由多對(duì)基因和環(huán)境因素共同作用，病種雖不多，但發(fā)病率高，多為常見病和多發(fā)病。如原發(fā)性高血壓、支氣管哮喘、冠心病、糖尿病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、精神分裂癥、癲癇、先天性心臟病、消化性潰瘍、下肢靜脈曲張、青光眼、腎結(jié)石、脊柱裂、無腦兒、唇裂、腭裂、畸形足等。人群中受累人數(shù)約占20左右。染色體病染色體異常所致的遺傳病近500種,如先天愚型伸舌樣癡呆、原發(fā)性小睪癥、先天性卵巢發(fā)育不全癥、兩性畸形等。人群中受累人數(shù)約占1左右。以上各類遺傳病發(fā)病率加起來約為30，而且還有逐年增加的趨勢(shì)。預(yù)防遺傳病患兒的降生，是提高我國人口素質(zhì)的重要優(yōu)生手段。,第二節(jié)大腦的結(jié)構(gòu)和機(jī)能一、大腦的結(jié)構(gòu)與發(fā)展（一）結(jié)構(gòu)額葉頂葉枕葉顳葉,（二）大腦作為一個(gè)整體的發(fā)展（三）大腦的重量增加6、7歲時(shí)兒童的腦重約1280克，已基本接近成人腦重的90。12歲達(dá)1400克（即成人腦的平均重量）（四）大腦皮層結(jié)構(gòu)的復(fù)雜化七八個(gè)月大腦兩半球表面占成人腦的10117歲兒童皮層表面占成人皮層表面大小的8090學(xué)前教育很重要,二、大腦機(jī)能的發(fā)展1、無條件反射和條件反射無條件反射食物反射、防御反射、抓握反射、巴賓斯基反射、驚跳反射條件發(fā)射尋找、張嘴、吸吮等一系列食物性反射無條件反射占優(yōu)勢(shì)，條件反射開始出現(xiàn)2、皮層抑制機(jī)能的發(fā)展生命的最初半年，大腦皮層開始形成分化抑制、消退抑制、延緩抑制等各種內(nèi)抑制3、第一、第二信號(hào)系統(tǒng)的發(fā)展從出生后的下半年開始，嬰兒的第二信號(hào)系統(tǒng)開始活動(dòng),第三節(jié)胎內(nèi)環(huán)境,一、胎內(nèi)環(huán)境的特殊性胚種期胚胎期（第28周）細(xì)胞和組織分化期胎兒期（第3個(gè)月出生）器官和功能分化期關(guān)鍵期前三個(gè)月,二、影響胎內(nèi)環(huán)境的因素1、母親的生育年齡年齡偏小18歲以下年齡偏大35歲以上合適年齡2024歲2529歲晚育、優(yōu)生2526歲,2、母親的營養(yǎng)營養(yǎng)差貧血癥、血中毒、恐怖癥、流產(chǎn)、早產(chǎn)、死胎營養(yǎng)胎兒營養(yǎng)物質(zhì)基本上來源于孕婦。蛋白質(zhì)是智力發(fā)育的必需物質(zhì)，能維持和發(fā)展大腦功能，增強(qiáng)大腦的分析理解及思維能力。磷脂增強(qiáng)大腦的記憶力，是腦神經(jīng)元之間傳遞信息的橋梁物質(zhì)。碘被稱為智力元素。糖是大腦唯一可以利用的能源。維生素能夠增強(qiáng)腦細(xì)胞蛋白質(zhì)的功能等。如果胎兒在大腦細(xì)胞分裂增殖高峰期，熱量、蛋白質(zhì)、必需脂肪酸、維生素、微量元素供給充實(shí)，可促進(jìn)大腦錐體細(xì)胞生長得更多。