鹽酸沃尼妙林經(jīng)口服在豬體的藥物動(dòng)力學(xué)及殘留研究.pdf

1、本論文研究了鹽酸沃尼妙林經(jīng)口服在豬體內(nèi)的藥物動(dòng)力學(xué)特征和殘留消除規(guī)律。采用內(nèi)標(biāo)法對(duì)樣品進(jìn)行定量,通過(guò)液.液萃取、氮?dú)獯蹈伞饪s等步驟進(jìn)行前處理,用反相高效液相色譜法(RP-HPLC)測(cè)定鹽酸沃尼妙林在血漿和組織中的濃度。本研究建立的標(biāo)準(zhǔn)曲線相關(guān)性良好,相關(guān)系數(shù)(r)均在0.9969以上。鹽酸沃尼妙林的平均萃取回收率:血漿中在85％以上；肌肉、脂肪、肝臟和腎臟中均在75％以上。日內(nèi)變異系數(shù)均小于7％,日間變異系數(shù)均小于10％。鹽酸沃尼妙林

2、在豬血漿、肌肉、脂肪、肝臟和腎臟中的檢測(cè)限分別為0.025μg/mL、0.025μg/g、0.025μg/g、0.0625μg/g、0.0625μg/g;定量限分別為0.05μg/mL、0.05μg/g、0.05μg/g、0.1μg/g、0.1μg/g。
　　 對(duì)豬以12mg/kg·bw的單劑量經(jīng)口服給藥鹽酸沃尼妙林后進(jìn)行藥物動(dòng)力學(xué)研究,結(jié)果顯示,鹽酸沃尼妙林在豬體內(nèi)吸收較快,達(dá)峰快,分布廣泛,消除半衰期較短。房室模型分析表明,

3、鹽酸沃尼妙林的藥時(shí)數(shù)據(jù)符合有吸收一室模型,理論藥動(dòng)學(xué)方程為C=5.66(e-0.32t-e0.52t)。主要藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)為:吸收速率常數(shù)(Ka)0.52h-1；消除速率常數(shù)(Ke)0.32h-1；分布半衰期(t1/2α)1.32h；消除半衰期(t1/2β)2.10h；峰濃度(Cmax)1.78μg/mL；達(dá)峰時(shí)間(Tmax)2.38h；生物利用度(F)83％；藥時(shí)曲線下面積(AUC)6.81μg·h/mL。
　　 在藥物殘留研

4、究中,對(duì)24頭健康豬以200 mg/kg的劑量混飼給藥21 d,在停藥后0、6、12、18、24、36 h分別宰殺4頭豬,采集肌肉、脂肪、肝臟和腎臟組織樣品進(jìn)行藥物殘留測(cè)定。結(jié)果顯示,鹽酸沃尼妙林在肝臟中殘留量最高,腎臟其次；肌肉和脂肪中的殘留量顯著低于肝臟和腎臟,停藥24h時(shí),殘留量低于定量限；停藥36 h時(shí)殘留量均低至檢測(cè)限以下。鹽酸沃尼妙林在腎臟中消除最慢且殘留濃度高,主要經(jīng)由腎臟消除,建議將腎臟作為鹽酸沃尼妙林在豬體內(nèi)的殘留靶組