兩種病理基礎所致的致命性室性快速心律失常的共同脂質特征與標記物.pdf

1、目的：
　　心臟性猝死（SCD）是法醫(yī)鑒定實踐中常見的死因類型，多數(shù) SCD病例均因致命室性快速型心律失常（LVTA）而死亡。在尸體中證實LVTA的發(fā)生可為不明原因猝死的死因分析提供有價值的參考信息并完善有病理基礎-SCD死因鑒定的證據(jù)鏈。本課題組前期建立冠狀動脈結扎以及烏頭堿靜注誘導LVTA-SCD大鼠模型，分別模擬心肌梗死及心肌離子通道性疾病引起LVTA-SCD，應用代謝組學研究發(fā)現(xiàn)，兩病理基礎所致的LVTA在心肌中有共同代謝

2、特征，以脂類代謝物受到的影響最為明顯。基于此，本研究擬應用UPLC-MS脂質組學技術分析兩種模型大鼠心室肌及血清的脂質組，尋找兩模型共同的脂質特征及標記物，為法醫(yī)鑒定實踐中的死因分析及臨床防治提供參考。
　　方法：
　　制備烏頭堿及冠脈結扎-心肌梗死誘導LVTA-SCD大鼠模型，分別定義為 ACO-T與CAL-T組；其同行對照分別為烏頭堿注射后及 CAL-心梗后心動過緩死亡大鼠，監(jiān)測心電及血流動力學變化。采用UPLC-MS脂

3、質組學分析實驗大鼠的血清及心室肌脂質特征。應用偏最小二乘法判別分析分析LVTA組的總體代謝輪廓差異，找到兩模型共有的差異脂質并分析其代謝通路，計算差異脂質的受試者工作曲線下面積(AUC)、繪制層狀聚類分析樹，結合AUC交叉驗證篩選出兩模型共有的潛在脂質標記物。
　　結果：
　　⑴制備ACO-T大鼠12例、ACO-N大鼠7例；CAL-T、CAL-N大鼠各12例。VT、VF及心律失常評分在CAL-T組顯著增加，后兩者在ACO-T

4、組顯著增加。發(fā)生LVTA時，大鼠左心室收縮壓及左心室壓最大上升速率均急劇下降，且兩模型下降趨勢相似。⑵PLS-DA建模得分圖示兩模型的LVTA組及對照組的均明顯分開，提示脂質輪廓差異顯著。⑶77種心室肌中的差異脂質在兩個模型中多數(shù)呈下降趨勢，46種血清中的差異脂質在兩模型中多數(shù)呈上升趨勢（VIP>1或p<0.05）。心室肌及血清中，兩模型共同差異脂質存在明顯的交互關系。⑷兩模型LVTA組中心室肌的Cer、CL、PG、PC與相應對照比均有

5、下調（p<0.05）。兩模型共同激活的通路有：PC→PS、PI→PA、LPE→LPC、LPE→PE、PC→PS→PE和PE→LPE→LPC→PC。⑸CL(70:4)、CL(74:9)及Cer(d34:2)診斷ACO-T及CAL-T的交叉驗證后AUC均高于0.85，可作為兩模型共有的潛在生物標記物。
　　結論：
　　①心肌梗死及心肌離子通道病誘發(fā)的LVTA-SCD在心室肌及血清有共同脂質組改變，共有脂質組有明顯的交互作用，心肌