M-ficolin、L-ficolin與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）是一種以慢性侵蝕性關(guān)節(jié)炎為主要表現(xiàn)的系統(tǒng)性自身免疫病，病變主要表現(xiàn)為對(duì)稱性多關(guān)節(jié)炎，關(guān)節(jié)損害以及功能障礙是RA的最主要不良后果，并由此造成患者生活質(zhì)量降低，壽命縮短。此外病變還可引起其他系統(tǒng)的損害，如呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)等。近年來(lái)達(dá)標(biāo)治療是其成功治療的重要內(nèi)容及關(guān)鍵所在，因此在整個(gè)治療過(guò)程中需要密切監(jiān)測(cè)RA患者病情變化及疾病活動(dòng)度，根據(jù)病情變化制定合理治療方案，因此就需

2、要更多實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)來(lái)更準(zhǔn)確的評(píng)估RA疾病活動(dòng)度。RA的發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚，目前研究認(rèn)為它是一種抗原驅(qū)動(dòng)、遺傳相關(guān)、多因素參與的自身免疫病，研究表明固有免疫特別是補(bǔ)體系統(tǒng)在RA發(fā)病起重要作用。固有免疫系統(tǒng)可通過(guò)模式識(shí)別受體識(shí)別病原體相關(guān)模式分子，對(duì)病原體進(jìn)行吞噬、調(diào)理、遞呈，進(jìn)而激活適應(yīng)性免疫。Ficolins（纖維膠凝蛋白）是一組能夠識(shí)別并結(jié)合病原相關(guān)模式分子的蛋白，從而啟動(dòng)補(bǔ)體凝集素途徑（MBL途徑），促進(jìn)對(duì)病原體的調(diào)理作用，此外其還

3、參與死亡的宿主細(xì)胞及細(xì)胞碎片的清除，在固有免疫防御方面起著很重要作用。在固有免疫里，補(bǔ)體凝集素途徑的激活是哺乳動(dòng)物應(yīng)對(duì)感染的急性期反應(yīng)的重要機(jī)制。目前發(fā)現(xiàn)正常人外周血存在3種ficolins，分別為M-ficolin、L-ficolin和H-ficolin，已有少數(shù)研究關(guān)注ficolins在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病中起重要作用。本研究通過(guò)測(cè)定 RA患者外周血血漿中M-ficolin，L-ficolin的水平，分析M-ficolin，L-fico

4、lin水平與疾病活動(dòng)度及與臨床指標(biāo)的相關(guān)性，探討了其在RA發(fā)病機(jī)制中的作用。
　　方法：選取2015年1月至2015年9月期間于河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院免疫風(fēng)濕科門診及住院治療的 RA患者61例，均符合美國(guó)風(fēng)濕病協(xié)會(huì)（American College of Rheumatology,ACR）和歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟（European League Against Rheumatism,EULAR）2010年修訂的RA新的診斷標(biāo)準(zhǔn)。選取18例

5、同期我院體檢中心健康體檢者作為健康對(duì)照組。本實(shí)驗(yàn)將61例RA患者依據(jù)DAS28評(píng)分分為三組，分別為低疾病活動(dòng)組（DAS28≤3.2）19例、中疾病活動(dòng)組（3.25.1）23例。
　　所有RA患者均記錄性別、年齡、病程、腫脹壓痛關(guān)節(jié)數(shù)、既往史、家族史等臨床資料，實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)：白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（NEUT）、單核細(xì)胞計(jì)數(shù)（MONO）、血小板計(jì)數(shù)（PLT）、血沉

6、（ESR）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、類風(fēng)濕因子（RF）等，計(jì)算并記錄所有RA患者的DAS28評(píng)分。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法（enzyme-linked immunosorbent assay ELISA）測(cè)定RA患者及健康對(duì)照組血漿中M-ficolin，L-ficolin的水平。分別對(duì)RA組與健康對(duì)照組，低、中、高疾病活動(dòng)組外周血漿中M-ficolin，L-ficolin水平進(jìn)行比較，分析M-ficolin，L-ficolin與實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及