在此基礎(chǔ)上，從胎齡6個(gè)月起，錐體細(xì)胞體積開始長大、樹突開始延伸的期間，可增加由外界到大腦皮質(zhì)的各種良性刺激，如聲、光、觸摸等。因此，強(qiáng)調(diào)孕期的合理與充分的飲食營養(yǎng)，應(yīng)作為胎兒期心理衛(wèi)生的營養(yǎng)條件人體必需的微量元素氨基酸、蛋白質(zhì)結(jié)合等，可形成具有高度生物化學(xué)效應(yīng)和特殊生理功能的酶和激素。微量元素和維生素的缺乏可影響胎兒的生長發(fā)育。因此，胎兒的發(fā)育與孕婦的礦物質(zhì)營養(yǎng)狀態(tài)也有密切關(guān)系。如孕婦缺鋅可影響核酸和蛋白質(zhì)的合成，胎盤絨毛總面積縮小，影響胎兒發(fā)育，可引起習(xí)慣性流產(chǎn)、子癇、胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩、畸形、死胎等。胚胎期缺碘可致蛋白質(zhì)合成受限，影響細(xì)胞分化繁殖及能量代謝等生命活動(dòng)，造成胚胎死亡、流產(chǎn)、死胎、胎兒生長受限、先天畸形等。國外有報(bào)告稱，孕婦B族維生素和葉酸的缺乏可導(dǎo)致半胱氨酸血癥，影響胎盤發(fā)育，導(dǎo)致流產(chǎn)、妊高征、胎兒生長受限、胎兒畸形等。,3、藥物吸煙研究發(fā)現(xiàn)，吸煙的母親生育低體重兒的比例高，且存在劑量效應(yīng)關(guān)系。研究發(fā)現(xiàn)，吸煙的母親與不吸煙的母親相比，所生嬰兒的體重減少159克。大量流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，吸煙的孕婦娩出的新生兒與對(duì)照組相比，體重低10～15，嬰兒頭圍及身長均較小。嗜酒乙醇為致畸物，這已經(jīng)得到研究公認(rèn)。1973年，美國的喬恩和史密斯（JONESMITH）明確提出，妊娠期嗜酒可引起胎兒酒精綜合癥（FAS）。胎兒酒精綜合癥是以智能發(fā)育受損為主的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙、發(fā)育障礙（胎兒宮內(nèi)及出生后發(fā)育遲緩），表現(xiàn)為小頭畸形，瞼間隙較小，內(nèi)眥有贅皮，上頜骨發(fā)育不全，下頜小，腭裂，關(guān)節(jié)畸形，掌紋異常，心血管畸形及外生殖器畸形。在歐美各國，胎兒酒精綜合征是發(fā)生率較高的一類先天畸形。,,飲用咖啡國外專家對(duì)千名以上的孕婦進(jìn)行調(diào)查研究顯示，每日飲3杯以上咖啡者，所產(chǎn)下的嬰兒大多出現(xiàn)矮小，體重不超過2000克。由于孕婦清除咖啡因能力降低，咖啡因便積累在體內(nèi)，并可穿越胎盤屏障直接影響胎兒的發(fā)育，造成胎兒生長緩慢、瘦小，嚴(yán)重者還會(huì)導(dǎo)致流產(chǎn)、早產(chǎn)和死胎。吸毒妊娠期間吸毒，毒品可經(jīng)母血經(jīng)胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)，一般1小時(shí)即可在胎兒體內(nèi)測(cè)出毒品，使肝腎解毒和排毒能力尚未健全的胎兒產(chǎn)生中毒癥狀。孕婦吸毒可誘發(fā)遺傳物質(zhì)突變，危及胎兒的大腦、心臟等器官導(dǎo)致胎兒畸形。