IL-1β、IL-1RA、IL-33在CIA小鼠的表達(dá)以及RNA干擾抑制HIF-1α對(duì)其的影響.pdf

1、目的：
　　通過本選題的研究，希望了解IL-1β、IL-33、IL-1RA在CIA小鼠模型血清中的表達(dá)情況，然后在體內(nèi)用HIF-1α干擾病毒后，上述炎癥因子在CIA小鼠血清及關(guān)節(jié)滑膜組織中表達(dá)的變化，確定它們與RA之間的關(guān)系及各自的作用，同時(shí)論證HIF-1α在RA發(fā)病機(jī)制中的作用。
　　方法：
　　1、構(gòu)建HIF-1α干擾表達(dá)的病毒（該過程本實(shí)驗(yàn)室已完成）。
　　2、先將小鼠分為兩組，完全對(duì)照組及模型組。建立膠原

2、誘導(dǎo)型關(guān)節(jié)炎小鼠模型，應(yīng)用ELISA檢測(cè)完全對(duì)照組小鼠血清中炎癥因子IL-1β、IL-33、IL-1RA的表達(dá)。
　　3、再將模型組分為CIA對(duì)照組、陰性病毒對(duì)照組、HIF-1α干擾組。通過體內(nèi)轉(zhuǎn)染HIF-1α慢病毒后，再次應(yīng)用ELISA法檢測(cè)CIA小鼠血清及關(guān)節(jié)滑膜組織中炎癥因子IL-1β、IL-33、IL-1RA的表達(dá)，并通過比較炎癥因子的表達(dá)水平來評(píng)價(jià)RNA干擾抑制HIF-1α對(duì)CIA小鼠的影響。
　　結(jié)果：
　

3、　1、完全對(duì)照組小鼠血清中檢測(cè)到低水平的HIF-1α，關(guān)節(jié)滑膜中沒有或未檢測(cè)到HIF-1α。模型組小鼠的血清中HIF-1α顯著升高，關(guān)節(jié)滑膜也見其大量表達(dá)。根據(jù)本實(shí)驗(yàn)室的前期工作，HIF-1α與RA的發(fā)生、發(fā)展有重要作用。
　　2、完全對(duì)照組以及HIF-1α干擾組小鼠血清中有炎癥因子IL-1β、IL-33的表達(dá)減少，IL-1RA的卻增加；關(guān)節(jié)滑膜中檢測(cè)到少量IL-1β、IL-33的表達(dá)，卻可見較多IL-1RA的表達(dá)。
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4、、CIA對(duì)照組及陰性病毒對(duì)照組的小鼠血清中檢測(cè)到炎癥因子IL-1β、IL-1β、IL-1RA、IL-33在CIA小鼠的表達(dá)及RNA干擾抑制HIF-1α對(duì)其的影響IL-33的表達(dá)增加，以及IL-1RA的減低；關(guān)節(jié)滑膜中檢測(cè)到較多IL-1β、IL-33的表達(dá)，卻可見IL-1RA的表達(dá)減少。
　　結(jié)論：
　　炎癥因子IL-1β、IL-33在CIA對(duì)照組和陰性病毒對(duì)照組小鼠中的血清及滑膜組織中大量被表達(dá)，HIF-1α干擾組小鼠血清及