在體內(nèi)外，經(jīng)JAK2-STAT3信號通路，通過改善高糖血癥誘導(dǎo)的線粒體生物能學(xué)損傷和抑制ROS誘導(dǎo)的凋亡作用，磷酸肌酸對糖尿病心肌病起保護(hù)作用.pdf

1、心血管并發(fā)癥，如糖尿病性心肌?。–ardiomyopathy，DCM），在糖尿病(Diabetes mellitus，DM)患者中很常見。研究進(jìn)展表明，DCM與受損的線粒體能量學(xué)和活性氧(Reactive oxygen species，ROS)的生成增加密切相關(guān)。因此，本研究旨在研究保護(hù)心臟線粒體免受糖尿病并發(fā)癥，特別是高血糖癥損傷的治療策略。磷酸肌酸提供磷酸基團(tuán)，使ADP轉(zhuǎn)化為ATP。為此，磷酸肌酸作可做為涉及細(xì)胞能量衰竭的相關(guān)疾病的

2、治療。但是，PCr是否具有對DMC的保護(hù)作用尚未見報(bào)道。
　　目的:
　　我們假設(shè)PCr在體內(nèi)外可改善高血糖損傷的線粒體中的氧化磷酸化水平和電力。本研究的另一方面是評估PCr對糖尿病相關(guān)DCM的保護(hù)作用與JAK2/STAT3信號通路有關(guān)。
　　方法:
　　使用OROBOROS Oxygraph-2k通過高分辨率呼吸計(jì)測量(high-resolution respirometry，HRR)測量來自大鼠心肌組織和心肌

3、細(xì)胞H9C2的線粒體呼吸能力。Western印跡法檢測Bax，Bcl-2，表達(dá)蛋白，caspase3，caspase9，cleaved caspase3和cleaved caspase9以及JAK2/STAT3信號通路的蛋白表達(dá)水平。用熒光探針測定ROS產(chǎn)生、線粒體膜電位(Mitochondrial membrane potential，MMP)。通過分光光度計(jì)測定酶測定，通過單次腹膜內(nèi)注射鏈脲佐菌素（Streptozotocin，ST

4、Z）（80mg/kg體重）在Wister雄性大鼠中誘導(dǎo)1型糖尿病。
　　結(jié)果:
　　結(jié)果顯示，PCr通過改善線粒體生物能學(xué)，和通過在體內(nèi)外積極地發(fā)揮針對DCM的保護(hù)作用，不僅改善糖尿病癥狀，改善心臟組織HE染色，而且改善生物化學(xué)指標(biāo)，如SOD，6SH and MDA;此外，PCr在體內(nèi)和體外發(fā)揮抗凋亡作用，並通過JAK2/STAT3信號通路經(jīng)由高血糖暴露於氧化應(yīng)激。
　　結(jié)論:
　　PCr通過JAK2/STAT3