如阿片可致畸胎，造成無腦嬰兒、新生兒肢體缺陷等。大麻可引起胎兒宮內(nèi)生長遲緩、神經(jīng)管畸形、死胎、新生兒神經(jīng)異常等。吸毒者分娩的嬰兒50是低體重兒（體重少于2500克），這是胎兒在母體因毒品作用出現(xiàn)發(fā)育障礙造成的。對(duì)于成癮的孕婦，如果她們吸毒不足，就會(huì)感到胎動(dòng)增加，這是胎兒戒斷癥狀的躁動(dòng)表現(xiàn)。母親在懷孕期間使用阿片類毒品，分娩的新生兒60～90會(huì)出現(xiàn)不同程度的戒斷癥狀，美沙酮成癮的母親分娩嬰兒出現(xiàn)戒斷癥狀的比例高達(dá)94。大氣污染中國、捷克和美國一些學(xué)者共同研究了大氣污染與妊娠結(jié)局的關(guān)系并指出，早孕期間暴露于SO2、NO2、CO等污染的空氣中與胎兒生長受限及低出生體重兒有相關(guān)性，晚孕期間暴露于SO2等污染空氣中與早產(chǎn)有相關(guān)性，且稍高于正常范圍的污染濃度即可造成上述不良妊娠結(jié)局。,妊娠期藥物藥物導(dǎo)致胎兒畸形或其他損傷，懷孕頭14周內(nèi)避免使用藥物。在14周后組織和器官分化大體完成，造成畸形的可能性相對(duì)較小，但胎兒仍在生長發(fā)育，若用藥不當(dāng)，仍可影響胎兒的生長與功能發(fā)育，形成耳聾、失明、智力低下甚至死胎等。對(duì)胎兒有害的藥物肯定毒性較大的藥物包括放射性同位素、抗癌藥物、四環(huán)素；較為肯定的藥物有抗甲狀腺藥物、性激素、抗凝血藥物、氨基糖苷類抗生素；可能有毒性的藥物包括腎上腺皮質(zhì)激素、抗癲癇藥、解熱鎮(zhèn)痛藥、磺胺、氯霉素、甲硝唑等。這些藥物對(duì)胎兒毒害的影響大小，與用藥量、方法、胚胎發(fā)育時(shí)期以及胎兒基因有關(guān)。在抗生素中，青霉素、紅霉素對(duì)胎兒的一般影響較小，而四環(huán)素（包括土霉素、強(qiáng)力霉素）可使胎兒出生后乳牙色黃、釉質(zhì)發(fā)育不良，抵制骨骼生長，出現(xiàn)手指及其他畸形；鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素對(duì)聽神經(jīng)有一定的毒性作用，可導(dǎo)致先天性耳聾。導(dǎo)致畸形最嚴(yán)重的是反應(yīng)停，這是一種早孕時(shí)常用的止吐藥。孕婦服用該藥后嬰兒常有嚴(yán)重的肢體畸形，四肢短小或缺無，形狀酷似海豹，故稱海豹狀畸形，同時(shí)還能導(dǎo)致無耳、無眼及心臟、胃腸道或泌尿生殖道畸形。此外，妊娠早期使用性激素可以引起胎兒先天性心臟病、腦積水等；使用腎上腺皮激素（潑尼松、氫化考的松）可引起無腦兒、生殖器異常、兔唇腭裂；磺胺類藥可致胎兒出生后黃疸；眼爾通、安定可使胎兒發(fā)育遲緩；撲爾敏或苯海拉明可致胎兒肢體短缺。,,案例分析胎兒酒精綜合癥這是一組常見的先天性問題，常見于懷孕期間酗酒的母親所生的孩子。它的發(fā)生率為千分之3。這些孩子有一些突出的生理缺陷，如頭小畸形，心臟畸形和肢體、關(guān)節(jié)、面部畸形等，他們比正常嬰兒小、輕，生理發(fā)展晚于同齡兒童。這些孩子還具有一些心理問題，如過度興奮、多動(dòng)、富有攻擊性、身體顫抖等。