CHRNA5--A3基因多態(tài)性與吸煙人群COPD易感性及戒煙的研究.pdf

1、目的:
　　COPD是全球發(fā)病率和死亡率的主要原因，導(dǎo)致沉重的經(jīng)濟(jì)和社會負(fù)擔(dān)。煙草使用被廣泛認(rèn)為是COPD的主要危險因素。戒煙是唯一存在證據(jù)的干預(yù)措施，可降低發(fā)生COPD的風(fēng)險，并減緩COPD患者肺功能加速下降。據(jù)統(tǒng)計不依賴藥物的“干戒”（通過意志戒煙，不用藥物輔助戒煙）的成功率不足3％，而藥物戒煙又存在諸多不良反應(yīng)，如癲癇發(fā)作、自殺傾向等，導(dǎo)致很多吸煙者望而卻步。臨床需要一種方法評估非藥物戒煙的成功率，以指導(dǎo)精準(zhǔn)戒煙。尼古丁與n

2、AChRs結(jié)合是尼古丁產(chǎn)生獎賞作用的第一步，也是尼古丁依賴（煙草依賴）的基礎(chǔ)。煙堿型乙酰膽堿受體基因(CHRN)調(diào)節(jié)nAChRs的功能，對尼古丁依賴的產(chǎn)生、持續(xù)有著重要作用。以往研究發(fā)現(xiàn):CHRNA5-A3中rs667282和rs3743073與吸煙相關(guān)肺癌的發(fā)生有顯著關(guān)聯(lián)。尼古丁受體家族與吸煙、戒煙以及吸煙導(dǎo)致的肺部疾病有著顯著關(guān)聯(lián)。根據(jù)全基因組研究(Genome-wide Association Study，GWAS)報道，CHRN

3、A5-A3編碼尼古丁乙酰膽堿受體(Nicotinic Acetylcholine Receptors，nAChR)亞基，并且其單核苷酸(Single Nucleotide Polymorphism sites，SNP)多態(tài)性在吸煙相關(guān)肺癌的發(fā)生風(fēng)險中起著重要的作用。探討CHRNA5-A3基因上2個SNP位點(CHRNA3rs3743073，CHRNA5rs667282)多態(tài)性與吸煙導(dǎo)致的COPD易感性和戒煙成功的關(guān)系，以期通過檢測CHR

4、NA5-A3多態(tài)性指導(dǎo)COPD防治和戒煙。
　　方法:
　　采用病例對照研究方法，收集COPD患者共180例（吸煙者60例;非藥物輔助戒煙失敗患者60例;非藥物輔助戒煙成功患者60例），另健康吸煙人群60例，采集研究者各項臨床資料及外周血標(biāo)本，應(yīng)用試劑盒（非離心柱法）提取血液基因組DNA，CHRNA5-A3基因片段使用普通PCR方法擴(kuò)增，PCR產(chǎn)物測序并檢測目的基因SNP位點多態(tài)性，利用SPSS23.0統(tǒng)計分析目的基因SNP

5、多態(tài)性與吸煙人群COPD易感性及戒煙成功率的關(guān)系。建立數(shù)據(jù)庫，使用plink軟件進(jìn)行Hardy-Weinberg遺傳平衡分析，x2進(jìn)行P值計算，利用Logistic回歸模型計算相對風(fēng)險度的比較值(OR)及95％的可信區(qū)間(CI)，統(tǒng)計結(jié)果均以P＜0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　結(jié)果:
　　本研究的位點，對照組均對rs3743073T/G、rs667282T/C位點的基因型進(jìn)行分析，符合Hardy-Weinberg遺傳平衡定律，

6、P＞0.05。
　　1.在吸煙COPD人群中與吸煙健康人群中，CHRNA3rs3743073及CHRNA5rs667282基因型頻率分布與COPD易感性的關(guān)系無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。
　　2.在以COPD為研究對象，CHRNA3基因位點rs3743073與吸煙COPD人群戒煙成功率相關(guān)，GG純合子基因攜帶者與GT突變雜合子基因型相比，戒煙成功率低(OR=2.078，95％CI=1.109-6.615;P=0.027)。

7、CHRNA5基因位點rs667282與吸煙COPD人群戒煙成功率有關(guān)，與TC突變雜合子基因型相比，TT純合子基因攜帶者戒煙成功率低(OR=2.533，95％CI=1.094-5.866;P=0.028)，超顯性模型下更明顯，OR=2.413,95％CI=1.159-5.023;P=0.018。CHRNA3rs3743073及CHRNA5rs667282戒煙成功率與COPD嚴(yán)重度在統(tǒng)計學(xué)上無明顯差異。
　　結(jié)論:
　　本研究人