沙利度胺聯(lián)合IRIS方案二線治療晚期胃癌的療效與安全性分析.pdf

1、背景：
　　胃癌是目前世界上最常見的惡性腫瘤之一，每年發(fā)病人數約90萬人，死亡人數約70萬人，在全球所有惡性腫瘤中的發(fā)病率位居第四，僅次于肺癌、乳腺癌及大腸癌，而在癌癥死亡中，胃癌所致的死亡率位居第三，這不但嚴重危害人類的生命健康，而且還對社會、家庭造成了嚴重的影響。雖然胃癌的全球發(fā)病率正在下降，但是東亞地區(qū)仍是胃癌高發(fā)區(qū)，其次是歐洲中、東部和美國中、南部據統(tǒng)計，在我國，胃癌年發(fā)病人數約40萬，占全球新發(fā)病人數的40％，如此多的發(fā)

2、病人數，已嚴重影響了我國人民的生命健康。
　　早期胃癌的治療主要以手術治療為主，胃癌的根治性手術是目前唯一可以治愈胃癌的治療方法，但是單純手術治療的總生存率僅僅為20%~40%?然而，由于胃癌發(fā)病初期的癥狀不典型，可能只是反酸、燒心、消化不良或胃痛等不典型的癥狀，所以發(fā)現時往往已到晚期，其中早期胃癌的檢出率小于10%，晚期胃癌檢出率37%~39%?晚期胃癌往往已有遠處轉移，預后很差，目前還沒有標準化的治療方法，主要治療方式是以化學

3、治療、放射治療及新輔助放化療后的手術治療為主的綜合治療，其中新輔助放化療受到了越來越多人的關注。對于無法手術的晚期病人，早期治療主要采用氟尿嘧啶聯(lián)合阿霉素的兩藥聯(lián)合方案，后來由于對鉑類方案的深入研究，逐漸形成了以鉑類為主的方案，并逐漸替代了原有的氟尿嘧啶聯(lián)合阿霉素方案。在使用細胞毒性藥物的化療時，無論是食管和胃癌中的鱗癌或腺癌，在有效率和生存時間上均無明顯差別，所以90年代中期的胃、食管和胃食管交界處的化療方案相關的研究均未嚴格限定納入

4、者的組織學特征。而且大多數研究納入了一部分的鱗癌患者。但是，隨著靶向治療的研究（曲妥珠單抗和ramucirumab），鱗癌和腺癌的治療方案出現了差異。靶向藥物研究的熱門信號通路包括人類表皮生長因子受體（HER）家族信號通路、血管內皮生長因子（VEGF）信號通路、PI3K/mTOR信號通路和NF-κB信號通路等?而對于不同的治療方案，療效評價也各有不同，但是對胃癌治療方案的療效研究均具有重要意義。因此，本研究主要是對我院（鄭州大學第一附屬

5、醫(yī)院）腫瘤內科2014年10月至2016年1月收治的共計88例確診的晚期胃癌患者的治療效果進行前瞻性研究，分別接受伊立替康加替吉奧方案聯(lián)合或不聯(lián)合沙利度胺作為二線方案，研究的主要觀察對象是近期療效、無進展生存期、生活質量改善情況及對藥物不良反應的耐受性，從而為晚期胃癌的二線治療方案提供理論依據。
　　目的：
　　系統(tǒng)評價沙利度胺聯(lián)合IRIS方案與單純IRIS方案在晚期胃癌二線治療中的療效與不良反應。
　　方法：

6、　　88例一線治療后復發(fā)晚期胃腺癌患者，按1：1隨機分為2組，聯(lián)合沙利度胺組44例，從化療前一天起予以沙利度胺片（口服50mg，每晚睡前1次,耐受后增至100mg，長期維持），伊立替康100mg/m2，靜脈滴注，第1、8天；替吉奧80mg/m2，分早、晚兩次口服，第1-14天，21天為一個周期；對照組44例，伊立替康100mg/m2，靜脈滴注，第1、8天；替吉奧80mg/m2，分早、晚兩次口服，第1-14天，停藥7天，21天為一個周期?

7、有82例完成2~6周期，每2個周期評價一次療效。兩組化療期間均使用托烷司瓊止吐，奧美拉唑護胃，還原型谷胱甘肽護肝，對于遲發(fā)性腹瀉或嚴重腹瀉，應及時使用易蒙停止瀉；若出現Ⅲ-IV度骨髓抑制，則及時使用升白細胞藥物或升血小板藥物等對癥治療?主要觀察指標為疾病控制率、中位無進展生存時間、生活質量改善及不良反應。
　　結果：
　　聯(lián)合沙利度胺組與對照組的疾病控制率分別為71.4%和66.7%，2組差異無明顯統(tǒng)計學意義（P>0.05）

8、；兩組的中位無進展生存期分別為4.7周和4.6周，差異無統(tǒng)計學意義（P=0.277 P>0.05）?兩組的生活質量改善率分別為聯(lián)合組80.9%和對照組73.8%，兩組雖無明顯統(tǒng)計學差異，但都有較高的改善。安全性方面，聯(lián)合組與對照組中的3~4級血液學毒性為白細胞減少，發(fā)生率為6.8%和9.1%，差異無統(tǒng)計學意義（P=0.694），貧血，發(fā)生率為18.2%和20.5%，差異無統(tǒng)計學意義（P=0.787），3~4級非血液學毒性主要是惡心（4.

9、5%和20.5%），嘔吐（2.2%和18.2%），腹瀉（分別為2.2%和20.5%），差異均具有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），其余的毒性反應，如骨髓抑制，乏力、轉氨酶升高、便秘、皮疹及周圍神經炎等，組間差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。
　　結論：
　　1.經過一線化療后出現進展的晚期胃腺癌患者，IRIS方案作為二線用藥，近期療效較好；
　　2.IRIS方案聯(lián)合沙利度胺后可明顯減少化療引起的消化道毒副反應，增加可耐受