大多數(shù)出生時(shí)具有酒精綜合癥的兒童在童年期和青少年期的智力低于平均水平，他們中90以上的人在青少年期和成年早期會(huì)表現(xiàn)出較多的適應(yīng)問題。下面是一個(gè)典型的案例。,1971年，作家米奇多瑞斯領(lǐng)養(yǎng)了一個(gè)三歲的孩子艾貝爾，他的母親酗酒成性。當(dāng)時(shí)，人們對(duì)胎兒酒精綜合癥還缺乏科學(xué)的認(rèn)識(shí)。艾貝爾早產(chǎn)七個(gè)星期，體重很低，在領(lǐng)養(yǎng)前遭到虐待，營養(yǎng)不良。他的媽媽在35歲時(shí)酒精中毒而死。他的父親曾經(jīng)遭到一系列的逮捕，最終被人打死。這個(gè)孩子的行為與他的年齡不相稱，沒有受到如廁的訓(xùn)練，只能說大約20個(gè)詞。盡管被診斷為輕度發(fā)育遲緩，但多瑞斯確信，如果能為他創(chuàng)設(shè)一種積極的環(huán)境，這個(gè)孩子會(huì)趕上同齡的孩子。,但是，艾貝爾沒有趕上。他四歲的時(shí)候，仍然要用尿布，體重僅僅27鎊。他很難記住游戲伙伴的名字，他的活動(dòng)水平極高，頭骨非常小。他經(jīng)常為嚴(yán)重的、莫名其妙的疾病或問題所困擾。隨著年齡的增長，艾貝爾難以學(xué)會(huì)數(shù)數(shù)，不能辨別基本的顏色，不會(huì)系鞋帶。在入學(xué)前，他被認(rèn)為是“學(xué)習(xí)障礙兒童”。他的智商一直是60左右。由于一位一年級(jí)教師的精心培養(yǎng)，艾貝爾確實(shí)學(xué)會(huì)了讀和寫，但他的理解能力卻很差。當(dāng)他在1983年讀完小學(xué)時(shí)，他仍然不能算加減法，不會(huì)數(shù)錢，也不會(huì)明確地分清他所居住的城鎮(zhèn)、州、國家或星球。,多瑞斯那時(shí)已經(jīng)明白了他的養(yǎng)子的問題。1982年，他去了一家專門治療具有藥物依賴疾病的青少年的治療中心，在那里他看到了幾乎可以說是艾貝爾孿生兄弟的三個(gè)孩子，雖然他們相貌不同，但他們的行為卻是相似的。胎兒酒精綜合癥直到70年代才被人們查清，而那時(shí)艾貝爾已經(jīng)長大成人了。一旦酒精進(jìn)入一個(gè)胎兒的血液，它就會(huì)集中存在那里相當(dāng)長的時(shí)間，對(duì)腦和其他身體器官造成損害。無法治療。對(duì)胎兒老說，這種影響可能持續(xù)終生。,對(duì)這個(gè)家庭來說也是一個(gè)沉重的打擊。多瑞斯多年來費(fèi)盡心思要讓艾貝爾回歸正常，然后逐漸接受了子宮中就已經(jīng)造成的無法修復(fù)的損傷，這是多瑞斯后來與另一位作家路易斯厄銳奇結(jié)婚并最終離婚的重要原因，也是他最終于1997年52歲時(shí)自殺身亡的重要原因。他極度抑郁，作為一位面臨重重麻煩的父親，他的抑郁加重了。艾貝爾，在20歲時(shí)參加了一個(gè)職業(yè)訓(xùn)練方案，后來進(jìn)入一個(gè)負(fù)責(zé)管理他生活的家庭，與他收集的動(dòng)物玩具、紙制的玩偶、報(bào)紙卡通、家庭相片、舊生日卡片等作伴。在23歲時(shí)，他在交通事故中喪生。