7、DAS28的相關(guān)性分析。
　　采用SPSS17.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，兩樣本比較用獨(dú)立樣本t或t’檢驗(yàn)，多組間計(jì)量資料的比較采用方差分析，進(jìn)一步兩兩比較采用L-S-D法。不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以中位數(shù)及四分位數(shù)間距表示，兩樣本比較用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)，多組間比較采用Kruskal-Wallis H檢驗(yàn)，相關(guān)分析采用Pearson/Spearman相關(guān)檢驗(yàn)，以P<0.05

8、為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果：
　　1.臨床資料描述：RA患者61例，其中男性6例，女性55例，平均年齡（47±12）歲，病程2個(gè)月～20年，中位病程3年。依據(jù)DAS28評(píng)分，將其分為3組，即低疾病活動(dòng)組（DAS28≤3.2 n=19）男性2例，女性17例，平均年齡（47±14）歲，病程4個(gè)月～20年，中位病程3年；中疾病活動(dòng)組（3.2

9、月～11年，中位病程2年；高疾病活動(dòng)組（DAS28>5.1 n=23）男性4例，女性19例，平均年齡（51±11）歲，病程4個(gè)月～20年，中位病程2年。健康對(duì)照組選自同期我院體檢中心健康體檢者18例，其中男性4例，女性14例，平均年齡（45±9）歲。61例RA患者與健康對(duì)照組在性別、年齡構(gòu)成等方面無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。低、中、高疾病活動(dòng)組在性別、年齡構(gòu)成等方面無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。61例 RA患者：ESR（中位數(shù)M51.

10、98四分位數(shù)間距QR51）mm/h，CRP（M28.29mg/L QR33.05mg/L），DAS28評(píng)分（M4.69 QR2.84），RF（M306.80 QR341.25） IU/ml，WBC（7.15±1.86）×109/L，NEUT（M4.35×109/L QR2.17×109/L）， MONO（M0.45×109/L QR0.26×109/L），PLT（279.70±67.51）×106/L。
　　2.61例 RA患者及

11、健康對(duì)照組外周血血漿 M-ficolin，L-ficolin水平（ Table1）:61例 RA患者血漿 M-ficolin水平（M39.72ng/mL QR23.74ng/mL），較健康對(duì)照組（14.40±3.71）ng/mL明顯升高（Z=-5.72,P<0.05），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；61例 RA患者血漿L-ficolin水平（1.72±0.64）ug/mL，明顯高于健康對(duì)照組（1.31±0.47）ug/mL（t=2.55, P<0

12、.05），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　3.61例RA患者低、中、高疾病活動(dòng)組M-ficolin，L-ficolin的水平差異比較（Table2）：61例RA患者低、中、高疾病活動(dòng)組血漿M-ficolin的水平分別為（20.80±5.16）ng/mL、（M35.42ng/mL、QR13.28ng/mL）、（M49.66ng/mL、QR24.66ng/mL)，3組之間兩兩比較P<0.01，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。低、中、高疾病活動(dòng)組血漿L-

13、ficolin水平分別為（1.24±0.54）ug/mL、（1.67±0.40）ug/mL、（2.16±0.59）ug/mL，3組之間兩兩比較P<0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　4.61例RA患者外周血漿M-ficolin，L-ficolin水平與實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的相關(guān)性：61例RA患者外周血血漿M-ficolin水平與DAS28評(píng)分、ESR、CRP、WBC、NEUT、MONO、PLT呈顯著正相關(guān)關(guān)系(r值分別為0.830，0.69

14、2，0.725，0.388，0.397，0.338，0.476，P<0.05），61例RA患者去掉RF陰性的4例患者，57例RA患者外周血M-ficolin水平與RF呈正相關(guān)關(guān)系（r=0.600，P<0.05）；L-ficolin水平與DAS28評(píng)分、ESR、CRP、WBC、NEUT、MONO、PLT呈顯著正相關(guān)關(guān)系(r值分別為0.653，0.593，0.630，0.254，0.302，0.312，0.340，P<0.05)，61例RA

15、患者去掉RF陰性的4例患者，57例RA患者外周血L-ficolin水平與RF呈正相關(guān)關(guān)系（r=0.363，P<0.05）。
　　結(jié)論:
　　1.RA組患者外周血血漿中M-ficolin，L-ficolin水平較健康對(duì)照組顯著升高，提示M-ficolin，L-ficolin在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)發(fā)病中起重要作用。
　　2.RA患者外周血血漿中M-ficolin，L-ficolin水平與患者ESR、CRP、DAS28呈正相關(guān)，即與疾