鞘蕊花酸的中間體合成.pdf

1、大量研究表明:毛喉鞘蕊花的主要化學(xué)成分為倍半萜、三萜類、黃酮類和甾體類等.藥理研究證明,它有廣泛的藥理作用,如平喘解痙作用,降低眼內(nèi)壓作用,抑制血小板聚集作用和抗腫瘤作用。湖北中醫(yī)藥大學(xué)劉焱文教授發(fā)表專利CN200610019675顯示,他們提取分離出的鞘蕊花酸、鞘蕊酸、鞘蕊山酮都是二萜類型的化合物,經(jīng)過細(xì)胞活性篩選證明對腫瘤生長和增殖具有抑制作用。已開發(fā)出的二萜類化合物福斯科林為一類二萜新藥,對心衰、青光眼、支氣管哮喘等有較好的療效。

2、
　　 實驗?zāi)康?
　　 相關(guān)專利證明鞘蕊花酸有抑制腫瘤細(xì)胞生長,考慮到從植物含量極其有限,從中提取分離出鞘蕊花酸的工作量相當(dāng)大,從國內(nèi)外的研究來看,其相關(guān)的化學(xué)合成的報道較少,我們以鞘蕊花酸為目標(biāo)化合物,研究其化學(xué)合成路線。因為原料香紫蘇醇價廉易購買,反應(yīng)條件溫和,選擇香紫蘇醇為合成的起始原料。我們選擇對鞘蕊花酸及其類似物的中間體進(jìn)行化學(xué)合成,為以后對鞘蕊花酸及其類似物的結(jié)構(gòu)修飾及活性篩選的研發(fā)提供原料,構(gòu)建合成二萜類

3、化合物的研究平臺。
　　 實驗方法及結(jié)果:
　　 1.合成路線:本文以香紫蘇醇為原料,在室溫中性高錳酸鉀氧化反應(yīng)得到甲基酮化合物(化合物2);甲基酮化合物在冰乙酸酸性條件下被高錳酸鉀氧化生成羧酸化合物(化合物3);羧酸化合物在LTA/I2體系及光照下,加熱,羧基被碘取代,生成少一個碳的碘代物(TM1)。
　　 以香紫蘇醇為原料,重鉻酸鈉為氧化劑,乙酸酐做脫水劑,乙酸酸性條件加熱氧化生成香紫蘇內(nèi)酯。用硼氫化鉀/氯化

4、鋅還原成醇化合物(化合物5)。
　　 以香紫蘇醇為原料,在室溫,被中性高錳酸鉀氧化成甲基酮化合物(化合物2),甲基酮化合物在醋酸弱酸性加熱條件下,生成烯醚。
　　 2.工藝優(yōu)化
　　 本文對甲基酮化合物(化合物2)、碘代物(TM1)的合成從投料比,反應(yīng)溫度、反應(yīng)時間等方面進(jìn)行了考察,選擇最佳的合成條件。對合成羧酸化合物(化合物3)進(jìn)行了正交設(shè)計,選擇了較優(yōu)的反應(yīng)條件,優(yōu)化合成工藝。
　　 實驗結(jié)論:

5、>　　 1、通過對產(chǎn)物進(jìn)行IR、1H-NMR、13C-NMP,的圖譜解析表明:本文成功的合成了幾個中間體。
　　 2.本文對合成甲基酮化合物(化合物2)、碘代物(TM1)的影響反應(yīng)的常規(guī)因素如時間、溫度、投料比等進(jìn)行了詳細(xì)的考察。對甲基酮化合物(化合物2)的后處理只是簡單的過濾,接著進(jìn)行下一步反應(yīng),縮短了時間,降低了成本,提高了產(chǎn)率。對羧酸化合物(化合物3)采用的是正交設(shè)計,從投料比、反應(yīng)溫度、反應(yīng)時間等設(shè)計四因素三水平的正交