,問題,1艾貝爾的案例說明，產(chǎn)前環(huán)境起著什么樣的影響2為什么多瑞斯認(rèn)為只要?jiǎng)?chuàng)設(shè)一種積極的家庭環(huán)境艾貝爾就會(huì)“趕上”他的同齡孩子的想法是沒有根據(jù)的3艾貝爾的故事能用“反應(yīng)范圍”、“導(dǎo)向原則”、“關(guān)鍵期”等概念來解釋嗎為什么4如果一個(gè)人要領(lǐng)養(yǎng)一個(gè)孩子，而又不知道這個(gè)孩子產(chǎn)前的情況，我們應(yīng)該為他（或她）提供哪些信息,,4、輻射電離輻射是指自然的或人工器物所產(chǎn)生的離子輻射，如X、鐳、氡、中子輻射等。它不包括電磁波及場(chǎng)。電離輻射可引起胚胎死亡、畸形、生長改變或其他功能改變，生后可出現(xiàn)智力發(fā)育遲滯及惡性腫瘤。人腦在發(fā)育的第8～15周對(duì)電離輻射特別敏感，此時(shí)接受輻射可造成小頭畸形及生后精神發(fā)育遲滯、癲癇等。日本廣島和長崎有多項(xiàng)報(bào)告，孕期4周內(nèi)接受電離輻射可引起胚胎死亡。孕期8～15周遭受原子彈爆炸輻射會(huì)影響出生后的兒童，其智商平均降低21～29分。在關(guān)鍵期內(nèi)接受電離輻射可引起暴露組45的新生兒發(fā)生精神發(fā)育遲緩，至學(xué)齡時(shí)平均智商降低30分。電離輻射對(duì)大腦的影響也為許多動(dòng)物實(shí)驗(yàn)所證明。放射線能影響精子發(fā)育，致染色體畸形。因此，父親若有放射線接觸史可導(dǎo)致精子畸形或遺傳物質(zhì)的改變，從而最終影響胚胎的生長發(fā)育。如果母親有放射線接觸史，可引起胚胎或胎兒DNA損傷或染色體異常，降低或限制胎兒的生長能力，從而導(dǎo)致胎兒生長受限。妊娠3～8周時(shí)，胎兒對(duì)放射線最為敏感，在此期間照射量大于10毫戈瑞，則易致胎兒畸形，常見小頭、小眼球、泌尿生殖系及骨骼畸形。X線照射還可直接導(dǎo)致胚胎發(fā)育受阻而使流產(chǎn)率增多。如核輻射,超聲波南斯拉夫和美國科學(xué)家的研究表明，孕婦在孕期較頻繁地接受診斷劑量超聲輻射，分娩后新生兒體重與未經(jīng)超聲輻射的正常嬰兒體重比較，呈下降趨勢(shì)。美國和瑞典的科學(xué)家指出，B超對(duì)胎兒的發(fā)育有一定的影響，提醒孕婦應(yīng)該避免不必要的B超檢查。B超對(duì)胎兒的影響主要是兩個(gè)方面。（1）影響大腦發(fā)育。瑞典的科學(xué)家對(duì)一些在1973～1978年之間出生的人進(jìn)行研究。在這些人中，有7000人在胎兒期時(shí)，其母親接受了B超檢查，而其余的17萬人則沒有。科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，前者32的人都是左撇子，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于普通人群中左撇子7的概率?？茖W(xué)家還發(fā)現(xiàn)，這些左撇子并不全是先天決定的，一些按照遺傳基因本不該是左撇子的人出生后卻成了左撇子?？茖W(xué)家解釋說，這可能因?yàn)樗麄冞€在母親子宮中的時(shí)候，大腦受到傷害。