纈沙坦氨氯地平雙層片的研制及放大生產.pdf

1、高血壓可引起心臟病、腦血管病、腎臟病和外周血管病變，導致腦卒中或心肌梗死事件，甚至導致死亡。有效控制患者血壓是降低心血管事件的關鍵。臨床上通常采用多藥聯(lián)合治療控制患者血壓。纈沙坦氨氯地平片是全球第一個被FDA批準的ARB/CBB復方制劑，可使90％患者的血壓得到有效控制。纈沙坦氨氯地平片（商品名:倍博特，Exforge）是由諾華公司（NOVARTIS）研制的復方降壓藥物，2007年6月獲美國FDA批準上市，上市規(guī)格160/5mg，160

2、/10mg，320/5mg和320/10mg。倍博特上市以來，其安全性和有效性已得到廣大醫(yī)生和患者的肯定，2015年全球銷售額約為11億美元。截至2016年9月，F(xiàn)DA已批準8家制藥企業(yè)的纈沙坦氨氯地平片仿制藥上市申請，但其中還沒有中國藥企的身影，浙江華海藥業(yè)股份有限公司作為中國制劑國際化先導性企業(yè)，正在大力開展美國仿制藥研發(fā)工作，纈沙坦氨氯地平片正是其重點項目之一。
　　本研究的主要目的是開發(fā)與原研片生物等效的纈沙坦氨氯地平片仿

3、制藥，使患者受益并為公司創(chuàng)造豐厚的經濟收益。主要內容包括：⑴在預BE試驗的基礎上，經過溶出方法研究，開發(fā)出對纈沙坦具有體內外相關性的溶出曲線檢測方法（pH1.0鹽酸1000mL，槳法75rpm）。⑵采用單因素考察、因子實驗設計等研究方法，以建立的體內外相關性溶出方法為指導，開發(fā)出纈沙坦氨氯地平片的處方工藝，最終產品穩(wěn)定性良好、多介質溶出曲線均與原研片匹配。⑶在工藝研究的基礎上，結合理論知識和實踐經驗，確定工藝放大策略，并按照這一策略完成