胰島素pH敏感性水凝膠微球的研究.pdf

1、pH敏感水凝膠作為一種新型的藥物載體，在人體內(nèi)可以自動(dòng)感應(yīng)pH值的變化而進(jìn)行收縮或溶脹，實(shí)現(xiàn)定點(diǎn)釋藥和智能給藥。本課題使用懸浮聚合法和反相懸浮聚合法分別制備了兩種pH敏感性水凝膠微球，在制備研究中考察了單體、交聯(lián)劑、引發(fā)劑、分散劑、分散介質(zhì)等因素對(duì)pH敏感性水凝膠微球成球性、粒徑分布及溶脹率的影響，確定了最佳制備配方。通過(guò)傅里葉變換紅外光譜儀對(duì)其進(jìn)行分析，驗(yàn)證了聚合反應(yīng)的完成;通過(guò)光學(xué)顯微鏡和掃描電子顯微鏡對(duì)水凝膠微球進(jìn)行外部形態(tài)和內(nèi)部

2、結(jié)構(gòu)的觀察，表明制得的水凝膠微球粒徑為微米級(jí)，內(nèi)部為具有空隙的三維網(wǎng)格結(jié)構(gòu)。以牛血清白蛋白(BSA)為模型藥物，對(duì)兩種pH敏感性水凝膠微球進(jìn)行載藥及體外釋放初步研究中，均表現(xiàn)了明顯的pH敏感性，在酸性條件下(pH1.2)BSA釋放量小于20％，而在弱酸性條件下(pH6.8)的條件下快速達(dá)到釋放平衡，完成體外釋放試驗(yàn)時(shí)釋放達(dá)到90％以上。隨后選擇載藥量較大的P(AA-g-PEGMA)水凝膠微球進(jìn)行胰島素的載藥及體外釋放研究，在酸性條件下(

3、pH1.2)胰島素的釋放量小于20％，而在弱酸性條件下(pH6.8)的條件下胰島素快速達(dá)到釋放平衡，釋放量達(dá)到90％以上。采用Caco-2細(xì)胞對(duì)水凝膠微球進(jìn)行了細(xì)胞毒性試驗(yàn)，不同濃度的水凝膠微球與細(xì)胞共同培養(yǎng)，最終的細(xì)胞存活率均接近100％，表明水凝膠微球?qū)aco-2細(xì)胞沒(méi)有毒性;培養(yǎng)在Transwell板上的Caco-2單層細(xì)胞用于模擬小腸上皮細(xì)胞，胰島素在Caco-2單層細(xì)胞的滲透性試驗(yàn)表明水凝膠微球促進(jìn)了胰島素的吸收，結(jié)果表明水