在胚胎形成的初期，胎兒大腦中的神經(jīng)細(xì)胞極易受到外界影響，在B超的作用下，胎兒的腦神經(jīng)細(xì)胞會(huì)隨之震動(dòng)，由此，大腦的發(fā)育自然或多或少地會(huì)受到影響。（2）震動(dòng)胎兒耳膜。美國聽力協(xié)會(huì)的科學(xué)家宣稱，孕婦在做B超的時(shí)候，對(duì)胎兒來說，超聲波對(duì)耳膜的震動(dòng)如同地鐵列車進(jìn)站，雖然一般不會(huì)給胎兒造成長期的、嚴(yán)重的后果，但如果恰巧B超儀的探頭正好對(duì)著胎兒的耳朵，那這種聲波強(qiáng)度對(duì)胎兒而言就太大了。,電磁場(chǎng)生物體對(duì)電磁場(chǎng)最敏感的時(shí)間在器官發(fā)生期，胎兒對(duì)電磁場(chǎng)的敏感性較成人高2～3倍。其中又以發(fā)育期的腦對(duì)電磁場(chǎng)最敏感。手機(jī)高頻電磁波的頻率從300兆赫茲到300吉赫茲。長期處于高頻微波環(huán)境中或超過標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)人神經(jīng)、血液、免疫系統(tǒng)以及眼部、胚胎會(huì)造成一定損害，并且使男子精子數(shù)量減少，精子活動(dòng)不足等。對(duì)女性可影響內(nèi)分泌功能，可產(chǎn)生月經(jīng)異常、流產(chǎn)、胎兒畸形、死胎等。即使低強(qiáng)度微波輻射也會(huì)對(duì)后代有影響。低頻電磁場(chǎng)對(duì)胎兒的具體影響途徑如下。（1）視頻終端。電腦對(duì)生育的影響，最早見于20世紀(jì)70年代的美國和加拿大，主要表現(xiàn)為自然流產(chǎn)率和先天畸形增加。對(duì)3897名妊娠婦女的調(diào)查發(fā)現(xiàn)，使用視頻顯示終端的非抽煙婦女較未使用者具有較高的胎兒宮內(nèi)生長遲緩率。（2）電熱毯。電熱毯能夠產(chǎn)生較強(qiáng)的電磁場(chǎng)。雖然現(xiàn)在電熱毯生產(chǎn)技術(shù)得以改進(jìn)，其電場(chǎng)強(qiáng)度在距毯面1．5厘米處仍為100伏每米，磁感應(yīng)強(qiáng)度為0．08～0．1微特。并由于其將長時(shí)間貼近人體，故使用電熱毯的人所接受的電磁場(chǎng)輻射量是未使用者的18倍。電熱毯產(chǎn)生的低頻磁場(chǎng)易引起人體胎兒發(fā)育不良或造成孕婦早期流產(chǎn)。對(duì)0～14歲252名被診斷為癌癥的兒童的訪問，證實(shí)了孕母妊娠使用電熱毯或電熱床墊會(huì)增加后代的腦瘤及急性淋巴細(xì)胞性白血病的發(fā)生率。,5、孕婦的健康狀況患病妊娠過程中，母體、胎盤和胚胎既各自獨(dú)立，又相互影響。孕婦患嚴(yán)重的慢性的心腎疾病（高血壓、尿毒癥、心臟?。?、癲癇、甲亢、糖尿病、乙肝、結(jié)核、瘧疾、病毒感染等，均影響胎兒發(fā)育或?qū)е禄?。母體發(fā)熱可以增加新生兒先天異常的發(fā)病率。（1）妊高癥母親發(fā)生妊高征，全身小動(dòng)脈痙攣，可導(dǎo)致全身各重要臟器不同程度損害，使母兒均處于應(yīng)激狀態(tài)。（2）妊娠劇吐妊娠早期，孕婦有輕度惡心嘔吐、納少擇食、頭暈體倦等現(xiàn)象，稱早孕反應(yīng)。