環(huán)境雌激素雙酚A對雄性小鼠生殖系統(tǒng)的表觀遺傳學效應.pdf

1、雙酚A屬于酚類環(huán)境雌激素的一種,是工業(yè)上合成聚碳酸酯和環(huán)氧樹脂的前體物質,早期研究表明其具有弱的雌激素樣活性。懷孕母親接觸BPA后,BPA可以穿透血胎屏障進入胎兒體內,從而在孕育中的胎兒體內累積,對胎兒發(fā)育造成危害。而最近的研究顯示雙酚A除了以弱雌激素活性發(fā)揮功能外,還可通過一種目前未知的途徑改變胎兒某些基因的DNA甲基化狀態(tài),從而影響相關基因的表達。
　　為了闡明環(huán)境雌激素雙酚A對雄性生殖系統(tǒng)的表觀遺傳學影響,實驗首先對懷孕母鼠

2、腹腔注射雙酚A,以此模擬自然環(huán)境下雙酚A的接觸對懷孕期間胎兒發(fā)育的影響,然后采用mRNA表達芯片和DNA甲基化芯片大規(guī)模分析了雙酚A對雄性小鼠胚胎精巢組織基因表達和DNA甲基化的影響,并通過定量RT-PCR和亞硫酸氫鹽直接測序法對芯片數據進行驗證。課題的研究不僅為環(huán)境雌激素雙酚A所造成的生殖系統(tǒng)疾病的分子機制研究奠定了基礎,同時也為相關藥物的開發(fā)提供了一定理論依據。
　　形態(tài)學觀察及統(tǒng)計分析結果表明,懷孕期間母鼠接觸雙酚A可導致胎

3、兒發(fā)育停滯和發(fā)育畸形比例增加,還可導致胎盤重量的明顯增加;大規(guī)模表達芯片數據顯示,雙酚A導致E18.5天小鼠胚胎精巢組織表達水平發(fā)生改變的基因主要與代謝和癌癥相關;進一步的定量RT-PCR及甲基化芯片結果表明,雙酚A不但可以通過影響雌激素受體基因Esr1、Esr2和雄激素受體基因AR的表達,發(fā)揮其類雌激素活性,還可抑制DNA甲基轉移酶基因Dnmt3a、Dnmt3b以及Dnmt3L的表達,導致E18.5天精巢組織DNA眾多區(qū)域甲基化程度發(fā)