一般于妊娠三個(gè)月左右會(huì)自然消除。但有些孕婦反應(yīng)嚴(yán)重，持續(xù)性或劇烈嘔吐，甚至不能進(jìn)食進(jìn)水，這可確診為妊娠劇吐。吐出物除食物、黏液外，甚至有膽汁和咖啡色血水，并且全身乏力，明顯消瘦，小便少，常出現(xiàn)酮體。同時(shí)，還可出現(xiàn)全身皮膚及黏膜干燥、眼球凹陷、脈搏細(xì)而速等脫水、電解質(zhì)紊亂和酸中毒癥狀。嚴(yán)重的有肝腎功能損害、黃疸、嗜睡和昏迷，還可出現(xiàn)神經(jīng)炎和視網(wǎng)膜出血。妊娠劇吐因惡心嘔吐頻繁，不能進(jìn)食，胃納差，造成了孕婦得不到足夠的營養(yǎng)物質(zhì)，體重增加緩慢甚至體重減輕，進(jìn)而影響胎兒營養(yǎng)不足。妊娠劇吐會(huì)增加胎兒宮內(nèi)生長遲緩及妊高征的發(fā)生率。,（3）妊娠糖尿病（GDM）妊娠糖尿病是由于妊娠期胎盤產(chǎn)生多種拮抗胰島素的激素，同時(shí)外周組織對(duì)胰島素的敏感性下降，出現(xiàn)胰島素抵抗。在妊娠早期，血糖過高可以導(dǎo)致胚胎卵黃囊發(fā)育受損而影響營養(yǎng)物質(zhì)的傳遞，使胚胎發(fā)育異常，從而使流產(chǎn)率和胎兒畸形率增加。妊娠糖尿病患者的胎兒畸形率是正常對(duì)照組的3～4倍。妊娠糖尿病時(shí)胎兒耗氧量增多，而母親通過胎盤對(duì)胎兒的血氧供應(yīng)減少，引起胎兒宮內(nèi)窘迫。（4）妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥（ICP）妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥是孕期特發(fā)的一種以搔癢和黃疸為主要癥狀,伴膽酸、肝酶等生化異常的疾病。研究指出，該病引起早產(chǎn)（18．42）、胎兒窘迫36．84及低體重兒足月小樣兒發(fā)生率13．16。（5）孕期甲狀腺功能減低近年來有研究表明，母親孕期輕度甲狀腺功能減低（簡稱甲減）或亞臨床甲減也會(huì)對(duì)后代的智能發(fā)育造成不良影響。多家研究結(jié)果表明（1）從時(shí)間上講，母親孕早期的甲減肯定會(huì)對(duì)后代的智能發(fā)育造成不良影響，孕中、晚期的甲減也可能阻礙胎兒的正常發(fā)育；（2）患免疫性甲狀腺炎的婦女在懷孕期間，其有功能的甲狀腺濾泡會(huì)減少，甲功事實(shí)上在朝甲減的方向發(fā)展；（3）從程度上講，母親孕期的輕度甲減或亞臨床甲減也可以引起后代低智商。,（6）人類巨細(xì)胞病毒（HCMV）感染人類巨細(xì)胞病毒屬于皰疹病毒科乙組皰疹亞科，是皰疹病中最大的一種DNA病毒。巨細(xì)胞病毒感染是感染人類巨細(xì)胞病毒的一種全身感染綜合征。孕婦感染后，輕者為隱性感染；妊娠時(shí)潛伏的病毒可被激活，表現(xiàn)為HCMV活動(dòng)性感染，同時(shí)，約40還可通過胎盤傳給胎兒。病毒侵入胎盤，損傷血管內(nèi)皮引起絨毛膜胎盤炎導(dǎo)致胎兒病毒血癥，病毒直接阻止細(xì)胞繁殖。另外，小血管和毛細(xì)血管的阻塞性病變?cè)谀撤N程度上影響了胎兒的發(fā)育。妊娠早期胎兒感染HCMV，通?？芍律窠?jīng)系統(tǒng)障礙，如感覺神經(jīng)性聽力喪失；妊娠晚期胎兒感染HCMV，胎兒出生后的臨床表現(xiàn)有小頭、聽力缺陷和微小的神經(jīng)系統(tǒng)障礙等。（7）乙肝病毒感染研究表明，妊娠期新陳代謝旺盛，營養(yǎng)物質(zhì)消耗多，胎兒的代謝和解毒作用要依靠母體肝臟來完成；此外，孕期內(nèi)分泌變化所產(chǎn)生的大量性激素，如雌激素需在肝內(nèi)代謝和滅活，均加重肝臟的負(fù)擔(dān)。妊娠合并肝炎可引起胎盤產(chǎn)生的甾體激素滅活減少，子宮對(duì)催產(chǎn)素敏感性增加。重型肝炎還可使凝血功能降低，甚至發(fā)生胎盤絨毛間隙微血栓形成，使胎盤血循環(huán)下降，胎兒宮內(nèi)血氧供給降低。研究顯示，慢性乙肝肝功異常組對(duì)妊娠有顯著影響，其死胎率、低體重兒、新生兒窒息等均較乙肝病毒攜帶組及對(duì)照組明顯增高。（8）吸毒致HIV母嬰傳播母親吸毒是影響HIV母嬰傳播的另一個(gè)危險(xiǎn)因素。WHO曾報(bào)告靜脈吸毒感染HIV的婦女,其所生的孩子3/4已經(jīng)患艾滋病或感染HIV,毒品可引起胎兒低體重和發(fā)育不良，也可增加母體HIV的復(fù)制從而增加母體病毒載量。此外毒品可損傷胎盤屏障，降低胎兒的免疫功能，增加胎兒細(xì)胞對(duì)HIV的敏感性，進(jìn)一步影響母嬰傳播。,（9）重癥肌無力（MG）重癥肌無力是一種影響神經(jīng)肌肉接頭的慢性獲得性自身免疫性疾病。重癥肌無力的母親的一過性乙酰膽堿受體抗體增高，通過胎盤向胎兒轉(zhuǎn)運(yùn)，是引起胎兒肌無力的主要原因。胎兒肌肉無力，引起子宮內(nèi)胎兒運(yùn)動(dòng)減少，導(dǎo)致先天性非進(jìn)展性攣縮、顱面畸形、肺發(fā)育不全及生長發(fā)育遲滯。（10）口腔衛(wèi)生口腔衛(wèi)生與生殖健康關(guān)系密切。早在1931年就有人提出，牙周病、牙周組織的革蘭氏陰性厭氧菌感染，對(duì)胎兒和孕婦有不利影響。近年來的科學(xué)研究證實(shí)了這一個(gè)說法。母體牙齦中的細(xì)菌能進(jìn)入血液并通過胎盤而感染胎兒。我國有調(diào)查表明，早產(chǎn)婦女中患有顯著牙齦炎和嚴(yán)重牙周病的患者明顯高于對(duì)照組早產(chǎn)婦女嚴(yán)重牙周病的患病率是對(duì)照組的5倍；患有牙周病的孕婦比對(duì)照組發(fā)生早產(chǎn)的危險(xiǎn)度高出3～7倍；牙周病的嚴(yán)重程度與早產(chǎn)存在劑量反應(yīng)關(guān)系。另有資料表明，母親牙齦疾病感染胎兒，會(huì)造成先天性心臟病，影響胎兒大腦發(fā)育。還有證據(jù)顯示，18．2早產(chǎn)低體重兒的出生與其母患有牙周病有關(guān)。,6、RH因子ＲＨ血型系統(tǒng)是僅次于ＡＢＯ系統(tǒng)的另一個(gè)重要的血型系統(tǒng)。１９４０年，蘭德施泰納和英國醫(yī)師韋納研究免疫血液學(xué)，共同發(fā)現(xiàn)血液中有ＲＨ因子，即恒河猴因子（恒河猴學(xué)名叫ＲＨＥＳＵＳ，因此取名ＲＨ因子）存在，為ＲＨ血型系統(tǒng)的發(fā)展打下了基礎(chǔ)。他們指出，如人的紅細(xì)胞能被ＲＨ抗血清所凝集者，稱為Ｒ